阿达格拉西布(adagrasib,Krazati,MRTX-849)是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子药物,由美国Mirati公司开发。它是目前临床试验中最先进的KRAS G12C抑制剂之一,已经在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)中。
阿达格拉西布的适应症
阿达格拉西布主要用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC。KRAS G12C突变是NSCLC中最常见的KRAS突变,约占13%。这种突变导致KRAS蛋白质处于持续激活状态,促进肿瘤细胞的增殖和存活。阿达格拉西布能够与KRAS G12C蛋白质结合,阻断其信号传导,从而抑制肿瘤的生长。
阿达格拉西布的临床试验
目前,阿达格拉西布正在进行多项临床试验,包括:
- KRYSTAL-1:这是一项针对先前接受过治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的二期试验,旨在评估阿达格拉西布单药或与其他药物联合治疗的安全性和有效性。该试验已经完成了招募,并于2021年9月公布了部分结果。结果显示,阿达格拉西布单药组的客观缓解率(ORR)为45.3%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月;与西妥昔单抗联合组的ORR为54.5%,中位PFS为9.6个月;与多西他赛联合组的ORR为43.2%,中位PFS为7.3个月。阿达格拉西布的安全性也符合预期,最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、皮疹和肝酶升高。
- KRYSTAL-2:这是一项针对未接受过治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的三期试验,旨在比较阿达格拉西布单药与铂类化疗的效果。该试验正在进行中,预计于2023年完成。
- KRYSTAL-3:这是一项针对先前接受过治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的三期试验,旨在比较阿达格拉西布与多西他赛联合治疗与多西他赛单药治疗的效果。该试验正在进行中,预计于2024年完成。
- KRYSTAL-4:这是一项针对先前接受过治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的二期试验,旨在评估阿达格拉西布与其他药物联合治疗的安全性和有效性。该试验正在进行中,预计于2022年完成。
- KRYSTAL-5:这是一项针对未接受过治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的二期试验,旨在评估阿达格拉西布与其他药物联合治疗的安全性和有效性。该试验正在进行中,预计于2022年完成。
- KRYSTAL-6:这是一项针对KRAS G12C突变的胰腺癌患者的二期试验,旨在评估阿达格拉西布单药或与其他药物联合治疗的安全性和有效性。该试验正在进行中,预计于2022年完成。
- KRYSTAL-7:这是一项针对KRAS G12C突变的结直肠癌患者的二期试验,旨在评估阿达格拉西布单药或与其他药物联合治疗的安全性和有效性。该试验正在进行中,预计于2022年完成。
阿达格拉西布的价格
阿达格拉西布目前还没有上市,因此没有确定的价格。不过,根据美国Mirati公司的公开信息,阿达格拉西布的每日剂量为600毫克,每瓶120粒,足够服用20天。如果按照美国其他抗癌药物的价格水平来估算,阿达格拉西布的每瓶价格可能在3万美元左右,即约20万元人民币。当然,这只是一个粗略的估计,实际价格可能会有所变化。
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