基本信息
| 登记号 | CTR20231005 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 邢荣 | 首次公示信息日期 | 2023-04-10 |
| 申请人名称 | GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司/ GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231005 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | GSK3228836 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎 | ||
| 试验专业题目 | 评估 Bepirovirsen 用于治疗核苷（酸）类似物经治的慢性乙型肝 炎病毒感染受试者的有效性和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲研究（BWell 1） | ||
| 试验通俗题目 | Bepirovirsen用于核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎受试者的III期研究（B-Well 1） | ||
| 试验方案编号 | 202009 | 方案最新版本号 | 修正案 01 |
| 版本日期: | 2023-03-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 邢荣 | 联系人座机 | 010-59252637 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | rong.x.xing@gsk.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区东四环中路56号远洋国际中心A座9层 | 联系人邮编 | 100025 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究旨在确认Bepirovirsen 300 mg每周一次持续给药24周（含负荷剂量）相较于安慰剂组的有效性、安全性、PK特征以及HBsAg抑制的持久性。 本研究的数据旨在确认Bepirovirsen用于慢性HBV感染受试者的有效性，并确立其安全性特征，为评估获益/风险关系、支持其上市批准提供充分的依据。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够按第10.1节所述提供签署的知情同意书，包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制条件。 2 受试者在筛选前≥6个月有慢性HBV感染记录且目前正在接受稳定NA治疗，定义为其NA给药方案从筛选前至少6个月开始未发生改变，并且计划在整个研究期间不会改变稳定方案 3 血浆或血清HBsAg浓度>100 IU/mL且≤3000 IU/mL 4 血浆或血清HBV DNA浓度必须处于充分抑制状态，定义为血浆或血清HBV DNA<90 IU/mL 5 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN 6 在签署知情同意书时年满18周岁（如果国家/研究中心对知情同意的年龄要求不同，则该国家/研究中心将要求更严格的限制[例如，更高的年龄] 7 愿意且能够按照方案终止其NA治疗的受试者。 8 男性和/或女性 a.对男性受试者无避孕要求。 b.如果女性受试者未妊娠且未哺乳，并且至少符合下列条件之一，则有资格参与研究： -是无生育能力的女性（WONCBP），定义见第10.4节或 为WOCBP，在入组（研究药物首次给药）前28天内、研究干预期间以及研究干预末次给药后至少7天内直至第25周采用附录4所述的高效避孕措施（年失败率<1%；首选用户依赖性低的方法），并同意在此期间不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于生育目的。研究者应评估研究干预首次给药相关的避孕方法失败的可能性（例如不依从、近期才开始使用）。 在研究干预首次给药前24小时内，WOCBP必须进行高灵敏度妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求而定），且结果为阴性（见第8.2.5节）。 - 如果尿妊娠试验不能确认为阴性（例如结果不确定），则需进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须将受试者从研究中排除。 研究者负责审查病史、月经史和近期性生活，以降低未检出早期妊娠的女性入选本研究的风险。 | ||
| 排除标准 | 1 除慢性HBV感染病史外，存在有临床意义的异常（例如，除慢性HBV外的其他中度至重度肝脏疾病、筛选前6个月内的急性冠脉综合征、筛选前3个月内大手术、重大/不稳定型心脏疾病、未控制的糖尿病、出血性凝血障碍）或有临床意义的异常体格检查结果 2 合并感染： a. 丙型肝炎感染或在筛选时距离治愈时间<12个月（定义为HCV RNA阴性持续12个月） b.人免疫缺陷病毒（HIV） c.丁型肝炎病毒（定义为HDV抗体阳性） 3 3. 肝硬化病史或疑诊肝硬化和/或有肝硬化证据，包括： a.APRI>2且FibroSure/FibroTest结果>0.7 如果只有1个参数（APRI或FibroSure/FibroTest）结果为阳性，则需要与医学监查员讨论后才允许纳入研究 b.无论APRI或Fibrosure/FibroTest评分如何，则不得入选研究如果受试者的病历中存在肝脏活检或肝硬度测量中的一项或两项病史记录且符合以下标准之一，则不得入选研究（注：如果患者未接受评估，则筛选时无需进行肝脏活检或肝硬度测量） ？肝脏活检（即Metavir评分为F4） ？肝硬度值>12 kPa 4 诊断或疑似肝细胞癌，具体表现如下 a.甲胎蛋白浓度≥200 ng/mL b.如果筛选期甲胎蛋白浓度≥50 ng/mL至<200 ng/mL，则必须在随机化前6个月内通过影像学检查确认无肝脏肿块。您可以联系医学监查员讨论研究资格。 5 过去5年内有恶性肿瘤史，但已通过手术切除治愈的特定癌症（例如皮肤癌）除外。正在接受可能的恶性肿瘤评估的受试者不符合入组标准。 6 有血管炎病史或者存在潜在血管炎的体征和症状（例如，血管性炎疹、皮肤溃疡、不明原因的反复尿潜血）、目前/既往存在自身免疫疾病或者既往/目前存在其他可能与血管炎病症相关的其他疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎） 7 存在可能与HBV免疫状态相关的肝外疾病病史（例如，肾病综合征、任何类型肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、未控制的高血压） 8 目前正在使用或在筛选前3个月内使用任何免疫抑制药物（如泼尼松），但短疗程使用（≤2周）或局部/吸入性类固醇的使用除外。 9 使用免疫抑制治疗（包括治疗剂量的类固醇）的受试者不应考虑入组本研究。 10 目前正在使用或在筛选前12个月内曾使用任何含有干扰素的治疗。 11 需要接受抗凝血药（如华法林、凝血因子Xa抑制剂）或抗血小板药物（如氯吡格雷或阿司匹林）的受试者，除非研究者判断其在整个IP治疗期间可以安全地停用该治疗。偶尔使用是允许的。 12 有酒精或药物滥用/依赖史 a.目前饮酒且根据研究者判断可能会损害受试者依从性 b.既往或者目前存在药物滥用/依赖，并且根据研究者判断可能会损害受试者依从性 i.指违禁药物和有滥用可能的物质。受试者按指示使用的药物，无论是非处方药还是处方药，均可接受，不视为符合排除标准 13 受试者参加过一项临床试验，且在本研究的第一个给药日之前的以下时间范围内接受过一种试验用药品：5个半衰期（如果已知）或2倍研究治疗的生物效应持续时间（如果已知）（以较长者为准）或90天（如果半衰期或持续时间均未知）。 14 在首次给药前12个月内接受过任何寡核苷酸或siRNA。 15 曾接受过Bepirovirsen治疗。 16 Fridericia公式校正的QT（QTcF）≥450 msec（如果筛选时单次ECG检查结果显示QTcF≥450 msec，则应使用三次测量结果的平均值确认受试者是否符合排除标准）。 17 实验室检查结果符合以下标准： a.血清白蛋白<3.5 g/dL b.按CKD-EPI公式（在日本则采用JSN-CKDI公式）计算的肾小球滤过率（GFR）≤60 mL/min/1.73 m2 c.INR>1.25 d.血小板计数<140×109/L e.总胆红素>1.25×ULN 对于伴有良性非结合性高胆红素血症且总胆红素>1.25×ULN的受试者，需要与医学监查员讨论是否将其纳入研究 f.尿白蛋白肌酐比（uACR）>0.3 mg/mg（或>300 mg/g）。如果uACR高于该阈值，则通过第二次测量确认资格，如果结果显示无法进行（UTP），请检查单项实验室检查值，并确认受试者的尿白蛋白和/或尿肌酐在正常水平内，且无法使用“<”值的结果计算比值。研究者应确认受试者无糖尿病、高血压病史或可能影响肾功能的其他风险因素 18 对Bepirovirsen或其成分过敏，或者有药物过敏或其他过敏史，导致研究者或者医学监查员认为受试者不适合参加本研究 19 不愿停用治疗慢性HBV感染的NA的受试者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK3228836 英文通用名:GSK3228836 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/mL 用法用量:每次用药300mg,给予2次皮下注射。每周一次用药，加第1周和第2周的负荷剂量 用药时程:最长168天 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:Sodium Chloride Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50ml/0.45g 用法用量:每次用药给予2次皮下注射。每周一次用药，加第1周和第2周的负荷剂量 用药时程:最长168天 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受NA治疗且基线HBsAg≤3000 IU/mL的慢性HBV感染受试者中评估Bepirovirsen给药24周在功能性治愈方面的治疗效应 停止所有慢性HBV治疗（Bepirovirsen/安慰剂和NA）后24周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受NA治疗且基线HBsAg≤1000 IU/mL的慢性HBV感染受试者中评估Bepirovirsen给药24周（含负荷剂量）在功能性治愈方面的治疗效应 停止所有慢性HBV治疗（Bepirovirsen/安慰剂和NA）后24周的功能性治愈 有效性指标 2 在接受NA治疗且基线HBsAg≤3000 IU/mL的慢性HBV感染受试者中评估Bepirovirsen给药24周在有限持续时间治疗后停药期内HBV DNA抑制方面的治疗效应 停止所有慢性HBV治疗（Bepirovirsen/安慰剂和NA）后24周维持HBV DNA抑制 有效性指标 3 在接受NA治疗且基线HBsAg≤1000 IU/mL的慢性HBV感染受试者中评估Bepirovirsen给药24周在有限持续时间治疗后停药期内在HBV DNA抑制方面的治疗效应 停止所有慢性HBV治疗（Bepirovirsen/安慰剂和NA）后24周维持HBV DNA抑制 有效性指标 4 在接受NA治疗的慢性HBV感染受试者中评估Bepirovirsen给药24周的安全性和耐受性 AE和SAE的发率。 临床实验室检查和生命体征相对基线的变化 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 侯金林 | 学位 | 医学硕士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 020-62787432 | jlhousmu@163.com | 邮政地址 | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | ||
| 邮编 | 510515 | 单位名称 | 南方医科大学南方医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 5 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 7 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 裘云庆 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 8 | 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 树兰（杭州）医院 | 盛国平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 11 | 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 12 | 深圳市第三人民医院 | 袁静 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑昕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 14 | 新疆医科大学第一附属医院 | 鲁晓擘 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 15 | 云南大学附属医院 | 韦嘉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 16 | 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄祖雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 17 | 四川大学华西医院 | 杜凌遥 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 18 | 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 19 | 中国医科大学附属盛京医院 | 窦晓光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 20 | 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 21 | 南京大学医学院附属鼓楼医 院 | 吴超 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 22 | 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 23 | 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 24 | 天津市第二人民医院 | 李嘉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 25 | 镇江市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 26 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 杨永平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 27 | MCGUIRE VA MEDICAL CENTER 4 | Michael Fuchs | 美国 | VIRGINIA | RICHMOND |
| 28 | HOSPITAL CENTENARIO | Fernando Bessone | 阿根廷 | Rosario | Urquiza |
| 29 | THE OTTAWA HOSPITAL | Curtis Cooper | 加拿大 | OTTAWA | SMYTH RD |
| 30 | HOSPITAL UNIVERSITáRIO DE SANTA MARI | Schwarzbold Alexandre | 巴西 | SANTA MARIA | Avenida Roraima |
| 31 | MHATEM | Kamen Danov | 保加利亚 | SOFIA | TOTLEBEN |
| 32 | CHRU DE LILLE - H？PITAL CLAUDE HURIEZ | Philippe Mathurin | 法国 | Lille cedex | Rue Michel Polonovski |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-03-23 |
| 2 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-21 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 210 ； 国际: 1050 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 71 ； 国际: 271 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-05-08； 国际：2022-12-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-06-18； 国际：2023-01-18； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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