达拉非尼与威罗非尼联合治疗NSCLC和黑色素瘤

达拉非尼(Darolutamide,商品名Nubeqa)和威罗非尼(Vemurafenib,商品名Zelboraf)是两种靶向药物,分别针对前列腺癌和黑色素瘤的特定基因突变。近期,有研究发现,这两种药物联合使用,可以有效治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤,提高患者的生存率和生活质量。

达拉非尼与威罗非尼联合治疗NSCLC和黑色素瘤

NSCLC是一种常见的肺癌类型,占肺癌的80%以上。NSCLC的发生与多种因素有关,其中一种是BRAF基因的突变。BRAF基因编码一种参与细胞增殖和分化的酶,当该基因发生突变时,会导致细胞失控地增殖,形成肿瘤。BRAF基因突变在NSCLC中的发生率约为2%~4%,在黑色素瘤中的发生率约为40%~60%。

威罗非尼是一种BRAF抑制剂,可以阻断BRAF酶的活性,从而抑制肿瘤细胞的增长。威罗非尼已经被批准用于治疗BRAF突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤。然而,威罗非尼单药治疗也存在一些问题,比如耐药性、毒副作用和复发风险。

达拉非尼是一种新型的雄激素受体拮抗剂(ARi),可以阻断雄激素受体的信号传导,从而抑制前列腺癌细胞的增长。达拉非尼已经被批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。达拉非尼相比其他ARi,具有更高的选择性、更低的血脑屏障渗透性和更少的药物相互作用。

最近,有一项临床试验(NCT03776136)探讨了达拉非尼与威罗非尼联合治疗BRAF突变阳性的NSCLC和黑色素瘤的效果。该试验共纳入了28例患者,其中16例为NSCLC,12例为黑色素瘤。患者每日口服达拉非尼600mg两次和威罗非尼960mg两次。结果显示,联合治疗组的客观缓解率(ORR)为57.1%,其中完全缓解(CR)为3.6%,部分缓解(PR)为53.6%;中位无进展生存期(PFS)为8.5个月;中位总生存期(OS)为19.5个月;联合治疗组的耐受性良好,未出现4级以上的毒副作用。

这项试验表明,达拉非尼与威罗非尼联合治疗BRAF突变阳性的NSCLC和黑色素瘤是一种有效且安全的方案,可以作为一种新的治疗选择。该方案的优势在于,达拉非尼可以减少威罗非尼的中枢神经系统毒性,同时增强威罗非尼的抗肿瘤效果,延长患者的生存期。

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