基本信息
| 登记号 | CTR20171559 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王柳 | 首次公示信息日期 | 2018-04-10 |
| 申请人名称 | 美国强新生物科技有限责任公司/ Pharmaceutics International, Inc./ 北京强新生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20171559 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | GB201 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 结直肠癌 | ||
| 试验专业题目 | GB201 (Napabucasin)联合FOLFIRI对比GB201 (Napabucasin)在标准化疗失败的转移性结直肠癌（CRC）患者中的随机、开放、国际多中心、Ⅲ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | GB201 (又名Napabucasin，Napa)联合FOLFIRI在转移性结直肠癌(CRC)的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | STEMNESS-CRC；V5.0C1.0 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
在标准化疗失败的转移性CRC患者中对GB201联合FOLFIRI（双周疗法）与GB201治疗的比较
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书 2 经组织学确诊的转移性（Ⅳ期）结肠或直肠腺癌 3 患者先前接受过含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康在内的标准化疗且失败 4 适合并有能力获取抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗和瑞戈非尼）、抗EGFR治疗（如西妥昔单抗或帕尼单抗）和TAS-102治疗的患者先前须接受过相应药物治疗 5 随机化前21天内进行包括胸/腹/盆腔或其他需要扫描部位的CT/MRI影像学检查以记录所有病灶。具有可测量或不可测量但可评估病灶的患者均可纳入 6 随机化前 14 天之内的 ECOG 体能状态评分须为 0 或 1。 ECOG 体能状态评分时间距随机化时间超过 7 天者，须随机化前 7 天内 ECOG 体能状态评分未升高。 7 年龄≥ 18周岁 8 预期生存时间大于 12 周 9 育龄女性和男性必须同意在研究期间以及GB201末次给药后一定时间内采取充分有效的避孕措施（男性患者90天，女性患者30天）；组1的患者还须同意在研究期间以及FOLFIRI末次给药后180天内采取充分有效避孕措施 10 随机化前5天内育龄期女性（WOCBP, women of childbearing potential）的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到25 IU/L或同等当量的HCG 11 随机化前14天内，谷丙转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），或在出现肝转移时 ≤ 5倍ULN 12 随机化前14天内，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL。基线期Hgb检查前1周内不可输注红细胞 13 随机化前14天内，血清总胆红素 ≤ 1.5倍ULN，或在出现肝转移时 ≤ 2.0倍ULN 14 随机化前14天内，血清肌酐 ≤ 1.5倍ULN，且肌酐清除率 > 50 mL/min 15 随机化前14天内，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×109/L 16 随机化前14天内，血小板计数 ≥ 100×109/L。基线期血小板检查前1周内不可输注血小板 17 患者须有适当的营养状态，即体重指数BMI ≥ 18 kg/m2，体重≥ 40 kg，血清白蛋白≥ 3.0 g/dL。患者无需进行肠内和肠外营养支持 18 随机化前14天内必须完成第6部分所列的基线期其他实验室检查 19 患者须同意提供一份组织样本用于预期的生物标志物关联性研究 20 患者须易于接受治疗及参加随访 21 患者不得同时参与其他临床试验并且同意在本试验研究期间不参加其他临床试验药物的干预性临床试验 | ||
| 排除标准 | 1 首次方案给药前一定时间内（相当于之前具体某一疗法的一个治疗周期）进行过抗肿瘤化疗、生物治疗或其他系统治疗；但允许口服氟嘧啶类药物（如卡培他滨、S-1）在研究药物首次给药前至少10天停药 2 随机化前4周内接受过重大手术的患者 3 已知的脑转移或柔脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均不得纳入本试验 4 妊娠期或哺乳期女性 5 会显著影响口服药物吸收的胃肠失调（如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除） 6 不能或不愿每日吞服GB201胶囊 7 先前接受过GB201治疗者或参加过GB201临床试验者，或可能对 GB201 或其任一赋形剂（包括偶氮染料日落黄和诱惑红）过敏者 8 患有不可控疾病，包括但不限于：a) 心脏疾病史：充血性心力衰竭（CHF）＞NYHA Ⅱ 级；随机化前 6 个月内有活动性冠状动脉疾病、心肌梗死或冠脉支架术；随机化前 3 个月内未评估的新发心绞痛或者不稳定心绞痛（静息时心绞痛症状），或需要抗心律失常治疗（但使用 β 受体阻断剂或地高辛治疗除外）。b) 近期（6 个月内）有脑血管意外史；并发不可控的高血压（尽管进行最优医学管理收缩压＞ 150 mmHg 或舒张压＞ 90 mmHg）；以及既往有高血压危象或高压脑病史。c) 有临床意义的血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层、有症状的周围血管疾病包括跛行、 Leo Buerger 病）。经治疗的外周血管病至少稳定 6 个月以上者是允许的。d) 随机化前 14 天内尿液分析出现有临床意义的异常。e) 随机化前 6 个月内有腹部瘘、胃肠穿孔或腹内脓肿病史。f) 持续的严重的未愈合创伤、溃疡或骨折。g) 临床显著的肺部疾病（如休息或轻微活动时呼吸短促或因任何原因需补氧），缓慢渐进性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、过敏性肺炎或多种过敏史。h) 溶血性尿毒症综合征史。i) 需免疫调节药物治疗的结缔组织疾病病史（如红斑狼疮、硬皮病、结节性动脉炎、类风湿性关节炎）。j) 可能危及患者安全性或研究数据完整性的严重的医学风险因素，包括任何主要脏器系统紊乱或严重精神疾病 9 已知人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）感染。已知的乙肝病毒或丙肝病毒活动性感染 10 患有不可控的腹水或胸腔积液者。如随机化前2个月内需排液，或需重复或大量排液，或需要留置引流导管 11 患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者 12 已知的微卫星不稳定（Microsatellite instability-high, MSI-H）或错配修复缺陷（Mismatch repair deficient, dMMR）患者 13 已知的对氟嘧啶类药物过敏者，或5-FU输注剂量在900 mg/m2/d（总剂量 1800 mg/m2）时因毒性须将5-FU剂量下调或停用者 14 已知的二氢嘧啶脱氢酶（Dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD）缺乏者 15 已知的对伊立替康过敏者，或伊立替康输注剂量在120 mg/m2时因毒性须将伊立替康剂量下调或停用者 16 正在接受苯妥英或贯叶连翘（St.’John’s wort）治疗的患者 17 在研究治疗期间计划接种黄热病疫苗的患者 18 胆红素葡萄糖醛酸结合反应异常者，已知的吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者 19 QTc间期大于470毫秒的患者 20 患者有其他恶性肿瘤病史，包括并发的结直肠多原发灶肿瘤，但允许纳入充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过有效治疗的宫颈原位癌、或经过手术或手术联合放疗和/或化疗有效治疗且在治疗结束后治愈5年及以上的其他实体瘤患者 21 患有任何可能增加方案治疗风险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病 22 不能依从方案的任何情况（如精神、地域等方面） 23 随机化前4周内吸烟/使用烟草或计划在研究治疗期间吸烟/使用烟草的患者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:GB201 用法用量:胶囊剂；规格80mg；口服，每日2次，每次240 mg（每日总剂量为480 mg），用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 2 中文通用名:通用名：盐酸伊立替康注射液， 英文名：Irinotecan Hydrochloride solution for infusion 商品名 ：Irinotecan Aurobindo 用法用量:注射剂；300mg/15mL；静脉滴注，每2周1次，每次180 mg/m2，用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 3 中文通用名:通用名：注射用亚叶酸钙 英文名： Calcium Folinate for Injection 商品名：注射用亚叶酸钙 用法用量:注射剂；0.1g；静脉滴注，每2周1次，每次400 mg/m2,用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 4 中文通用名:通用名：氟尿嘧啶注射液， 英文名：5-fluorouracil solution for injection 商品名：Benda 5-FU 用法用量:注射剂；5000mg/100mL；静脉推注、静脉滴注，每2周1次，每次400 mg/m2静脉推注，随后1200 mg/m2/d（总剂量 2400 mg/m2）持续静脉滴注,用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 5 中文通用名:通用名：盐酸伊立替康注射液， 英文名：Irinotecan Hydrochloride 3H2O concentrate for solution for infusion 商品名 ：Irinotecan Bendalis 用法用量:注射剂；300mg/15mL；静脉滴注，每2周1次，每次180 mg/m2，用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 6 中文通用名:通用名：氟尿嘧啶注射液， 英文名：5-fluorouracil solution for injection 商品名：Fluorouracil Hexal 用法用量:注射剂；5000mg/100mL；静脉推注、静脉滴注，每2周1次，每次400 mg/m2静脉推注，随后1200 mg/m2/d（总剂量 2400 mg/m2）持续静脉滴注,用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 7 中文通用名:GB201 用法用量:胶囊剂；规格80mg；口服，每日2次，每次240 mg（每日总剂量为480 mg），用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 8 中文通用名:通用名：注射用亚叶酸钙 英文名： Calcium Folinate for Injection 商品名：注射用亚叶酸钙 用法用量:注射剂；0.1g；静脉滴注，每2周1次，每次400 mg/m2,用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 9 中文通用名:通用名：盐酸伊立替康注射液， 英文名：Irinotecan Hydrochloride 3H2O concentrate for solution for infusion 商品名 ：Irinotecan Bendalis 用法用量:注射剂；300mg/15mL；静脉滴注，每2周1次，每次180 mg/m2，用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 10 中文通用名:通用名：氟尿嘧啶注射液， 英文名：5-fluorouracil solution for injection 用法用量:注射剂；5000mg/100mL；静脉推注、静脉滴注，每2周1次，每次400 mg/m2静脉推注，随后1200 mg/m2/d（总剂量 2400 mg/m2）持续静脉滴注,用药时程：2周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:GB201 用法用量:胶囊剂；规格80mg；口服，每日2次，每次240 mg（每日总剂量为480 mg），用药时程：4周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 2 中文通用名:GB201 用法用量:胶囊剂；规格80mg；口服，每日2次，每次240 mg（每日总剂量为480 mg），用药时程：4周为1疗程，直至疾病进展、毒性无法耐受等。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全人群的总生存期（OS) 在发生75%死亡事件（468例）时对OS进行期中分析；在发生623例死亡事件时对OS进行最终分析 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全人群无进展生存期PFS 试验结束最终评价 有效性指标 2 全人群客观缓解率ORR 试验结束最终评价 有效性指标 3 全人群疾病控制率DCR 试验结束最终评价 有效性指标 4 预定的生物标志物阳性人群总生存期 试验结束最终评价 有效性指标 5 预定的生物标志物阳性人群无进展生存期 试验结束最终评价 有效性指标 6 预定的生物标志物阳性人群ORR和DCR 试验结束最终评价 有效性指标 7 安全性分析 试验结束最终评价 有效性指标 8 生活质量分析 试验结束最终评价 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 2 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 3 | 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 4 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 5 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 6 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 7 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 汪子书 | 中国 | 安徽 | 蚌埠市 |
| 8 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 9 | 中国人民解放军总医院 | 戴广海 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 10 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 11 | 广东省人民医院 | 马冬 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 12 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 13 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 14 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 15 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 16 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 17 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 18 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 19 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 20 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 21 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 22 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 23 | 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 24 | 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 25 | 山东省肿瘤医院 | 刘波 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 26 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 27 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 28 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 29 | 浙江大学第一附属医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 30 | 浙江大学第二附属医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 31 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 32 | 南方医院 | 廖旺军 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 33 | 青岛大学附属医院 | 张晓春 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 34 | 河北医科大学第四医院 | 姜达 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 35 | 南京鼓楼医院 | 钱晓萍 | 中国 | 江苏省 | 南京 |
| 36 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 崔龙 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 37 | 上海市第一人民医院 | 周翡 | 中国 | 上海 | 上海 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-12-07 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-12-20 |
| 3 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-05-28 |
| 4 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-05-29 |
| 5 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-11-07 |
| 6 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-12-06 |
| 7 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-10-18 |
| 8 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 600 ； 国际: 668 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-04-10； 国际：2018-04-10； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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