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黑色素瘤是一种恶性肿瘤，主要发生在皮肤、眼睛、耳朵等部位。黑色素瘤的发病率近年来呈上升趋势，且预后较差，5年生存率低于20%。目前，黑色素瘤的治疗主要包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等。其中，靶向治疗是针对黑色素瘤细胞中特定的基因突变或信号通路进行干预，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
达拉非尼+曲美替尼：双靶联合治疗黑色素瘤
达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）是两种靶向药物，分别针对黑色素瘤细胞中的BRAF和MEK基因突变。BRAF和MEK基因突变会导致细胞内的MAPK信号通路异常激活，促进肿瘤的增殖和侵袭。达拉非尼和曲美替尼可以分别抑制BRAF和MEK的活性，从而阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤的生长。
达拉非尼和曲美替尼的联合治疗已经被多个国家和地区批准用于晚期或转移性BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者。近期，一项名为COMBI-AD的三期临床试验的结果在《新英格兰医学杂志》上发表，该试验评估了达拉非尼和曲美替尼联合治疗对于切除后处于高危复发风险的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的效果。
该试验共纳入870例患者，随机分为两组，一组接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗，一组接受安慰剂。结果显示，在随访期间（中位随访时间为2.8年），联合治疗组的无复发生存率显著高于安慰剂组（53% vs 36%），中位无复发生存时间也显著延长（不可估计 vs 16.6个月）。此外，联合治疗组的无远处转移或死亡率也显著低于安慰剂组（65% vs 54%），中位无远处转移或死亡时间也显著延长（不可估计 vs 25.1个月）。联合治疗组的总体生存率也优于安慰剂组（86% vs 77%），但差异未达到统计学意义。联合治疗组的不良反应主要包括发热、恶心、呕吐、腹泻、关节痛、皮肤反应等，大多数为轻至中度，且可通过药物调整或对症治疗控制。
该试验的结果表明，达拉非尼和曲美替尼联合治疗可以显著改善切除后处于高危复发风险的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的无复发生存和无远处转移或死亡率，为这类患者提供了一种有效的新的治疗方案。
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