阿达格拉西布(别名:adagrasib、Krazati、MRTX-849)是一种新型的口服小分子靶向药物,由美国Mirati公司开发,主要用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)和胰腺癌(PDAC)等。阿达格拉西布是目前临床试验中效果最好的KRAS G12C抑制剂之一,已经获得美国FDA的突破性治疗指定(BTD)和优先审评资格(PRV),有望在2022年上市。
阿达格拉西布的主要作用机制是通过选择性地结合到KRAS G12C蛋白的活化态,从而抑制其信号转导,阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前,阿达格拉西布正在进行多项临床试验,其中包括与其他抗肿瘤药物联合使用的方案,以期提高其治疗效果。根据最新的临床数据,阿达格拉西布对KRAS G12C突变的NSCLC患者有较高的客观缓解率(ORR)和持久性(DOR),并且与其他KRAS G12C抑制剂相比,具有更好的耐受性和安全性。
然而,任何药物都会有一定的不良反应,阿达格拉西布也不例外。根据临床试验中报告的数据,阿达格拉西布最常见的不良反应是恶心(44%)、腹泻(38%)、呕吐(28%)、皮疹(26%)、乏力(25%)、食欲减退(24%)、贫血(23%)、肝功能异常(21%)、头痛(20%)和关节痛(19%)。其中,大部分不良反应为轻度或中度,仅有少数患者需要减量或停药。目前,尚未发现阿达格拉西布有严重的心血管事件或间质性肺病等风险。
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