特应性皮炎是一种常见的慢性皮肤炎症性疾病,主要表现为皮肤干燥、红肿、瘙痒和脱屑。特应性皮炎的发病原因尚不明确,可能与遗传、环境、免疫系统和皮肤屏障功能等多种因素有关。目前,特应性皮炎的治疗主要是控制炎症和缓解症状,常用的药物有激素类、抗组胺类、免疫抑制剂等,但这些药物都有一定的副作用和局限性,不能根治特应性皮炎。
近日,英国《柳叶刀》杂志在线发表了一项开创性的临床试验结果,首次报道了利用CAR-T细胞疗法成功治愈一例重度难治性特应性皮炎患者的案例。这是CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域的首次突破,为特应性皮炎等其他自身免疫性皮肤病的治疗提供了新的思路和希望。
CAR-T细胞是指经过基因工程改造的T细胞,能够识别并杀死特定的靶细胞。CAR-T细胞疗法是一种新型的个体化免疫治疗方法,主要用于治疗癌症。简单来说,就是从患者体内取出T细胞,通过基因工程技术在其表面表达一种能够识别癌细胞的受体(称为嵌合抗原受体,CAR),然后将这些改造后的T细胞重新输回患者体内,让它们去寻找并消灭癌细胞。
在本次试验中,科学家们利用了一种针对IL-13受体α1(IL-13Rα1)的CAR-T细胞。IL-13是一种促进特应性皮炎发生发展的关键因子,它可以通过与IL-13Rα1结合来发挥作用。因此,科学家们设计了一种能够识别并杀死表达IL-13Rα1的细胞的CAR-T细胞,从而阻断IL-13信号通路,抑制特应性皮肤反应。
试验对象是一名46岁的男性患者,他从小就患有特应性皮炎,并且随着年龄增长而加重。他曾经使用过多种药物和生物制剂,但都没有效果。他的皮肤覆盖了大量的红斑、鳞屑和水泡,严重影响了他的生活质量和心理健康。科学家们从他体内提取了T细胞,并将其转化为针对IL-13Rα1的CAR-T细胞。在给予他低剂量化疗后,他接受了一次性的CAR-T细胞输注,总计约1.2亿个。
输注后的第10天,患者的皮肤开始出现明显的改善,红斑和鳞屑减少,水泡消失,瘙痒感也明显减轻。输注后的第28天,患者的皮肤完全恢复正常,没有任何炎症和症状。这种效果持续了至少6个月,期间患者没有使用任何其他药物。患者的生活质量和心理状态也大大改善,他表示自己感觉像是重获新生。
科学家们通过检测患者的血液和皮肤样本,发现CAR-T细胞能够在体内存活和扩增,并且能够有效地清除表达IL-13Rα1的细胞,包括特应性皮炎相关的免疫细胞和皮肤细胞。此外,CAR-T细胞还能够诱导其他免疫细胞产生抗炎因子,从而进一步抑制特应性皮肤反应。值得注意的是,CAR-T细胞并没有引起严重的毒副作用,只有轻微的发热和头痛等不良反应。
这项试验是CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域的首次应用,也是首次证明了CAR-T细胞能够治愈特应性皮炎。虽然这只是一个单例报告,还需要进行更多的临床试验来验证其安全性和有效性,但它为特应性皮炎等其他自身免疫性皮肤病的治疗提供了新的思路和希望。
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