基本信息
| 登记号 | CTR20171558 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 卢松 | 首次公示信息日期 | 2018-04-25 |
| 申请人名称 | 亿腾药业（泰州）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20171558 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20160305;CTR20170839;CTR20170843;CTR20170842; | ||
| 药物名称 | 恩替诺特片 曾用名:SNDX–275, MS–275 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 经非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败的激素受体（HR）阳性（ER阳性、PR阳性或阴性）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌 | ||
| 试验专业题目 | 恩替诺特对比安慰剂联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的随机III期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 恩替诺特联合内分泌治疗晚期乳腺癌III期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | EOC103A3101；V2.1 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
研究分为开放期及随机双盲期： 一、开放期 主要目的：考察联合依西美坦片在乳腺癌患者中的PK特征；次要目的：观察和评估有效性及安全性。 二、双盲期 考察联合依西美坦片治疗是否能改善既往接受非甾体类AI治疗但仍PD的HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的有效性（PFS和/或OS为主要目的）及安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书； 2 女性，年龄≥18周岁且≤75周岁（开放期研究只入组自然绝经或卵巢手术去势的患者）；注：卵巢手术去势方式是指双侧卵巢切除术。 3 患者ECOG体能状态为0-1（分级标准详见附录1）； 4 患者预期生存时间≥12周； 5 经肿瘤组织病理学和分子病理学分型诊断确认为激素受体阳性，且人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性的乳腺癌患者（以最近一次报告为准）；注：激素受体阳性是指雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）阴性或阳性（≥1%的染色细胞阳性则被认为是受体阳性）；人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性是指：ISH检测阳性；或病理标本检测免疫组化结果为+++；或免疫组化结果为++且ISH扩增检测结果为阳性。随机化前任一时间，对任一部位（即原发的、复发的、或转移性的）肿瘤的三类受体检测结果均可用。 6 病灶不可能通过局部治疗达到治愈目的临床III期局部晚期或转移性乳腺癌。开放期：患者具有可评估病灶。随机双盲期：患者具有至少一个可测量病灶；或者患者仅具有不可测量病灶且为溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）单纯骨转移病灶（根据通行的评价标准，RECIST 1.1版本），不可测量病灶且为单纯骨转移患者数占所有入组患者数的百分比≤20%。注：病灶评价必须在研究随机化前4周内进行。影像学检查包括头颅MRI（磁共振成像）及胸腹部（腹部扫描下限须达到髂前上棘）的增强CT（计算机X射线断层扫描），若对造影剂过敏者可选用MRI。需确保扫描部位可根据通行的评价标准RECIST1.1版本的要求进行评估。不可测量病灶是指所有其他病灶，包括小病灶（肿瘤病灶最长径<10 mm或者15 mm>病理淋巴结短径≥10 mm）和无法测量的病灶（脑脊膜病灶、腹水、胸水、心包积液、盆腔积液、炎性乳腺癌、皮肤/肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部包块，以及囊性病变）。 7 至少经一次内分泌药物治疗（无论解救治疗或辅助治疗）后疾病进展或复发。 注：如果既往内分泌治疗为依西美坦辅助治疗，那么停用依西美坦后的无疾病间隔时间需>12个月。 8 既往最多接受过一种化疗方案治疗（不包括新辅助和辅助化疗）的转移性乳腺癌患者，其化疗结束时间与临床试验随机化时间的间隔应≥4周； 9 既往放疗结束时间与临床试验随机化时间的间隔应≥2周，且患者必须已从放射治疗的毒副反应中得到恢复（恢复至1级及以下）；注：当患者发生癌性骨病变时，如果在放疗靶区之外的可测量或不可测量病灶能够持续被追踪评估，可给予患者骨痛部位或将发生病理性骨折部位的放射治疗。 10 患者可以接受调节骨代谢的药物治疗，如二膦酸盐和RANK-L（核因子κB配体受体激活剂，如地舒单抗）；调节骨代谢治疗需在本临床试验给药1周前开始，除因为临床实际情况需要修改治疗方案，整个临床试验过程中必须使用同一药物； 11 在开放期研究导入阶段前及随机双盲期研究随机前1周（7天）内，患者必须具备适当的血液学指标、肝肾功能，定义如下：血红蛋白（HgB）≥ 90 g/L；血小板计数≥100×10^9 /L； 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×10^9 /L；血肌酐≤176 μmol/L（2.0 mg/dL）； 总胆红素≤ 1.5 ×ULN（正常值上限）（≤3 mg/dL，如有 Gilbert综合征）；谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST均应≤5×ULN。 12 开放期研究入组自然绝经或卵巢手术去势的患者。随机双盲期研究入组绝经后、绝经前/围绝经期和停经女性患者；满足以下任一条者，都可认为达到绝经状态：既往接受双侧卵巢切除术；年龄≥60岁；年龄<60岁，自然停经≥12个月，期间没有接受化疗、他莫西芬、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，血促卵泡激素（FSH）及雌二醇（E2）水平在绝经后范围内（结合各研究中心参考范围判断）； 注：不满足以上绝经标准被认为是处于绝经前或围绝经期；绝经前/围绝经期女性患者均需同意使用伴随用药LHRH激动剂戈舍瑞林方可入组，且需在随机化前至少4周开始接受LHRH激动剂治疗（随机化前已使用戈舍瑞林28±2天的，直接入组；使用≥21天但<26天的，若激素水平符合条件，可直接入组，否则应在28±2天时入组）；如果患者在进入研究前使用过其他LHRH激动剂，必须在试验期间转用戈舍瑞林。 13 有受孕生育能力的患者需同意在参与研究期间和停止研究治疗后3个月内使用公认有效的方法避孕（包括含有精子灭活的避孕套、阴道隔、口服或注射的避孕药等）或禁止性生活。 | ||
| 排除标准 | 1 患者既往或现在有中枢神经系统转移灶，或软脑膜疾病；开放期可以接受症状稳定的CNS转移患者，但需要同时满足以下条件：患者具有CNS系统以外的病灶；患者CNS转移灶不涉及中脑、桥脑、延髓或脊髓部位；患者在入组的6周内未接受过全脑部的放疗；证实在入组前CNS疾病稳定至少持续4周（包括曾接受放射治疗和/或手术切除治疗）；患者不需要针对CNS疾病的激素治疗，如地塞米松联合甘露醇等；患者无可能与CNS转移相关的医学症状，如头痛、头晕、恶心、呕吐，颅内压增高症状等。 2 目前或既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非已进行根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 3 患有无法控制的或严重的心血管疾病，如筛选前6个月内发生过难治性心绞痛、充血性心力衰竭；筛选前12个月内发生过心肌梗死；任何有明显临床意义的室性心律失常病史、QT间期延长；有脑血管意外病史、有症状且需药物治疗的冠状动脉心脏病； 4 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水和腹水）； 5 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 6 有显著的临床消化道功能异常，可能影响口服药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）； 7 既往用药导致的毒性反应尚未恢复或毒性评估仍大于CTCAE分级标准的1级（脱发除外）； 8 在入组前使用过恩替诺特以及在入组前使用过或在研究期间预期使用其他HDAC抑制剂（如丙戊酸、伏力诺他、西达本胺等）； 9 患者已知对依西美坦、恩替诺特或其他具有苯甲酰胺结构的药物（如泰必利、瑞莫必利、氯波必利等）过敏；绝经前/围绝经期女性患者对戈舍瑞林过敏； 10 任何精神或神经疾病引起的认知障碍，包括癫痫和痴呆等； 11 在开放期首次用药前及双盲期临床试验随机前2周（14天）内患有临床上未控制的活动性感染疾病如急性肺炎、乙型肝炎活动期（乙型肝炎表面抗原检测阳性，且DNA拷贝数大于正常值范围上限）、丙型肝炎活动期（丙型肝炎病毒抗体阳性，且HCV-RNA大于正常值范围上限）等； 12 在开放期首次用药前及双盲期临床试验随机前4周（28天）内接受过大型外科手术（研究者根据既往病史资料进行判断），有重大外伤或骨折； 13 接受过器官移植； 14 怀孕或哺乳期妇女； 15 在研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者； 16 筛选前4周（28天）使用过其他任何临床试验的试验药物或正在接受其他临床试验的试验药物治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）； 17 研究人员认为不适合参加本临床试验的患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:恩替诺特片 用法用量:片剂；口服给药；1次/周，3mg（3*1mg）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭。 2 中文通用名:恩替诺特片 用法用量:片剂；口服给药；1次/周，5mg（1*5mg）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭。 3 中文通用名:依西美坦片，英文名：Aromasin，商品名：阿诺新 用法用量:片剂；口服给药；1次/天，25mg（1*25mg）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:恩替诺特模拟片 用法用量:片剂；口服给药；1次/周，3mg（3*1mg模拟片）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭 2 中文通用名:恩替诺特模拟片 用法用量:片剂；口服给药；1次/周，5mg（1*5mg模拟片）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭。 3 中文通用名:依西美坦片，英文名：Aromasin，商品名：阿诺新 用法用量:片剂；口服给药；1次/天，25mg（1*25mg）；用药时程：直至疾病进展、不可耐受的不良事件、撤回知情、失访/死亡、研究者判定需要退出、依从性差或至研究提前终止/研究中心关闭。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 开放期：药代动力学（PK）特征 导入期首次给药至第1周期第7天。 有效性指标+安全性指标 2 随机双盲期：无进展生存期（PFS） 随机之日后每8周（±3天）进行，直至PD或发生PD前因其他原因出现死亡。 有效性指标 3 随机双盲期：总生存期（OS） 随机之日起到任何原因出现死亡。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性与耐受性（开放期+随机双盲期） 开始给药至最后一次给药后30天。 安全性指标 2 初步疗效PFS（开放期） 第1周期首次给药后每8周（±3天）进行，直至PD或发生PD前因其他原因出现死亡。 有效性指标 3 客观缓解率（开放期+随机双盲期） 第1周期（开放期）首次给药/随机（随机双盲期）后每8周（±3天）进行，直至PD或发生PD前因其他原因出现死亡。 有效性指标 4 治疗恶化时间（开放期+随机双盲期） 第1周期（开放期）首次给药/随机（随机双盲期）后每8周（±3天）进行，直至PD或发生PD前因其他原因出现死亡。 有效性指标 5 临床获益率（开放期+随机双盲期） 第1周期（开放期）首次给药/随机（随机双盲期）后每8周（±3天）进行，直至PD或发生PD前因其他原因出现死亡。 有效性指标 6 群体药代动力学（随机双盲期） 给药开始至第2周期第3天 有效性指标+安全性指标 7 初步疗效OS（开放期) 给药开始至任何原因出现死亡 有效性指标 8 总生存期（OS）（随机双盲期） 随机之日起到任何原因出现死亡。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河，医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 安徽省立医院 | 潘跃银，医学博士 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 3 | 安徽省肿瘤医院 | 胡长路，医学学士 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 4 | 北京大学肿瘤医院 | 李惠平，医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 5 | 重庆市肿瘤医院 | 曾晓华，医学博士 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 6 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 7 | 复旦大学附属中山医院 | 崔越宏，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 8 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李洪胜，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 9 | 河北医科大学第四医院 | 耿翠芝，医学博士 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 10 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛，医学博士 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 11 | 华中科技大学同济学院附属协和医院 | 程晶，医学博士 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 12 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红，医学博士 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 13 | 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长，医学博士 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏，医学博士 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 15 | 海南医学院第一附属医院 | 吴进盛，医学硕士 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 16 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继峰，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 17 | 吉林大学第一医院 | 李薇，医学博士 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 18 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛，医学博士 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 19 | 临沂市肿瘤医院 | 王京芬，医学学士 | 中国 | 山东 | 临沂 |
| 20 | 四川大学华西医院 | 鄢希，医学硕士 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 21 | 天津市肿瘤医院 | 佟仲生，医学硕士 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 22 | 潍坊市人民医院 | 于国华，医学学士 | 中国 | 山东 | 潍坊 |
| 23 | 徐州市中心医院 | 孙丽，医学硕士 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 24 | 云南省肿瘤医院 | 张季，医学学士 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 25 | 中山大学附属第一医院 | 林颖，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 26 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 27 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 28 | 广东省中医院 | 陈前军，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 29 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄建，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 30 | 济宁医学院附属医院 | 山长平，医学学士 | 中国 | 山东 | 济宁 |
| 31 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 陆永奎，医学硕士 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 32 | 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉，医学博士 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 33 | 福州军总 | 陈曦，医学博士 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 34 | 山东省肿瘤医院 | 宋丽华，医学硕士 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 35 | 首都医科大学北京世纪坛医院 | 卢敏/李艳萍，医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-25 |
| 2 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-11 |
| 3 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 512 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-05-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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