基本信息
| 登记号 | CTR20201604 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 马月 | 首次公示信息日期 | 2020-08-07 |
| 申请人名称 | 无锡智康弘义生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201604 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | WBP3425注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期恶性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性 | ||
| 试验通俗题目 | 一项开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性 | ||
| 试验方案编号 | WBP3425-001 | 方案最新版本号 | 3.1 |
| 版本日期: | 2022-07-29 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 马月 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市黄浦区中山南一路528弄华西融创中心26层 | 联系人邮编 | 201106 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评估WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。 探索WBP3425的最大耐受剂量(MTD)，确定II期临床试验推荐剂量(RP2D)。 次要目的： 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征。 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性。 评估 WBP3425单药的初步抗肿瘤活性。 探索WBP3425药效动力学(PD)特征与安全和疗效的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。 2 组织学或细胞学确认的局部复发或转移性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗。 3 （剂量扩展阶段）根据RECISIT1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）:中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能:总胆红素（TBIL）≤ULN， 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min根据Cockcroft-Gault公式计算，尿蛋白 若尿蛋白定性≥2+，需满足24小时尿蛋白定量＜1g；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意至末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。 6 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗。 7 既往曾接受过4-1BB激动剂治疗。 8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。 10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 11 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 12 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV抗体检测阳性。 13 活动性乙型肝炎（ HBsAg阳性且HBV DNA阳性）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）。 14 肝门部位占位性病变、肝脏较大肿瘤病灶（如长径＞5cm）等研究者判断1个月内有梗阻风险者。 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTc间期≥480 ms等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； 临床无法控制的高血压。 16 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者。 17 曾接受免疫治疗并出现≥ 3级的免疫相关不良事件（irAE）。 18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 19 精神障碍者或依从性差者。 20 妊娠期或哺乳期女性。 21 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:WBP3425注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:30mg/ml/vial 用法用量:八个剂量组（mg/kg）：生理盐水稀释为相应剂量浓度，分别为0.001、0.003、0.03、0.15、0.5、1.0、2、3，静脉输注 用药时程:每周期第1天输注为60分钟（±15分钟）。仅剂量递增阶段第一周期为28天，其他周期21天；治疗至疾病进展且研究者判断继续治疗无获益、毒性不可耐受等终止研究治疗 2 中文通用名:WBP3425注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:30mg/ml/vial 用法用量:八个剂量组（mg/kg）：生理盐水稀释为相应剂量浓度，分别为0.001、0.003、0.03、0.15、0.5、1.0、2、3，静脉输注 用药时程:用药时程: 每周期第1天输注为60分钟（±15分钟）。仅剂量递增阶段第一周期为28天，其他周期21天；治疗至疾病进展且研究者判断继续治疗无获益、毒性不可耐受等终止研究治疗 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首剂量后28天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 第一周期结束时，进行分析 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点 - 治疗期间发生AE的类型和频率评价毒性级别 - 治疗期间发生SAE和导致永久停药的毒性反应 - 根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果 - 生命体征变化 每周期治疗结束时及研究随访完成时，进行分析 安全性指标 2 疗效终点：ORR、PFS、DoR、DCR。 每两个周期结束时，进行分析 有效性指标 3 药代动力学指标：AUC0-t、AUC(0-24h)、AUC（0-∞）、 Cmax、Tmax 、T1/2、Vd、CL，等。 C1和C2的D1、D2、D3、D8、D15、D21；C3D1、D8、D21；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性指标：ADA、Nab。 C1和C2的D1、D8、D15；C3D1、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标 5 药效：细胞因子IL-1β、IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8、IL-10, IL-12p70、IL-17、IFN-γ、 和 TNF-α；细胞免疫表型分析:T、NK 、B细胞 C1和C2的D1、D3 、D3、D8、D15；C3D1、D8、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 邢力刚/孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-17 |
| 2 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-03 |
| 3 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 76 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 11 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-09-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-09-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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