基本信息
| 登记号 | CTR20213065 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 汤满芳 | 首次公示信息日期 | 2021-11-23 |
| 申请人名称 | SFJ Pharmaceuticals, Inc./ 百时益医药研发（北京）有限公司/ Berkshire Sterile Manufacturing | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20213065 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | PB2452注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 在接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血或危及生命的出血的成人患者中或在紧急手术或干预前需要逆转替格瑞洛的抗血小板作用 | ||
| 试验专业题目 | 一项对于接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或需要紧急手术/有创性操作的患者使用 PB2452 的 3 期、多中心、开放性、单臂研究 | ||
| 试验通俗题目 | REVERSE-IT 试验 | ||
| 试验方案编号 | PB2452-PT-CL-0004 | 方案最新版本号 | 第 4.0 版终稿 |
| 版本日期: | 2021-03-09 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 汤满芳 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 广东省-广州市-天河区兴民路222号之一天盈广场西塔38楼3811室 | 联系人邮编 | 510623 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：使用 VerifyNow™ PRUTest™ (VerifyNow™, 2016) 血小板反应检测，证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创操作的患者，开始静脉输注 PB2452 后，替格瑞洛的抗血小板作用能够得到逆转；证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创性操作的患者给予 PB2452 后，PB2452 对达到有效止血的作用 次要目的：通过 PRU 以及使用血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 试验测定血小板反应活性指数 (PRI)，证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创性操作的患者，静脉输注 PB2452 后，替格瑞洛的抗血小板作用能够得到逆转 其他预设目的：评估所有招募患者接受 PB2452 的临床结局；评估经静脉给予的 PB2452、替格瑞洛和替格瑞洛活性代谢物 (TAM) 的药代动力学 (PK) 特征；评估替格瑞洛逆转对 P-选择素及可选的其他血小板功能相关生物标志物的作用 安全性目的：评估 PB2452 对接受替格瑞洛治疗的患者的安全性、耐受性和免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年满 18 岁的男性或女性，已提供书面或口头知情同意 2 在之前 3 天内有替格瑞洛使用史或使用记录 3 需要紧急逆转替格瑞洛的抗血小板作用的下述患者： （1）出现失控大出血或危及生命的出血的患者，且需要紧急逆转替格瑞洛的抗血小板作用。所招募患者的特征应与以下描述相近：存在可能危及生命的出血且伴有血流动力学异常体征或症状（如收缩压 < 90 mm Hg）以及没有其他解释的心搏出量低的体征或症状;重要器官或封闭腔隙出血，如颅内、椎管内、眼内、腹膜内、关节内、心包、或肌内出血，伴腔室综合征;与校正血红蛋白水平 < 8.0 g/dL、血红蛋白水平相对于已知基线水平下降 ≥ 2.0 g/dL (1.24 mmol/L)、或输注 2 个单位或更多浓缩红细胞 (PRBC) 相关的失控出血 （2）需要紧急手术或有创性操作的患者，且根据医学判断认为止血功能减弱因而不宜立即手术，或因出血风险高不宜将紧急手术操作推迟 3 天或更多天。这些患者通常处于以下任意一种临床情况：需要接受已知有严重出血风险的紧急手术或有创性操作（如心脏手术、神经外科手术或大型整形手术）；需要接受的紧急手术或有创性操作在止血功能减弱的情况下会导致不良后果（如神经、脊柱、眼科、泌尿科或整形手术）；如果发生严重术中或术后出血，存在出现休克、心肌梗死或卒中等危及生命的事件风险（如老年患者或因潜在心肺疾病其心肺功能受限的患者） | ||
| 排除标准 | 1 已知对 PB2452 或其任何辅料过敏，或禁忌使用 PB2452 或其任何辅料 2 被视为不是迫切需要逆转替格瑞洛作用的患者，如患有稳定或非急性疾病且因慢性、低度胃肠出血导致血红蛋白水平低的患者，或者患有稳定、久远或无症状的颅内出血的患者 3 临床上可能无法挽救的患者，如出现颅内出血且格拉斯哥昏迷评分 ≤ 8 分，或大脑内血肿体积 > 60 cc 的患者，或者严重脓毒症患者 4 任何研究者认为使得患者参加本研究不安全或不适合参加本研究的病症。包括评估患者配合研究随访访视和程序的可能性 在一些地区或国家根据国家卫生主管部门和/或当地 IRB/伦理委员会的规定，已知妊娠可能被排除在外 5 已知在研究药物给药 5 天内使用氯吡格雷、普拉格雷和噻氯匹定；已知在研究药物给药 5 个半衰期内使用抗血小板 GPIIb/IIIa 抑制剂或坎格瑞洛；或已知在预期研究药物给药的 5 个半衰期内使用华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班 6 已知最近使用（< 5 天）维生素 K、凝血酶原复合物、重组因子 VIIa、全血或血浆输注、依达赛珠单抗或 andexanet α（凝血因子 Xa [重组体]，灭活的 zhzo） | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:PB2452 英文通用名:PB2452 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6000mg/瓶; 100mg/ml 用法用量:总共静脉输注 18 g，包括在最初的 10 分钟内静脉推注 6 g (60 mL)，以达到快速逆转的目的。静脉推注后立即在 4 小时内输注 6 g (60 mL) 负荷剂量，负荷剂量完成后立即在接下来的 12 小时内输注 6 g (60 mL) 维持剂量。总剂量为 18 g (180 mL) 用药时程:16 小时 10 分钟 2 中文通用名:PB2452 原液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:100mg/ml 用法用量:NA 用药时程:NA |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要逆转终点：通过 VerifyNow PRUTest 血小板功能检测评估的 PRU 的最小抑制百分比。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 2 主要止血终点：将单独评估每个群体开始输注 PB2452 后是否达到有效止血，然后汇总进行主要终点分析。 开始输注 PB2452 后 有效性指标 3 通过监测和记录开始输注 PB2452 后 35±3 天的生存状态、AE、生命体征和临床实验室评估结果，来评估安全性和耐受性。所有 SAE 将集中裁定 开始输注 PB2452 后 35±3 天 安全性指标 4 35 天安全性随访期内发生的逆转后血栓事件，包括重大心血管不良事件 (MACE)、其他全身性血栓栓塞事件和静脉血栓栓塞均视为特别关注的不良事件 (AESI)，并将集中裁定 35 天安全性随访期内 安全性指标 5 对 PB2452 的免疫原性反应 开始输注 PB2452 后 35±3 天 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过 VASP 评估的 PRI 的最小抑制百分比。 在开始输注研究药物后的 4 小时内 有效性指标 2 通过 VerifyNow PRUTest 评估的 PRU 最大逆转。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 3 通过 VASP 评估的 PRI 最大逆转。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 4 用 PRU 和 PRI 计算的达到 60%、80% 或 100% 逆转替格瑞洛的血小板抑制作用的受试者比例 在治疗期间的任何时间点 有效性指标 5 通过 PRU 和 PRI 计算的至少逆转 60%、80% 和 100% 的持续时间 在治疗期间的任何时间点 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 聂绍平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 浙江大学附属邵逸夫医院 | 傅国胜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 苏州大学附属第一医院 | 蒋延波 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 4 | 兰州大学第二医院 | 林欣 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 5 | 北京大学第一医院 | 李建平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 中日友好医院 | 孙艺红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 浙江省人民医院 | 王利宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 8 | 天津医科大学总医院 | 柴艳芬 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 9 | 宁夏医科大学总医院 | 杨立山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 10 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 王建安 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 北京大学人民医院 | 朱继红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 南昌大学第二附属医院 | 吴延庆 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 13 | 贵州省人民医院 | 陈丹丹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 14 | 武汉大学人民医院 | 蒋学俊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 15 | 武汉市中心医院 | 陈曼华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 天津市胸科医院 | 丛洪良 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 17 | 北京大学第三医院 | 韩江莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 上海市第一人民医院 | 周国伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 19 | 上海市第六人民医院 | 沈成兴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 20 | 中山大学附属第一医院 | 董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 21 | 淮安市第一人民医院 | 张喜文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 22 | 西安交通大学第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 23 | 郑州大学第一附属医院 | 朱长举 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 24 | 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 25 | 吉林大学附属第一医院 | 王宇石 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 26 | MedStar Health Research Institute | Munish Goyal | US，美国 | DC | Washington |
| 27 | Baptist Health Jacksonville | Ricardo Hanel | US，美国 | FL | Jacksonville |
| 28 | Ascension St. John's Clinical Research Institutute | Michael Charles | US，美国 | OK | Tulsa |
| 29 | UF Health Jacksonville | Francesco Franchi | US，美国 | FL | Jacksonville |
| 30 | Sanford Medical Center | Mentor Ahmeti | US，美国 | ND | Fargo |
| 31 | St. Michael's Hospital | David Mazer | Canada，加拿大 | ON | Toronto |
| 32 | Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec – Université Laval (IUCPQ-UL) | Pierre Voisine | Canada，加拿大 | QC | Quebec City |
| 33 | University of Iowa | Dana King | US，美国 | IA | Iowa City |
| 34 | Sanford Medical Center | Angela Cornelius | US，美国 | ND | Fargo |
| 35 | University of Kentucky | John Kotter (Abdel-Latif) | US，美国 | KY | Lexington |
| 36 | Kingston Health Sciences Centre - Kingston General Hospital | Tarit Saha | Canada，加拿大 | ON | Kingston |
| 37 | ASZ Study Centre Cardiology | Philippe Vanduynhoven | Belgium，比利时 | Province of East Flanders | Aalst |
| 38 | Ziekenhuis Oost Limburg Study Center Intensive Care | Sam Van Boxstael | Belgium，比利时 | Province of Limburg | Genk |
| 39 | Cox Medical Center | Timothy Woods | US，美国 | MO | Springfield |
| 40 | University Hospital Antwerp Cardiology Department - Clinical Trials | Marc Claeys | Belgium，比利时 | Province of Antwerp | Edegem |
| 41 | Bichat Hospital, Service de Cardiologie | Philippe-Gabriel Steg | France，法国 | Paris | Paris |
| 42 | Cardiocentro Ticino | Marco Valgimigli | Switzerland，瑞士 | Ticino | Lugano |
| 43 | CHRU de Tours – Hospital Trousseau Service de Cardiologie- USCI 2 ème étage | Denis Angoulvant | France，法国 | Province of Andrew Loire | Tours |
| 44 | Oakville Trafalgar Memorial Hospital | Michael Heffernan | Canada，加拿大 | ON | Oakville |
| 45 | North Kansas City Hospital | Zafir Hawa | US，美国 | MO | N. Kansas City |
| 46 | Global NeuroScience Institute at Crozer | Mandy Binning | US，美国 | PA | Upland |
| 47 | Hamilton Health Sciences Centre | Shamir Mehta | Canada，加拿大 | ON | Hamilton |
| 48 | Jessa hospital Hartcentrum Hasselt Research Centre | Pascal Vranckx | Belgium，比利时 | Province of Limburg | Hasselt |
| 49 | Foothills Medical Centre | Alex Gregory | Canada，加拿大 | AB | Calgary |
| 50 | New Brunswick Heart Centre/Saint John Regional Hospital | Craig Brown | Canada，加拿大 | NB | Saint John |
| 51 | Complexo Hospitalario Universitario A Coruna 8th floor, Cardiology service | Jose Manuel Vázquez | Spain，西班牙 | Province of Galicia | A Coruna |
| 52 | Montreal Heart Institute | Jean-Francois Tanguay | Canada，加拿大 | QC | Montreal |
| 53 | Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU), Hospital Cardiologique, 7 étage Delivery to: CHRU de LILLE Institut C？ur Poumon 2 avenue du Pr Jules Leclercq Secrétariat des soins intensifs, aile ouest, niveau -1 | Gilles Lemesle | France，法国 | Province of Norl | Lille |
| 54 | Uppsala Unv. Hospital, 1 flor | Robert Sevcik | Sweden，瑞典 | Uppsala County | Uppsala |
| 55 | Hopital Pitie Salpetriere Institut de Cardiologie | Gilles Montalescot | France，法国 | Paris | Paris |
| 56 | Universitair Ziekenhuis Leuven Dienst Bloedings- en Vaatziekten address to: UZ Gasthuisberg T.a.v. Barbara Debaveye (E505) | Christophe Vandenbriele | Belgium，比利时 | Province of Flemish Brabant | Leuven |
| 57 | Hospital Universitario 12 de Octubre, Residencia general. 5a Planta. Aula de Cardiología | Hector Jose Bueno Zamora | Spain，西班牙 | Madrid | Madrid |
| 58 | St Antonius Hospital Nieuwegein Dept. R&I Heart Center E1, attn B. Uppelschoten | Jurrien M. Ten Berg | Netherlands，荷兰 | Province of Utrecht | Nieuwegein |
| 59 | East Carolina University | Jennifer Stahl | US，美国 | NC | Greenville |
| 60 | University of Sheffield Centre for Biomedical Research B floor Northern General Hospital | Robert Storey | UK，英国 | South Yorkshire | Sheffield |
| 61 | University of Ottawa Heart Institute | Marc Ruel | Canada，加拿大 | ON | Ottawa |
| 62 | Southlake Regional Health Centre/York PCI Group Inc | Warren Cantor | Canada，加拿大 | ON | Newmarket |
| 63 | AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Poli Cardiologie | Ian Buysschaert | Belgium，比利时 | Province of West Flanders | Brugge |
| 64 | Toronto General Hospital | Terry Yau | Canada，加拿大 | ON | Toronto |
| 65 | Hospital Universitario Vírgen de la Victoria 5a planta, Control 5aB1, Sala de trabajo (junto a habitación 530) | Francisco Temboury | Spain，西班牙 | Province of Malaga | Malaga |
| 66 | Duke Heart Center At Southeastern Health | William Herzog | US，美国 | NC | Lumberton |
| 67 | Thorax Centrum Twente | Clemens Von Birgelen | Netherlands，荷兰 | Province of Overijssel | Enschede |
| 68 | Wiener Gesundheitsverbund – Klinik Ottakring 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie-Wissenschaftsteam Pavilon 29, Ebene B-Nord | Kurt Huber | Austria，奥地利 | Wien | Wien |
| 69 | St. Jude Medical Center | Harry Peled | US，美国 | CA | Fullerton |
| 70 | East and North Hertfordshire NHS Trust Lister Cardiac Research Office Cardiology Green Zone Lister Hospital | Diana Gorog | UK，英国 | Hertfordshire | Stevenage |
| 71 | Hospital Clinico San Carlos - Instituto Cardiovascular (ICV), Area Norte, Planta 2, Ensayos clinicos de cardiologia | Luis David Vivas Balcones | Spain，西班牙 | Spain | Madrid |
| 72 | Intercoastal Medical Group | Mauricio Concha | US，美国 | FL | Sarasota |
| 73 | LKH Universit？tsklinikum Graz -Universit？tsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Kardiologie | Andreas Zirlik | Austria，奥地利 | Austria | Graz |
| 74 | JPS Health Network | Angela Cornelius | US，美国 | TX | Fort Worth |
| 75 | Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Cardiologia | Diego Ardissino | Italy，意大利 | Emilia-Romagna | Parma |
| 76 | Universitatsspital Basel, Klinik fuer kardiology | Christian Müller | Switzerland,瑞士 | Canton Bale- Ville | Basel |
| 77 | Skanes University Hospital; HeartLung Division | David Erlinge | Sweden,瑞典 | Province of Skane | Lund |
| 78 | Sahlgrenska University Hospital; Cardiologist's Research Unit | Oskar Anger？s | Sweden,瑞典 | Vastergotland and Bohuslan | Gotenburg |
| 79 | 吉林大学第二医院 | 刘斌 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 40 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-04； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-11-04； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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