基本信息
| 登记号 | CTR20182204 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 韩莹 | 首次公示信息日期 | 2018-11-29 |
| 申请人名称 | 浙江特瑞思药业股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20182204 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 多中心、单臂、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价TRS005单次及多次用药治疗复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性 | ||
| 试验通俗题目 | TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | TRS00501001 | 方案最新版本号 | V8.0 |
| 版本日期: | 2023-03-03 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的 评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次给药的安全性和耐受性，为Ⅱ期临床试验推荐使用剂量（RP2D） 次要目的 （1）评价TRS005单次及多次给药的药代动力学特征数据； （2）初步评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的临床疗效； （3）评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性/有效性/药代动力学；生物样本检测单位：军科正源（北京）药物研究有限责任公司,中国北京 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 2 接受2线及以上标准治疗后的复发或难治（难治的定义： 2个周期未达到 PR 或4个周期未达到 CR）的患者 3 至少具有1个可测量的肿瘤病灶，结内病灶最大横径＞1.5cm，结外病灶最大横径＞1.0cm； CLL/SLL 患者根据 iwCLL 2018指南具有治疗指征 4 既往接受过抗肿瘤治疗，如放疗、生物疗法、免疫治疗距离本研究首次给药间隔至少28天；化疗、激素治疗距离本研究给药间隔至少14天；中药抗肿瘤治疗距离本研究首次给药间隔至少7天 5 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（除外脱发；血红蛋白、肾功能参见入选标准第6条） 6 实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前 7 天内不允许给予任何血液成分、 短效细胞生长因子、 白蛋白等药物；前 14 天内不允许给予长效细胞生长因子） ： ？ 血液学： 绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5×109/L， 血小板（PLT） ≥90×109/L， 血红蛋白（HGB） ≥90g/L； ？ 肝功能： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 和丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤3 倍正常值上限， 总胆红素（ TBIL） ≤1.5 倍正常值上限， （肝脏受累患者允许 AST 和/或 ALT≤5 倍正常值上限） ； ？ 肾功能： 血清肌酐（Cr） ≤2 倍正常值上限； ？ 凝血功能： （入组前患者在未进行抗凝治疗） 国际标准化比值（ INR） ≤1.5 倍正常值上限和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5 倍正常值上限； ？ 既往有肺部基础疾病者行肺功能检查： 肺活量（VC） 实测值/预测值≥60%， 或一氧化碳弥散功能（ DLCO） ≥50%预测值； 7 年龄大于18周岁（含），性别不限 8 ECOG评分0-1分 9 预期生存期≥3个月 10 育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性 11 患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意 | ||
| 排除标准 | 1 对试验药物的成分、 异种蛋白、 生物制剂等有严重的药物过敏史； 2 HBsAg 阳 性 和 / 或 HBcAb 阳 性 且 HBV-DNA≥103 拷 贝 数 或≥200IU/ml（ 对于 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性符合入排的受试者在研究期间拒绝服用核苷（ 酸） 类似物预防治疗不可入组） ； HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 大于检测上限或人免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性； 3 梅毒抗体阳性并确诊未愈者； 4 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病 5 伴有周围神经病变（感觉减退、 感觉过敏、 感觉异常、 感觉异常、 神经痛、 烧灼感、 虚弱或步态障碍） ≥2 级； 6 经研究者评估， 药物治疗无法控制的糖尿病； 7 不能控制的或有明显症状的胸/腹/盆腔积液或心包积液； 8 近 5 年内患有其它恶性肿瘤的患者 9 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎、 多发性硬化症、 干燥综合征、 自身免疫性血小板减少症等） 10 伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期延长（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）h) 给药前 6 个月内脑血管意外（ CVA） 或短暂性脑缺血 发作（TIA） 等 11 伴有其他严重疾病， 包括但不限于： 活动性消化道溃疡、 活动性出血、 静脉血栓栓塞（VTE） 、 严重间质性肺病等 12 严重活动性感染（如肺炎、 活动性肺结核等） 13 首次给药前 1 周内接受过造血生长因子治疗， 包括集落刺激因子， 白细胞介素或输血治疗 14 首次给药前 1 月内使用类固醇激素用量（强的松相当量） 大于20mg/天， 连续使用超过 14 天或免疫抑制剂治疗 15 首次给药前 1 月内曾接种各种疫苗（灭活疫苗除外） 16 首次给药前 1 月内接受过重大手术（诊断性活检除外） 17 首次给药前 2 月内接受过自体干细胞移植者 18 既往接受过异体干细胞移植者 19 既往单抗治疗发生 III 级以上输液反应者 20 首次给药前 1 月内参加其他药物或医疗器械的临床试验 21 既往使用 CAR-T 治疗的患者 22 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末 规格：50mg/瓶 剂量爬坡研究： 5mg/m2、10 mg/m2、20 mg/m2、30 mg/m2、40 mg/m2、50 mg/m2，静脉滴注。滴注时间60~120min。 用药周期： 每3周给药一次，为一个周期，每个周期21天。每例受试者至少应完成4个周期的用药。经研究者判断可继续用药，最多用药6个周期。 2 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末 规格：50mg/瓶 剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg及2 mg/kg，静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药周期：D1给药一次0.1mg/kg，观察21天。之后按上述递增剂量给药，每3周1次（Q3W），每个周期21天，连续给药5次，共6次。 备注：已入组的1例患者按照“序号1”进行给药，今后入组的患者按照该方案（序号2）进行给药。 3 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。 4 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。 5 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.1mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD 无 安全性指标 2 RP2D 无 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征评价指标：TRS005、总抗体以及MMAE的血清浓度。 单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL、F等。 多次给药：Cmax, ss、Cmin, ss、Tmax, ss、t1/2、AUC0-t, ss、波动度、波动系数等 22天 有效性指标+安全性指标 2 不同时间点患者外周血CD20+细胞百分比 127天 有效性指标 3 抗药抗体 127天 安全性指标 4 客观缓解率ORR（包括CR和PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）] 127天 有效性指标 5 时间评估[包括DOR（持续缓解时间）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）] 无 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 3 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉、李坤艳 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 5 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 6 | 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 7 | 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 8 | 浙江省人民医院 | 童向民/王莹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 9 | 河北大学附属医院 | 贾友超 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 10 | 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 苏州大学附属第二医院 | 李炳宗 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 12 | 山西省人民医院 | 杨五小/贺建霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 13 | 南昌大学第一附属医院 | 黄瑞滨 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 14 | 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 15 | 郴州市第一人民医院 | 梁欣荃/张永东 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 16 | 山西白求恩医院 | 侯淑玲 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 17 | 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 18 | 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 刘利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 19 | 陕西中医药大学第二附属医院 | 何春玲 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 20 | 郑州大学第一附属医院 | 李玲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 21 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 22 | 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 23 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 24 | 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 25 | 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 26 | 广西医科大学第一附属医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 27 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 28 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 29 | 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 30 | 贵州省肿瘤医院 | 黄韵红 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 31 | 青岛大学附属医院 | 薛宏伟/曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 32 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 33 | 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 34 | 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 35 | 安徽医科大学第二附属医院 | 翟志敏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 36 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 37 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 38 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 39 | 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 40 | 福建医科大学附属协和医院 | 刘庭波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 41 | 滨州医学院附属医院 | 于文征 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-10-29 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-25 |
| 3 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2020-01-10 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-09 |
| 5 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-22 |
| 6 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-23 |
| 7 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 130 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 53 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-08-24； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-09-08； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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