基本信息
| 登记号 | CTR20220800 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赛诺菲 | 首次公示信息日期 | 2022-04-07 |
| 申请人名称 | Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi Winthrop Industrie/ Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220800 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | venglustat 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 法布雷病 | ||
| 试验专业题目 | 一项随机、开放标签、平行组、为期18个月的III期研究，在法布雷病伴左心室肥大受试者中评价与常用标准治疗相比，venglustat对左心室质量指数的影响 | ||
| 试验通俗题目 | 在法布雷病受试者中评价venglustat对左心室质量指数影响的随机、开放标签、III期研究 | ||
| 试验方案编号 | EFC16158 | 方案最新版本号 | 临床试验方案01 |
| 版本日期: | 2021-07-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：与法布雷病标准治疗相比，venglustat治疗18个月对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。次要目的：评价venglustat对肾功能的影响；评价与标准治疗相比，venglustat对心脏功能和心脏脂质贮存的影响；评估venglustat在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；评价venglustat在法布雷病受试者中的PK
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性，有效性，药代动力学 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至65岁（含）之间。 2 I 02. 基于历史评估（男性残留ɑ GAL A活性水平低于正常水平下限 [LNN]，或男性或女性发生半乳糖苷酶α突变）和法布雷病临床症状史，既往确诊患有法布雷病的男性和女性成年受试者。受试者可正接受一种获批的法布雷病疗法（阿加糖酶α、阿加糖酶β或migalastat）治疗，或当前未接受治疗。 3 筛选时必须经心脏MRI确认左心室肥大，定义为室间隔厚度>12 mm或女性LVMI不低于80 g/m2，男性LVMI不低于90 g/m2。 4 所有（男性和女性）受试者： 对于临床研究受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求 a) 男性受试者 如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究： - 不得捐精 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲 或 - 必须同意使用男性避孕套和其他高效避孕方法 b) 女性受试者 - 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： - 无生育能力女性 或 - 有生育能力女性（WOCBP）且同意在研究干预期间和研究干预末次给药至少6周内使用高效避孕方法（年失败率<1%），优先使用低使用者依赖度的方法。 首次研究药物给药前筛选期和基线时，WOCBP的高敏感度妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求选择）必须为阴性 5 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。 2 当下需要治疗的惊厥发作史。 3 可能导致或造成左心室肥大的基础疾病，例如肥厚性心肌病、主动脉狭窄或高血压。 4 筛选时超声心动图显示不对称心室肥大。 5 晚期心脏纤维化，定义为筛选时行心脏MRI，左心室壁基底下外侧之外显著钆延迟强化。 6 临床显著心脏心律不齐史，包括不受控的持续性房颤、持续性或非持续性室性心动过速或针对上述疾病的既往或在持续中的治疗史。 7 根据慢性肾脏疾病传染病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率<60 mL/分钟/1.73 m2（体表面积）。 8 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。 9 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2抗体）。 10 对于乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性 - 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测阳性。 11 入组前2周内已知SARS-CoV-2病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。 12 在筛选访视前一年中滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年中有酒精依赖史。 13 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。 14 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。 15 肝酶（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素＞2倍正常值上限，但诊断有Gilbert综合征的患者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。 16 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂（根据美国食品药品监督管理局 [FDA] 分类）。还包括开始IMP给药前72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。 17 筛选时已知的MRI禁忌症，包括任何心脏植入设备，例如植入心脏除纤颤器或起搏器。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Venglustat 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，单剂量， 每天1次 用药时程:18个月 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:阿加糖酶β 英文通用名:AGALSIDASE BETA 商品名称:法布赞 剂型:浓缩粉针剂 规格:35mg/7ml 用法用量:注射，单剂量， 每日一次 用药时程:18个月 2 中文通用名:阿加糖酶α 英文通用名:AGALSIDASE ALFA 商品名称:瑞普佳 剂型:输注用浓缩液 规格:1mg/mL 用法用量:注射，单剂量，每日一次 用药时程:18个月 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CKD-EPI肌酐方程评估自基线至18个月 eGFR斜率的变化 从基线至18个月 有效性指标 2 经心脏磁共振成像（中心阅片）测量的T1弛豫时间自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标 3 经超声心动图（中心阅片）测量的整体长轴应变自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标 4 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（生化、血常规、尿分析） 从基线至18个月 安全性指标 5 BDI-II分数自基线至18个月时的变化 从基线至18个月 有效性指标 6 研究期间，计划访视时的venglustat血浆浓度 从基线至18个月 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 金玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | Adult Metabolic Diseases Clinic Adult Metabolic Diseases Clinic | Anna Lehman | 加拿大 | BritishColumbia | Vancouver |
| 3 | MAGIC Clinic | Aneal Khan | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| 4 | 四川大学华西医院 | 陈玉成 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 5 | 北京大学第一医院 | 马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 北京大学人民医院 | 陈红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze II. interni klinika | Gabriela Dostalova | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| 8 | Hospital Alvaro Cunqueiro | Alberto Jose Rivera Gallego | 西班牙 | Galicia | Vigo |
| 9 | Hospital General Universitario Gregorio Maranon. Hospital Gregorio Mara？on | Javier Bermejo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 10 | Hospital General Universitario de Alicante | Vicente E Climent | 西班牙 | Alicante | Alicante |
| 11 | AP-HP - Hopital Raymond-Poincare Unite Fonctionnelle de Genetique Medicale | Dominique GERMAIN | 法国 | GARCHES | GARCHES |
| 12 | Royal Free Hospital Oncology | Derralynn Hughes | 英国 | London,Cityof | London |
| 13 | University Hospital Of Heraklion | Konstantinos Stylianou | 希腊 | Heraklion | Heraklion |
| 14 | General Hospital of Athens | Ioannis Boletis | 希腊 | Athens | Athens |
| 15 | Attikon Hospital of Athens 2nd Pulmonary Dept | Georgios Tsivgoulis | 希腊 | Athens | Athens |
| 16 | Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Reparto di Medicina Generale | Irene Motta | 意大利 | Lombardia | Milano |
| 17 | Azienda Ospedaliera Monaldi Unità di malattie rare, genetiche e cardiovascolari | Giuseppe Limongelli | 意大利 | Napoli | Napoli |
| 18 | Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II U.O. di Nefrologia Dipartimento di Sanità Pubblica | Antonio PISANI | 意大利 | Napoli | Napoli |
| 19 | The Jikei University Hospital Jikei University Hospital | Masahisa Kobayashi | 日本 | Tokyo | Minato-ku |
| 20 | Tohoku University Hospital | Kotaro Nochioka | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| 21 | Kagoshima University Hospital Kagoshima University Medical And Dental Hospital | Koji Higuchi | 日本 | Kagoshima | Kagoshima |
| 22 | Fukuoka University Hospital | Yoshinari Uehara | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-shi |
| 23 | Yonsei University Health System, Severance Hospital | Geu-Ru Hong | 韩国 | Seoul-teukbyeolsi | Seoul |
| 24 | Pusan National University Yangsan Hospital | Chong Kun Cheon | 韩国 | Gyeongsangnam-do | Yangsan-si |
| 25 | Amsterdam Universitair Medische Centra | Mirjam Langeveld | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| 26 | Haukeland Universitetssykehus HF | Camilla Tondel | 挪威 | Bergen | Bergen |
| 27 | Instytut Kardiologii UJ CM Klinika Chorob Serca i Naczyn | Piotr Podolec | 波兰 | Krakow | Krakow |
| 28 | I Oddzial Kardiologii Gornoslaskiego Centrum Medycznego im. prof. Leszka Gieca SUM w Katowicach | Katarzyna Mizia-Stec | 波兰 | Katowice | Katowice |
| 29 | Boston Children's Health Physicians | maryam banikazemi | 美国 | NewYork | Valhalla |
| 30 | Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc | Ozlem Goker-Alpan | 美国 | Virginia | Fairfax |
| 31 | University of Utah Medical Center | Nicola Longo | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| 32 | 中山大学附属第一医院 | 董吁刚、陈艺莉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 12 ； 国际: 90 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-07-13； 国际：2022-05-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-08-10； 国际：2022-07-29； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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