基本信息
| 登记号 | CTR20191034 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 刘海峰 | 首次公示信息日期 | 2019-10-24 |
| 申请人名称 | 昂德生物药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191034 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 瑞替普酶；商品名：瑞通立 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 高危及中高危人群中抗凝治疗后恶化需溶栓的急性肺栓塞患者 | ||
| 试验专业题目 | 评估注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rPA）溶栓治疗急性肺栓塞的疗效和安全性的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 瑞替普酶溶栓治疗急性肺栓塞的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CRAD-RTL-203；V3.0版 | 方案最新版本号 | V6.0 |
| 版本日期: | 2022-12-05 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
比较注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rPA）与重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性肺栓塞（APE）的疗效与安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 中高危急性肺栓塞患者年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；高危急性肺栓塞患者年龄≥18岁且≤80岁，性别不限 2 高危急性肺栓塞患者或中高危急性肺栓塞抗凝治疗后未改善或恶化需溶栓患者 3 （一） 高危急性肺栓塞患者诊断标准：伴休克和/或低血压为主要表现，即体循环收缩压<90mmHg（ 1mmHg=0.133kPa），或较基础值下降幅度≥40mmHg，持续15min以上， CTPA确诊为急性肺栓塞； （二） 中高危急性肺栓塞抗凝治疗后未改善或恶化需溶栓患者诊断标准：① RVD和心脏生物学标志物升高同时存在， CTPA确诊为急性肺栓塞a. RVD诊断标准：影像学证据包括超声心动图或CT提示RVD：超声检查符合下述表现至少满足第1项: ①右心室扩张（右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径>0.9）；②右心室游离壁运动幅度减低；③三尖瓣反流速度增快；④三尖瓣环收缩期位移减低（＜17mm）； CTPA检查符合以下条件：四腔心层面发现的右心室扩张（右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径>0.9）；b. 心脏生物学标记物包括NT-proBNP/BNP或肌钙蛋白升高；② 中高危急性肺栓塞患者经抗凝治疗未改善或恶化，其标准为临床评估至少满足以下1项：a. 基本生命体征变化：心率较基础值持续性（非一过性）增加，或呼吸频率较基础值持续性（非一过性）增加，或血压较基础值持续性（非一过性 ） 下 降 ， 即 使体 循 环收 缩 压 >90mmHg（1mmHg=0.133kPa）；b. 氧合变化：动脉血氧饱和度较基础值持续性（非一过性）下降， 或氧合指数较基础值降低，或呼吸衰竭持续不能纠正（不吸氧情况下动脉血氧分压＜60mmHg，或吸氧条件下氧合指数≤300mmHg）；c. 生物标记物变化： NT-proBNP/BNP或肌钙蛋白较基础值升高；d. 短期内病情恶化，需至少满足以下1项 a）需要心肺复苏； b）体循环收缩压＜90mmHg（ 1mmHg=0.133kPa），或较基础值下降幅度≥40mmHg，持续 15 分钟以上，或伴末稍器官低灌注（肢冷或尿量＜30 毫升/小时，或神志状态改变）； c）需要输注升压类药物（多巴胺＜5μ g/kg/min 除外）以保持足够的组织灌注和收缩血压> 90 mmHg）；e.研究者判断患者病情改善不明显或有恶化趋势； 4 发病至拟进行溶栓时间（本次症状加重至拟进行溶栓时间）≤14天； 5 男性须同意在治疗期间以及试验结束后至少28天采取有效的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子；育龄妇女，须在随机前72小时内妊娠试验阴性，并在治疗期间及末次治疗后至少28天同意采用有效的避孕措施（激素或屏障法或禁欲）；（非育龄女性：年龄>54周岁且到筛选时月经停止超过12个月的女性或接受过子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或患有医学证实的卵巢衰竭的女性） 6 患者和/或监护人能理解试验要求并自愿签署书面知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 有以下溶栓禁忌证者： 1) 出血性脑卒中或不明原因的脑卒中病史； 2) 3 个月内缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作； 3) 中枢神经系统损伤或肿瘤； 4) 2 个月内的颅脑或脊柱的手术及外伤； 5) 1 个月内活动性内出血（如胃肠道出血、咳血、便血等）； 6) 出血高风险：出血性疾病、出血倾向、出血体质或凝血障碍的证据或病 史； 7) 正在口服抗凝药（经一定时间洗脱期可进行随机化，如口服利伐沙班者 可经 1 天的洗脱后进行随机，口服华法林者可在 INR<2.0 时进行随机）； 8) 妊娠或分娩后 1 周； 9) 不能压迫部位的血管穿刺； 10) 10 天内行心肺复苏； 11) 难以控制的高血压（收缩压>180mmHg 和/或舒张压≥110mmHg）； 12) 肝功能为 Child-Pugh 分级 C 级； 13) 感染性心内膜炎； 2 动脉瘤或动静脉畸形史，或可疑主动脉夹层； 3 心腔内血栓； 4 糖尿病合并出血性视网膜病变或其它出血性眼病； 5 实验室检查： 血小板（PLT）<90×10^9 /L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN； 内生肌酐清除率（Ccr）≤50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 碱性磷酸酶（ALP）>2.0×ULN； 6 既往 6 个月内出现严重的心功能不全，纽约心脏病协会心功能分级（NYHA分级）≥Ⅲ级； 7 入组前 1 个月内参加其他临床试验； 8 已知或疑似对纤维蛋白溶酶原激活剂过敏、或对造影剂过敏、或本试验 期间给予的药物产生超敏反应； 9 有精神障碍者； 10 对已知的可能妨碍入组或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病，研究者结合临床评估生存周期<3月； 11 任何不适合静脉溶栓的疾病或情况； 12 研究者认为不适合参加本试验的其他疾病或情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞替普酶；商品名：瑞通立 用法用量:注射剂；规格18mg/支；静脉推注，单次给药，每次给药18mg，缓慢推注2分钟以上，用药时程：单次给药。试验药给药剂量摸索1组。 2 中文通用名:瑞替普酶；商品名：瑞通立 用法用量:注射剂；规格18mg/支；静脉推注，分两次给药，首次给药18mg，缓慢推注2分钟以上；间隔30分钟后，二次给药9mg，缓慢推注1分钟以上。用药时程：两次给药，间隔30分钟。试验药给药剂量摸索2组。 3 中文通用名:瑞替普酶；商品名：瑞通立 用法用量:注射剂；规格18mg/支；静脉推注，用药频次、剂量、时程等信息根据试验药给药剂量摸索结果确定后更新。试验药与对照药的疗效和安全性比较组。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替普酶；商品 名：爱通立；英文名：Actylise 用法用量:注射剂；规格50 mg/支；静脉滴注（IV），单次给药：50 mg，持续2小时静脉滴注。用药时程：单次给药。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血栓开通率（Qanadli CT 栓塞指数） 用药后48小时 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 死亡率与复发率 用药后7天 有效性指标+安全性指标 2 终点事件的发生率： 死亡率； 有症状的静脉血栓栓塞症复发率； 血流动力学恶化； 其他并发症； 用药后30天 有效性指标+安全性指标 3 比较两组组间溶栓后 右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径比值相对于溶栓前的变化 用药后24小时、用药后48h小时、用药后7天、用药后30天 有效性指标+安全性指标 4 比较两组组间溶栓后 NT-proBNP 相对于溶栓前的变化。 用药后24小时、用药后48h小时、用药后7天、用药后30天 有效性指标+安全性指标 5 比较血栓负荷在溶栓后相对于溶栓前的变化 用药后48h小时、用药后30天 有效性指标+安全性指标 6 血栓开通率（Qanadli CT栓塞指数） 用药后30天 有效性指标+安全性指标 7 比较两组组间溶栓后，CTPA检查右心室舒张末期内径/左心室舒张末期内径比值相对于溶栓前的变化 用药后48h小时、用药后30天 有效性指标+安全性指标 8 死亡率与复发率 用药后30天 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中日友好医院 | 翟振国 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 中国医学科学院阜外医院 | 柳志红 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 杨媛华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 广州医科大学附属第一医院 | 刘春丽 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 5 | 中山大学附属第一医院 | 曾 勉 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 6 | 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广州 | 深圳 |
| 7 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 8 | 上海市胸科医院 | 张敏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 9 | 中国人民解放军北部战区总医院 | 马 壮 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 10 | 天津医科大学总医院 | 曹 洁 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 11 | 天津市海河医院 | 吴 琦 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 12 | 重庆医科大学附属第一医院 | 陈 虹 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 13 | 湖北省人民医院 | 陈宏斌 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 14 | 吉林大学第二医院 | 张 捷 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 15 | 东南大学附属中大医院 | 杨 毅 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 16 | 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 陈宏 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 17 | 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 金寿德 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 18 | 山西医科大学第一医院 | 任寿安 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 19 | 安徽省胸科医院 | 张宜文 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 20 | 首都医科大学附属北京潞河医院 | 王金祥 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 21 | 大连大学附属中山医院 | 裴复阳 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 22 | 河南科技大学第一附属医院 | 毛毅敏 | 中国 | 河南 | 洛阳 |
| 23 | 济宁医学院附属医院 | 姜鲁宁 | 中国 | 山东 | 济宁 |
| 24 | 北大医疗鲁中医院 | 刘茂峰 | 中国 | 山东 | 淄博 |
| 25 | 郑州市中心医院 | 陈秋生 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 26 | 郑州人民医院 | 贾金广 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 27 | 邯郸市中心医院 | 李国翔 | 中国 | 河北 | 邯郸 |
| 28 | 泉州市第一医院 | 庄锡彬 | 中国 | 福建 | 泉州 |
| 29 | 蚌埠医学院附属第一医院 | 许启霞 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 30 | 武汉市第三医院 | 付守芝 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 31 | 武汉亚洲心脏病医院 | 周红梅 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 32 | 临淄区人民医院 | 索立俊 | 中国 | 山东 | 淄博 |
| 33 | 安徽医科大学第二附属医院 | 赵 卉 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 34 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 35 | 西安交通大学第一附属医院 | 范粉灵 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 36 | 兰州大学第一医院 | 王文辉 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 37 | 东菀市人民医院 | 张平 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 38 | 河北医科大学第二医院 | 田英平 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 39 | 运城市中心医院 | 王霞 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 40 | 三门峡市中心医院 | 姬富才 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2019-08-22 |
| 2 | 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 3 | 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-01-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 210 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 85 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-04-13； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-04-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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