阿特珠单抗(Atezolizumab)和贝伐珠单抗(Bevacizumab)是两种靶向药物,分别作用于PD-L1和VEGF通路,可以抑制肿瘤的生长和扩散。这两种药物联合用于转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗,是否能够提高患者的生存期呢?
根据一项国际多中心、开放标签、随机、三组平行、非劣效性III期临床试验(IMmotion151)的结果,阿特珠单抗/贝伐珠单抗联合治疗mRCC患者,与舒尼替尼(Sunitinib)相比,具有相当的总生存期(OS),并且在PD-L1阳性的亚组中,显著延长了无进展生存期(PFS)。
该试验共纳入1240例未接受过治疗的mRCC患者,按照1:1:1的比例随机分配到三个组别:阿特珠单抗/贝伐珠单抗组(n=415)、舒尼替尼组(n=416)和阿特珠单抗/安慰剂组(n=409)。主要终点是在PD-L1阳性亚组中的PFS,次要终点包括总体亚组和所有人群中的PFS、OS、客观缓解率(ORR)、持续缓解率(DOR)和安全性。
在PD-L1阳性亚组中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的中位PFS为11.2个月,显著高于舒尼替尼组的7.7个月,风险比为0.74(95% CI:0.57-0.96),p=0.0217。在总体亚组中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的中位PFS为11.4个月,与舒尼替尼组的8.4个月相当,风险比为0.83(95% CI:0.70-0.97),p=0.0219。在所有人群中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的中位PFS为11.2个月,与舒尼替尼组的8.4个月相当,风险比为0.82(95% CI:0.70-0.96),p=0.0101。
在最新的随访结果中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组和舒尼替尼组的中位OS分别为34.9个月和32.9个月,风险比为0.93(95% CI:0.77-1.11),p=0.4188。在PD-L1阳性亚组中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组和舒尼替尼组的中位OS分别为39.6个月和34.5个月,风险比为0.86(95% CI:0.65-1.13),p=0.2753。在所有人群中,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的ORR为37%,舒尼替尼组为33%;阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的DOR为18.1个月,舒尼替尼组为14.3个月。
在安全性方面,阿特珠单抗/贝伐珠单抗组和舒尼替尼组的任何级别不良反应(AE)发生率分别为94%和97%,3-4级AE发生率分别为40%和54%。阿特珠单抗/贝伐珠单抗组的常见AE包括高血压、蛋白尿、疲劳、关节痛等,舒尼替尼组的常见AE包括疲劳、恶心、腹泻、高血压等。两组的AE导致停药的比例分别为16%和22%。
总之,阿特珠单抗/贝伐珠单抗联合治疗mRCC患者,与舒尼替尼相比,具有相当的OS,并且在PD-L1阳性的亚组中,显著延长了PFS。该联合方案的安全性也可接受,且优于舒尼替尼。
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