基本信息
| 登记号 | CTR20232280 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王训强 | 首次公示信息日期 | 2023-08-11 |
| 申请人名称 | 安源医药科技（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232280 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20212812,CTR20221600 | ||
| 药物名称 | 注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） | ||
| 试验专业题目 | 评价TQA2225/AP025在成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价TQA2225/AP025的有效性和安全性的Ⅱ期随机对照研究 | ||
| 试验方案编号 | TQA2225-II-01 | 方案最新版本号 | 1.0 |
| 版本日期: | 2022-12-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评价TQA2225/AP025在非酒精性脂肪性肝炎受试者中的有效性； 次要目的： 评价TQA2225/AP025在非酒精性脂肪性肝炎受试者中的安全性。 评价TQA2225/AP025在非酒精性脂肪性肝炎受试者中的免疫原性。 评价TQA2225/AP025在非酒精性脂肪性肝炎受试者中的药代动力学（PK）特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成试验； 3 受试者（包括伴侣）自筛选至最后一次接受试验用药品后6个月内自愿采取有效避孕措施； 4 签署知情同意时，18岁≤年龄≤75岁，男女性别不限； 5 根据在筛选前6个月内进行的肝脏活检结果，经研究者或有资质的病理医生确认后，根据美国NASH临床研究网络评分系统（NASH-CRN），符合以下标准： NAS 评分≥4 分，其中炎症和气球样变各至少 1 分； 同时， F1≤CRN 纤维化≤ F3； 6 若既往无可用肝活检结果，在筛选期肝活检前，一般需满足血清ALT≥1ⅹ正常上限（ULN），通过Fibroscan证实LSM≥7.3 kpa，MRI-PDFF证实肝脏脂肪含量≥10%，再进行肝活检。若根据研究者的经验判断受试者符合入选标准5，则可根据实际情况调整检查顺序； 7 在筛选之前至少6周保持体重稳定（基于自我报告），体重稳定定义为体重增加或减少≤5%； 8 肝活检前，服用以下药物者需保持剂量稳定： a)使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1受体激动剂）、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2抑制剂）或吡格列酮进行降糖治疗：剂量稳定至少3个月； b)维生素E（如果剂量≥400 IU/天）：剂量稳定至少6个月； c)他汀类药物：稳定剂量至少3个月； 使用双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、雌激素或特立帕肽治疗骨质疏松症，稳定剂量至少6个月； 9 不饮酒或无过量饮酒史。过量饮酒史定义为：过去 12 个月每周饮用乙醇( 酒精) 男性 ＜ 210 g，女性 ＜ 140g。乙醇摄入量( g) = 饮酒量( ml) × 酒精度数% × 0.8。 | ||
| 排除标准 | 1 存在以下慢性疾病： 病毒性肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒特异性抗体 (抗-HCV)阳性； 人类免疫缺陷血清病毒（HIV）血清学阳性； 原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎、自身性免疫性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性； 根据研究者的判断，存在其它可能导致肝病的病因； 2 存在除2型糖尿病以外的其它糖尿病病史：如1型糖尿病、继发性糖尿病等； 3 肝脏活检、或根据生化和影像学标准确诊或怀疑存在肝硬化； 4 存在以下血糖、血压控制欠佳的证据： HbA1C≥9%，空腹血糖≥13.9mmol/l； 根据筛选时3次测量的平均值，收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg； 5 既往有恶性肿瘤史（筛选前有5年以上无瘤期者除外），或筛选时因活动性或疑似恶性肿瘤正在接受评估，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌除外； 6 无法或不愿意按研究要求接受肝活检； 7 在筛选前5年内（含）有减肥手术史； 8 在签署ICF前3个月进行了大手术，或者在研究期间计划进行大手术； 9 在筛选前≤2个月经历过任何骨创伤、骨折或骨手术； 10 筛选时，根据双能X线吸收检测法（DXA）检查结果，符合骨质疏松标准：T值≤ -2.5。T值= (实测值-同种族同性别正常青年人峰值骨密度)/同种族同性别正常青年人峰值骨密度的标准差； 11 最近有药物滥用史（定义为≤2年）； 12 根据研究者的意见，患有已知的精神病或任何其他认知障碍，以及其他将会影响受试者依从性的情况； 13 目前正在接受任何获批的NASH治疗。在接受抗凝药物治疗（如华法林、肝素），或筛选前3个月内，参加过其他临床试验； 14 肝活检前、或筛选期前（以时间较早者为准）12周内，使用超过20mg/天的泼尼松或等效药物的全身皮质类固醇连续7天以上； 15 异常实验室检查值； 16 在筛选之前≤2个月内输血和/或在筛选之前≤1个月内献血； 17 有门静脉高压症，如食管静脉曲张，腹水，肝性脑病； 18 妊娠、或哺乳期女性； 19 肝移植病史或计划进行肝移植； 20 除肝脏疾病外，还存在明显的全身性或重大疾病，包括最近发生（筛选前≤6个月）的充血性心力衰竭（美国心脏协会的纽约心脏病协会（NYHA）功能分类III-IV级）、不稳定型冠心病、动脉血运重建、呼吸系统疾病、肾功能衰竭、卒中、短暂性脑缺血发作、器官移植、精神系统疾病，或筛选前6个月内发生任何需要住院的、具有临床意义的疾病相关事件； 21 有MRI检查禁忌症，如：程度严重到无法承受MRI检查的幽闭恐惧症，或体内存在无法进行MRI检查的金属移植物，包括但不限于：动脉瘤夹、金属异物、血管接枝物或心脏移植物、神经刺激器、金属节育器、金属纹身、无法取出的体环、人工耳蜗或MRI检查的任何其他禁忌物品； 22 筛选时，因Covid19感染（或怀疑存在Covid19感染）而产生发热、咳嗽、喉咙痛、莫名不适、头痛、肌肉疼痛、恶心、呕吐、腹泻、味觉和嗅觉丧失等相关症状的受试者不能入组本研究（可根据研究者判断，必要时进行Covid19感染相关筛查）； 23 任何研究者认为会给受试者在试验中带来安全性风险或可能干扰本研究进行的情况，或研究人员认为，受试者未必能完成本研究或未必能遵守本研究的要求。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human FGF21-Fc fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg/瓶 用法用量:25mg，腹部皮下注射 用药时程:每周一次（QW），共48次。 2 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human FGF21-Fc fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg/瓶 用法用量:50mg，腹部皮下注射 用药时程:每周一次（QW），共48次。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白安慰剂 英文通用名:Recombinant Human FGF21-Fc fusion Protein for Injection Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg/瓶 用法用量:0mg，腹部皮下注射 成分：氨丁三醇、盐酸、蔗糖、聚山梨酯80（Ⅱ）、注射用水。 用药时程:每周一次（QW），共48次。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NASH改善且肝脏纤维化无恶化的受试者比例 48周 有效性指标 2 肝组织纤维化改善1分及以上，同时NASH 无恶化的受试者比例 48周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NASH改善且肝脏纤维化改善1分及以上的受试者比例 48周 有效性指标 2 肝脏脂肪含量较基线的变化 48周 有效性指标 3 人体测量结果（体重、BMI、腰臀比（WTH））较基线的变化 48周 有效性指标 4 糖代谢变化指标（空腹血糖、糖化血红蛋白）较基线的变化 48周 有效性指标 5 药代动力学指标：Cmax、Tmax、AUC0–t、t1/2等参数 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 6 治疗期间出现的不良事件和严重不良事件及发生率、相关检查结果异常情况 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 7 抗药抗体（ADA）的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 郑州大学第一附属医院 | 余祖江 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 沈阳市第六人民医院 | 赵蕊 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 徐州医科大学附属医院 | 季芳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 6 | 吉林大学第二医院 | 金珍婧 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 7 | 江苏省人民医院 | 董莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 8 | 中国医科大学附属盛京医院 | 丁洋 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 9 | 上海市同仁医院 | 张琴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 11 | 西安交通大学第一附属医院 | 叶峰 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 12 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 盛吉芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 13 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 张晶 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 14 | 甘肃省武威肿瘤医院 | 张文华 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 15 | 中南大学湘雅二医院 | 蒋永芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 16 | 柳州市工人医院 | 农村立 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 17 | 上海市浦东医院 | 熊伍军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 18 | 上海市浦东新区公利医院 | 石益海 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 19 | 石家庄市第五医院 | 袁文芳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 20 | 湖南医药学院总医院 | 李勇忠 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
| 21 | 西南医科大学附属医院 | 彭清、邓明明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 22 | 厦门市中医院 | 阮清发 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 23 | 普洱市人民医院 | 赵兵 | 中国 | 云南省 | 普洱市 |
| 24 | 聊城市人民医院 | 王思奎 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 25 | 绵阳市中心医院 | 李小安 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 26 | 江阴市人民医院 | 刘双海 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-04-21 |
| 2 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-26 |
| 3 | 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-05-02 |
| 4 | 郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-05-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-22； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-09-14； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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