胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤,胆管是连接肝脏和小肠的管道,负责输送胆汁。胆管癌的发病率较低,但预后较差,常见的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等,但效果有限。近年来,随着靶向治疗的发展,一些针对特定基因突变的药物被用于胆管癌的治疗,其中英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种针对FGFR基因突变的药物,已经在多个国家获得批准或临床试验。
英菲格拉替尼是一种口服的小分子药物,可以抑制FGFR1、2、3的活性,从而阻断肿瘤细胞的增殖和侵袭。FGFR基因是纤维母细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor)的缩写,它在正常细胞中参与调节细胞分化、增殖、迁移等过程,但在部分肿瘤细胞中发生突变或过度表达,导致肿瘤的发生和发展。据统计,约15%~20%的胆管癌患者存在FGFR2基因融合突变,这些患者可能会从英菲格拉替尼的治疗中受益。
目前,英菲格拉替尼已经在美国、欧盟、日本等国家或地区获得批准或临床试验用于治疗先前接受过至少一种化疗方案的晚期或转移性胆管癌患者,前提是他们的肿瘤存在FGFR2基因融合突变。英菲格拉替尼的批准或试验主要基于一项名为CBGJ398X2204的三期临床试验(也称为PROOF试验),该试验比较了英菲格拉替尼和化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)联合顺铂(Cisplatin)对于这类患者的效果。结果显示,英菲格拉替尼组的无进展生存期(PFS)为7.3个月,显著高于化疗组的5.6个月;总生存期(OS)也有提高趋势,但尚未达到统计学意义。此外,英菲格拉替尼组的客观缓解率(ORR)为23.1%,高于化疗组的11.9%;疾病控制率(DCR)为71.9%,高于化疗组的50.8%。英菲格拉替尼组的不良反应主要包括高磷血症、高尿酸血症、眼部相关事件、指甲异常等,大多数为轻度或中度。
英菲格拉替尼的正确用法是什么呢?根据美国FDA批准的说明书,英菲格拉替尼的推荐剂量是每日125mg,连续服用21天,然后休息7天,构成一个28天的治疗周期。英菲格拉替尼应该在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用,不能与食物一起服用,以免影响药物的吸收。英菲格拉替尼的剂量可能根据患者的病情和不良反应进行调整,具体应遵循医生的指导。在服用英菲格拉替尼期间,患者应定期检查血液、肝功能、眼部等指标,以及磷、钙、镁、钾等电解质水平,以及尿酸水平,以监测药物的效果和安全性。如果出现严重的不良反应,应及时向医生反馈,并按医生的建议暂停或停止服用英菲格拉替尼。
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