基本信息
| 登记号 | CTR20221416 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 贾海英 | 首次公示信息日期 | 2022-06-13 |
| 申请人名称 | 上海海和药物研究开发有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221416 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20201548 | ||
| 药物名称 | HH2853片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价口服HH2853（一种选择性EZH1/2 抑制剂）在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中有效性和安全性的开放、多国、多中心、单臂Ib/II 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价HH2853对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性的Ib/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HH2853-G202 | 方案最新版本号 | 3.1 |
| 版本日期: | 2023-01-30 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期： 主要目的：1. 确定HH2853在PTCL的RP2D 次要目的：1. 评价HH2853治疗R/R PTCL患者的初步疗效；2. 评估HH2853的药代动力学特征； 探索性目的：1. 探索 HH2853 的治疗应答相关的生物标记物；2. 探索 HH2853 暴露量与安全性、有效性、药效动力学参数之间的相关性； II期： 主要目的：1. 评价 HH2853 治疗既往至少接受过1 线系统性治疗的R/R PTCL 患者的疗效； 次要目的：1. 评价 HH2853 的治疗既往至少接受过1线系统性治疗的R/R PTCL患者的其他疗效指标；2. 评价 HH2853 的安全性和耐受性；3. 评估 HH2853 的群体药代动力学特征； 探索性目的：1. 探索 HH2853 的治疗应答相关的生物标记物；2. 探索 HH2853 暴露量与安全性、有效性、药效动力学参数之间的相关性；
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 2 年龄≥18岁的男性或女性患者。 3 肿瘤类型标准： Ib期剂量爬坡阶段：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的NHL，既往至少接受过1线系统性治疗（≤5线）后疾病复发（Relapse）或难治（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗。 Ib剂量扩展期及II期：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的PTCL；2）所有入组患者既往接受过1线系统性治疗（≤3线）后疾病复发（Relapse）或难（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗。 4 所有患者需具有2014 版Lugano 评效标准定义的可测量病灶（接受过放疗的病灶在放 疗后如果有明显的疾病进展证据，则可作为靶病灶）：可测量淋巴结需长径＞1.5cm；可测量结外病灶需长径＞1.0cm。 5 既往接受过放疗的患者可以入组；单独放疗将不被视为系统的全身治疗方案。 6 患者必须提供有效且合格的组织样本，用于中心实验室进行临床病理诊断，组织样本获取时间应为在C1D1首次服药前。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1 分。 8 开始 HH2853 治疗前预期寿命≥3 个月。 9 具有足够的骨髓、肝肾器官功能且筛选血液学评估前7 天内未接受过细胞生长因子及14天内未接受过血小板、红细胞、全血输注。 10 既往抗肿瘤治疗与HH2853 首次给药之间的时间如下： 细胞毒化疗-至少21 天（亚硝基脲-至少6 周）； 无细胞毒性化疗（如小分子抑制剂）-至少14 天； 单克隆抗体或抗体-药物结合物-至少28 天； CAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）治疗-至少28 天； 放射治疗:局部放疗后至少14 天;放射免疫治疗后至少6 周;50%盆腔区域或全身照射至少12 周; 大剂量化疗联合自体造血干细胞移植-至少60 天; 大剂量化疗联合同种异基因造血干细胞移植-至少90 天（如果存在移植物抗宿主病 【GVHD】，必须< 2 级且未使用禁用药物）; | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过EZH2 或EZH1/2 抑制剂的治疗。 2 中枢神经系统侵犯。 3 任何骨髓恶性肿瘤既往史，包括骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes， MDS）等。 4 既往或目前合并其他原发恶性肿瘤。 5 首次用药前1周内使用已知为强效CYP3A4 诱导剂/抑制剂的药物。 6 首次服药前2 周内接受过灭活疫苗和减毒活疫苗。 7 入组时，任何既往治疗相关（如，化疗、免疫治疗、放疗等）临床显著毒性尚未消退至≤CTCAE 5.0 1 级，或既往治疗相关毒性不稳定且具有临床意义，除外脱发和CTCAE 2级的外周神经毒性。 8 研究药物首次给药前4 周内接受过大手术或显著创伤性损伤。 9 无法口服药物，或吸收不良综合征或任何其他可能损害HH2853 生物利用度的不受控制 的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐等）。 10 有临床意义的心血管系统疾病。 11 已知 HIV 感染且在过去12 个月内有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；活动性乙型肝炎和丙型肝炎。 12 开始 HH2853 治疗前3 个月内发生过静脉血栓形成或肺栓塞。 13 存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，包括但不限 于其他免疫缺陷疾病、实体器官移植、精神类药物滥用、酗酒或吸毒史等。 14 研究者认为，可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重感 染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病等。 15 已知对HH2853 的任何成分过敏。 16 具有任何活动性间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD）、药物诱导的ILD，需要或接受类固醇治疗的放射性肺炎。 17 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后6 个月内使用高度有效的避孕方法。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次。 Ib 期HH2853 片剂可能以初始剂量400mg BID 开始，如果安全就递增到600mg BID，如果有安全 风险，可降至200mg BID 或由SMC 决定的剂量。 II 期HH2853 片剂将以RP2D 连续口服给药; 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同 意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。 2 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次。 Ib 期HH2853 片剂可能以初始剂量400mg BID 开始，如果安全就递增到600mg BID，如果有安全 风险，可降至200mg BID 或由SMC 决定的剂量。 II 期HH2853 片剂将以RP2D 连续口服给药; 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同 意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。 3 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次。 Ib 期HH2853 片剂可能以初始剂量400mg BID 开始，如果安全就递增到600mg BID，如果有安全 风险，可降至200mg BID 或由SMC 决定的剂量。 II 期HH2853 片剂将以RP2D 连续口服给药； 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同 意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。 4 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次。 Ib 期HH2853 片剂可能以初始剂量400mg BID 开始，如果安全就递增到600mg BID，如果有安全 风险，可降至200mg BID 或由SMC 决定的剂量。 II 期HH2853 片剂将以RP2D 连续口服给药； 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同 意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。 5 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次。 Ib 期HH2853 片剂可能以初始剂量400mg BID 开始，如果安全就递增到600mg BID，如果有安全 风险，可降至200mg BID 或由SMC 决定的剂量。 II 期HH2853 片剂将以RP2D 连续口服给药； 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同 意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期： 安全性： AE 的发生频率、类型和严重程度，安全性评价结果（如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化； 整个试验期间 安全性指标 2 Ib期： 有效性：研究者评估的ORR（Ib 期剂量扩展阶段）； 整个试验期间 有效性指标 3 II期： 客观缓解率（盲态独立影像评估委员会【BIRC】评价的ORR），肿瘤治疗反应的评估将基于2014版Lugano 评效标准； 整个试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期： 有效性：研究者评估的完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）； 整个试验期间 有效性指标 2 Ib期： 药代动力学参数：包括但不限于AUC、Cmax、Cmin、Tmax、CL/F和 t1/2； 整个试验期间 安全性指标 3 II期： 有效性：研究者评估的ORR；BIRC 和研究者评估的CRR、PFS、DoR、DCR、TTR、OS 整个试验期间 有效性指标 4 II期： 安全性： AE 的发生频率、类型和严重程度，安全性评价结果（如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化； 整个试验期间 安全性指标 5 II期： 药代动力学参数，包括但不限于AUC、Cmax、 Cmin、Tmax、CL/F 和清除半衰期（t1/2）； 整个试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 四川省肿瘤医院 | 林桐榆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 5 | 中山大学肿瘤防治中心 | 黄河 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 6 | 广西医科大学附属第一医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 7 | 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 10 | 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 11 | 河南省肿瘤医院 | 郭宏强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 13 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 14 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 15 | 福建医科大学附属协和医院 | 沈建箴 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 16 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 17 | 福建省肿瘤医院 | 吴晖 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 18 | 甘肃省肿瘤医院 | 崔杰 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 19 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 20 | 海南省人民医院 | 邢雪花 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 21 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 22 | 江苏省肿瘤医院 | 吴剑秋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 23 | 临沂市肿瘤医院 | 邢美芳 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 24 | 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 25 | 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 26 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 27 | 上海交通大学附属第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 28 | 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-05-25 |
| 2 | 四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-29 |
| 3 | 四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； 国际: 180 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 13 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-07-27； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-08-09； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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