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帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）是一种免疫检查点抑制剂，可以通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。帕博利珠单抗已经被批准用于治疗多种实体瘤，包括晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
然而，并不是所有的NSCLC患者都能从帕博利珠单抗中受益，而且即使有效的患者也可能会出现耐药的情况。那么，帕博利珠单抗多久会耐药呢？耐药后有什么解决办法呢？
帕博利珠单抗多久会耐药？
目前，没有确切的答案可以告诉我们帕博利珠单抗多久会耐药，因为这取决于很多因素，比如患者的基因、肿瘤的特征、治疗方案、合并用药等。一般来说，帕博利珠单抗的有效期为6个月到2年不等，有些患者甚至可以持续更长时间。
根据一项针对晚期NSCLC患者的临床试验（KEYNOTE-010）的结果，帕博利珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，中位总生存期（OS）为10.4个月。这意味着，在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，有一半以上的人在3.9个月内出现了肿瘤进展或死亡，有一半以上的人在10.4个月内死亡。当然，这只是一个平均数，具体到每个个体，可能会有很大的差异。
帕博利珠单抗耐药后怎么办？
如果帕博利珠单抗耐药了，意味着免疫检查点抑制剂已经失效了，那么患者还有其他的选择吗？答案是肯定的。目前，针对NSCLC的治疗手段还有很多，比如化疗、放疗、靶向治疗、其他类型的免疫治疗等。具体选择哪种方法，要根据患者的具体情况和医生的建议来决定。
如果患者在接受帕博利珠单抗之前没有进行基因检测或者没有发现可靶向的基因突变，那么在耐药后可以考虑进行基因检测或者重复基因检测，看看是否有新的可靶向的基因突变出现。如果有，那么可以选择相应的靶向药物进行治疗。目前，已经有多种靶向药物被批准用于治疗NSCLC，比如针对EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET等基因突变的药物。
如果患者没有可靶向的基因突变，或者靶向药物也失效了，那么可以考虑换用其他类型的免疫治疗，比如CTLA-4抑制剂（如Ipilimumab）、PD-L1抑制剂（如Atezolizumab）、PD-1/PD-L1双抗体（如Relatlimab和Nivolumab的组合）、IDO抑制剂（如Epacadostat）等。这些药物的作用机制和帕博利珠单抗不同，可能会有不同的效果。
如果以上方法都无效或者不能耐受，那么还可以选择传统的化疗或者放疗，或者参加一些新药的临床试验，看看是否有机会尝试一些尚未上市的药物。当然，这些方法都有一定的风险和不确定性，需要患者和医生共同权衡利弊，做出最佳的决策。
总结
帕博利珠单抗是一种有效的免疫治疗药物，但并不是所有的NSCLC患者都能从中受益，而且也会出现耐药的情况。帕博利珠单抗多久会耐药没有一个确定的答案，因为这取决于很多因素。帕博利珠单抗耐药后还有很多其他的治疗选择，比如靶向治疗、其他类型的免疫治疗、化疗、放疗等。患者应该根据自己的具体情况和医生的建议，选择最合适的方法。
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