适用于胶质母细胞瘤
胶质瘤是一种起源于中枢神经系统的恶性肿瘤,其中最常见和最恶性的是胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)。GBM的预后非常差,平均生存期只有15个月左右。目前,GBM的标准治疗方案是手术切除、放射治疗和化学治疗,但这些方法都不能有效地延长患者的生存期。因此,寻找新的治疗策略是迫切需要的。
近年来,免疫治疗和精准靶向治疗作为两种新兴的抗肿瘤方法,引起了广泛的关注和研究。免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞,包括癌症疫苗、细胞治疗、免疫检查点抑制剂等。精准靶向治疗是根据肿瘤细胞的特定分子标志物来选择特异性的药物,从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的,包括单克隆抗体、小分子抑制剂等。
目前,已有一些免疫治疗和精准靶向治疗药物在临床试验中显示出一定的效果,例如:
- DCVax-L:一种基于患者自身肿瘤细胞制备的癌症疫苗,可以刺激机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答。在III期临床试验中,DCVax-L联合标准治疗与单纯标准治疗相比,可以显著提高GBM患者的无进展生存期和总生存期。
- ICT-107:一种基于人工合成的多肽制备的癌症疫苗,可以激活针对多种肿瘤相关抗原(如HER2、IL13Rα2、AIM2等)的免疫应答。在II期临床试验中,ICT-107联合标准治疗与安慰剂联合标准治疗相比,可以延长GBM患者的无进展生存期和总生存期。
- CAR-T:一种基于患者自身T细胞经基因工程改造而成的细胞治疗产品,可以识别并杀死表达特定抗原(如EGFRvIII、IL13Rα2等)的肿瘤细胞。在I/II期临床试验中,CAR-T单药或联合其他药物治疗GBM患者显示出良好的安全性和有效性。
- Nivolumab:一种抑制PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查点抑制剂,可以解除肿瘤细胞对免疫系统的逃逸和抑制。在III期临床试验中,Nivolumab与安慰剂相比,不能改善GBM患者的总生存期,但在某些亚组中(如MGMT甲基化阳性、PD-L1表达高等)可以提高无进展生存期。
- Bevacizumab:一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,可以阻断肿瘤的血管生成和供血。在III期临床试验中,Bevacizumab联合标准治疗与单纯标准治疗相比,可以延长GBM患者的无进展生存期,但不能延长总生存期。
- Temozolomide:一种口服的烷化剂,可以损伤肿瘤细胞的DNA并诱导细胞凋亡。Temozolomide是目前唯一被批准用于GBM的化学药物,与放射治疗联合使用可以显著延长GBM患者的总生存期。但是,Temozolomide的效果受到肿瘤细胞中MGMT基因甲基化状态的影响,MGMT甲基化阳性的患者对Temozolomide更敏感。
- Erlotinib:一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断EGFR信号通路的活化和下游的细胞增殖、迁移和侵袭。在II期临床试验中,Erlotinib与安慰剂相比,不能延长GBM患者的总生存期,但在某些亚组中(如EGFR扩增或突变等)可以提高无进展生存期。
以上只是一些免疫治疗和精准靶向治疗药物在GBM治疗中的部分进展,还有更多的药物正在不断地开发和试验中。我们希望这些新型药物能够为GBM患者带来更好的治疗效果和生活质量。
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