甲状腺癌是一种发生在甲状腺的恶性肿瘤,根据不同的病理类型,甲状腺癌可以分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌等。其中,乳头状癌和滤泡癌属于分化型甲状腺癌,占甲状腺癌的绝大多数。而髓样癌和未分化癌则属于非分化型甲状腺癌,虽然发病率较低,但预后较差,治疗难度较大。
对于分化型甲状腺癌,手术切除是首选的治疗方法,术后一般需要进行碘131放射性治疗和甲状腺素替代治疗。但是,有些患者可能会出现放射性碘抵抗性的情况,即肿瘤细胞无法摄取碘131,导致放射性治疗失效。此外,有些患者可能会出现局部复发或远处转移的情况,增加了治疗的复杂性和难度。
对于这些难治性的分化型甲状腺癌患者,靶向药物是一种有效的治疗选择。靶向药物是一种能够针对肿瘤细胞特定的信号通路或受体进行抑制或阻断的药物,从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。靶向药物相比于传统的化疗药物,具有更高的选择性和更低的毒副作用。
塞尔帕替尼(Lenvima)就是一种靶向药物,它能够同时抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs),包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、RET、KIT等。这些受体酪氨酶在肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等过程中起着重要的作用。通过抑制这些受体酪氨酶,塞尔帕替尼能够有效地阻断肿瘤细胞的生存信号,从而达到控制肿瘤进展的目的。
塞尔帕替尼是由日本艾斯艾公司(Eisai)开发的一种口服靶向药物,在2015年2月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗放射性碘抵抗性的复发或转移性分化型甲状腺癌。在2018年5月,FDA又批准了塞尔帕替尼联合埃维若替尼(Keytruda)用于治疗晚期内皮肉瘤。此外,塞尔帕替尼还被批准用于治疗肾细胞癌和肝细胞癌等其他类型的癌症。
塞尔帕替尼的疗效已经得到了多项临床试验的证实。在SELECT试验中,塞尔帕替尼治疗的放射性碘抵抗性的复发或转移性分化型甲状腺癌患者,其无进展生存期(PFS)中位数为18.3个月,而安慰剂组为3.6个月,差异显著。塞尔帕替尼还能够显著提高患者的总体生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。在LEAP-005试验中,塞尔帕替尼联合埃维若替尼治疗的晚期内皮肉瘤患者,其ORR为44%,而单用埃维若替尼的ORR为17%,差异显著。塞尔帕替尼联合埃维若替尼还能够显著延长患者的PFS和OS。
塞尔帕替尼的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、腹泻、食欲减退、体重下降、恶心、口腔溃疡、疲劳、关节痛等。一般来说,这些不良反应都是轻度或中度的,可以通过药物调整或对症治疗来控制。塞尔帕替尼的严重不良反应包括出血、心血管事件、肝功能损害、肾功能损害等。这些不良反应需要密切监测和及时处理,以避免造成严重后果。
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