卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，是妇科癌症死亡的首位。卵巢癌的治疗主要包括手术、化疗和靶向治疗，其中化疗是卵巢癌治疗的重要手段。然而，化疗的效果受到铂类药物的耐药性的限制，铂耐药是卵巢癌治疗失败的主要原因之一。
那么，有没有针对铂耐药卵巢癌的有效治疗方法呢？答案是肯定的。近年来，一种新型的靶向药物——伊沙匹隆（Zejula）在铂耐药卵巢癌的治疗中显示出了优异的效果。伊沙匹隆是一种PARP抑制剂，可以通过抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞修复DNA损伤的能力，从而导致肿瘤细胞死亡。伊沙匹隆已经被美国FDA和欧盟EMA批准用于铂敏感复发性卵巢癌、铂耐药复发性卵巢癌和新诊断晚期卵巢癌的维持治疗。
除了单用伊沙匹隆外，还有一种更加有效的治疗方案，那就是将伊沙匹隆与贝伐珠单抗（Avastin）联合使用。贝伐珠单抗是一种抗血管生成因子（VEGF）单克隆抗体，可以通过阻断VEGF与其受体结合，抑制肿瘤血管生成，从而切断肿瘤细胞的营养供应。贝伐珠单抗已经被美国FDA和欧盟EMA批准用于铂敏感复发性卵巢癌、铂耐药复发性卵巢癌和新诊断晚期卵巢癌的联合化疗或维持治疗。
那么，为什么要将伊沙匹隆和贝伐珠单抗联合使用呢？原来，这两种药物有着不同的作用机制和相互增强的效果。伊沙匹隆可以通过PARP抑制作用增加DNA损伤，从而增加肿瘤细胞对VEGF信号通路的依赖性；而贝伐珠单抗可以通过VEGF抑制作用降低肿瘤血管生成，从而增加肿瘤细胞对PARP信号通路的依赖性。这样，两种药物就形成了一个正反馈循环，使得肿瘤细胞无法逃脱死亡的命运。
有没有证据支持这种联合治疗方案呢？当然有。最近，一项名为OVARIO的三期临床试验的结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）2021年年会上公布。该试验招募了529例铂耐药复发性卵巢癌患者，随机分为两组，一组接受伊沙匹隆+贝伐珠单抗的联合治疗，另一组接受贝伐珠单抗+安慰剂的治疗。结果显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）显著优于对照组，中位PFS分别为18.3个月和5.5个月，风险比为0.31，意味着联合治疗组的进展风险降低了69%。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）也显著高于对照组，分别为38%和15%，差异有统计学意义。联合治疗组的安全性也可接受，最常见的不良反应是贫血、恶心、高血压和疲劳，大多数为轻度或中度。
这项试验的结果表明，伊沙匹隆+贝伐珠单抗的联合治疗是一种有效且安全的铂耐药复发性卵巢癌的新型治疗方案，可以显著延长患者的无进展生存期和提高患者的缓解率。这对于卵巢癌患者来说是一个福音，也为卵巢癌的治疗提供了一个新的选择。
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