PARP抑制剂是一类能够阻断DNA损伤修复的药物，已经在卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤中获得了批准。然而，PARP抑制剂的单药治疗效果有限，需要与其他治疗手段联合使用，才能发挥更好的效果。放疗是一种常见的肿瘤治疗方法，能够直接杀死肿瘤细胞，但也会造成正常细胞的损伤。如果能够让PARP抑制剂增强放疗的杀伤力，同时保护正常细胞，那么就可能为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
最近，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员报告了一项关于PARP抑制剂与放疗联合治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验结果。该试验名为NCT02466971，是一项I/II期、多中心、开放标签、单臂试验，旨在评估PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）与放疗联合治疗局部晚期或转移性TNBC的安全性和有效性。该试验共纳入了40例TNBC患者，其中29例为局部晚期TNBC，11例为转移性TNBC。所有患者均接受了奥拉帕尼每日300mg口服两次和放疗（50Gy/25次或60Gy/30次），并在放疗结束后继续服用奥拉帕尼直至进展或不耐受。
该试验的主要终点是局部晚期TNBC患者的完全缓解率（pCR），即手术后无残留可见肿瘤。次要终点包括转移性TNBC患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性等。该试验的结果显示：
- 局部晚期TNBC患者中，有17例（58.6%）达到了pCR，其中9例（31%）为BRCA突变阳性，8例（27.6%）为BRCA突变阴性。
- 转移性TNBC患者中，有5例（45.5%）达到了部分缓解（PR），其中3例（27.3%）为BRCA突变阳性，2例（18.2%）为BRCA突变阴性。
- 所有患者中，有22例（55%）出现了3/4级不良反应，其中最常见的是血液系统不良反应，如贫血、中性粒细胞减少和血小板减少等。没有出现5级不良反应或与试验药物相关的中断治疗。
这些结果表明，PARP抑制剂奥拉帕尼与放疗联合治疗TNBC是一种安全和有效的策略，能够显著提高TNBC患者的缓解率，无论其BRCA突变状态如何。这为TNBC患者提供了一种新的治疗选择，也为PARP抑制剂的临床应用拓展了新的领域。
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