基本信息
| 登记号 | CTR20232457 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 宋卫峰 | 首次公示信息日期 | 2023-08-21 |
| 申请人名称 | 中山康方生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232457 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20213079,CTR20231272 | ||
| 药物名称 | AK112注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 一线转移性鳞状非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项 Ivonescimab 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、 对照、 多地区 III 期研究 （HARMONi-3） | ||
| 试验通俗题目 | AK112联合化疗对比K药联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC | ||
| 试验方案编号 | AK112-3003 （又称SMT112-3003） | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2023-06-07 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
比较 Ivonescimab 联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇与帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇的总生存期（OS）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署书面知情同意书（ICF）。 2 入组时年龄≥18周岁。 3 ECOG体能状态评分为0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版，确诊为转移性（IV期）NSCLC。 6 经组织学或细胞学证实的鳞状NSCLC。 7 患者必须提供基于肿瘤阳性细胞比例评分（TPS）的PD-L1表达百分比或提供用于检测PD-L1表达水平的肿瘤组织样本。 8 根据RECIST v1.1至少有一个可测量的非脑病灶。位于既往照射野的病灶如果放疗后明确进展，则可将这些病灶视为可测量病灶。除非不存在其他可测量病灶，否则活检部位不能作为靶病灶。 9 既往未接受过针对转移性NSCLC的系统性治疗。 10 器官功能良好。 11 有生育能力的女性患者在随机前或根据知情同意书中记录的地区特定指南，血清妊娠试验结果必须为阴性，并且在首次给药前尿妊娠试验结果必须为阴性。 12 有生育能力的女性患者必须同意从筛选开始至研究治疗末次给药后120天与未绝育的男性伴侣发生性行为时采取高效避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 组织学或细胞病理学证实存在小细胞肺癌，或组织学类型为非鳞状NSCLC。 2 已知驱动基因改变。 3 既往接受过任何针对转移性NSCLC的治疗。 4 患者同时入组另一项临床研究，但允许患者入组非干预性临床研究。 5 筛选期影像学检查显示患者存在以下证据： a. 肿瘤侵犯或包绕大血管的影像学证据； b. 肿瘤内空洞的影像学证据。 6 活动性CNS转移、CNS转移灶≥1.5 cm、随机前2周内行CNS放疗、第一周期内可能需要CNS放疗，或患有软脑膜疾病。 7 既往患有其他恶性肿瘤，以下情况除外： a. 如果患有以下恶性肿瘤患者在随机前3年内接受过根治性治疗且无疾病复发证据，则有入组资格：基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；浅表膀胱癌；原位宫颈癌、其他原位癌或已治愈的其他局部肿瘤（例如前列腺癌）。 b. 如果患者接受了系统性化疗，且在随机前至少5年内无既往恶性肿瘤复发的证据，则患者有资格入组研究。 8 随机前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性或肺部疾病（例如，使用改善病情药物、泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物、免疫抑制剂治疗），但允许进行以下治疗： a. 随机前至少4周，由PD-（L）1抑制剂引起的irAE已痊愈且不需要类固醇治疗； b. 允许使用替代疗法（如甲状腺素、胰岛素，或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）； c. 允许间歇性使用支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或局部皮质类固醇注射。 9 随机前有以下重大疾病史： a. 随机前12个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥2级）或血管疾病（例如，有破裂风险的主动脉瘤），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（例如控制不佳的心律失常、心肌缺血）； b. 随机前6个月内有食管胃底静脉曲张、重度溃疡、未愈合伤口、腹瘘、腹腔脓肿或急性胃肠道出血史； c. 随机前6个月内有动脉血栓栓塞事件、美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0中规定的≥3级静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病病史； d. 随机前4周内慢性阻塞性肺疾病急性加重； e. 随机前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘病史、胃肠道阻塞史（包括需要胃肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或广泛小肠切除术）。 10 患者随机前6个月内接受过>30 Gy胸部放疗；随机前4周内接受过>30 Gy的非胸部放疗，或随机前2周内接受过≤30 Gy的姑息性放疗。 11 根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5版，患者既往存在≥2级的周围神经病变。 12 随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许患者接种灭活疫苗。 13 随机前4周内出现重度感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、脓毒症或重度肺炎；随机前2周内需要全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 14 随机前4周内接受过重大外科手术或出现过严重创伤，或在首次给药后4周内有重大外科手术计划（由研究者决定）。随机前3天内进行过微小的局部操作（不包括中心静脉插管和输液港植入）。 15 随机前4周内有出血倾向或凝血障碍病史和/或具有临床意义的出血症状或风险，包括但不限于： a. 胃肠出血； b. 咯血（定义为咳出≥1茶匙新鲜血液或小血块）； c. 鼻出血/鼻衄（允许出现血性鼻涕）； d. 随机前14天内需要接受治疗性抗凝治疗。 16 当前存在高血压且口服降压治疗后收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg。 17 存在临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。 18 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在间质性肺疾病。 19 活动性或既往有炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。 20 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）病史；已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。 21 目前正在使用系统性糖皮质激素（泼尼松≥10 mg/天或等效剂量药物）。 22 已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史。 23 未经治疗的活动性乙型肝炎患者，在研究治疗期间愿意接受抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗者允许入组；活动性丙型肝炎患者（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCV RNA水平高于检测下限）。 24 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有重度超敏反应史。 25 研究者认为既往或当前存在任何情况（医学状况[包括既往抗癌治疗的不良事件、肿瘤继发疾病]、手术或精神疾病[包括药物滥用]）或实验室检查异常，这些情况可能混淆研究结果，干扰受试者参与整个研究，可能导致较高的医学风险和/或参与研究不符合受试者的最佳利益。 26 研究者认为患者存在不适合入组的其他情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:Ivonescimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:PR2D，静脉滴注 用药时程:研究者判断不再有临床获益（研究者判断不再有临床获益,基于 RECIST v1.1 影像学评估和临床症状综合判断 、 出现不可耐受的毒性、 完成 24个月的治疗或具有其他终止治疗标准， 以先发生 者为准 ) |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:200mg Q3W，静脉滴注 用药时程:研究者判断不再有临床获益（研究者判断不再有临床获益,基于 RECIST v1.1 影像学评估和临床症状综合判断 、 出现不可耐受的毒性、 完成 24个月的治疗或具有其他终止治疗标准， 以先发生 者为准 ) |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 首次用药至末次访视 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、 ORR和DoR 首次用药至末次访视 有效性指标 2 评价 Ivonescimab 联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇对比帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇的安全性和耐受性 首次用药至末次访视 安全性指标 3 评价 Ivonescimab 联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇的 PK 特征 首次用药至末次访视 有效性指标 4 评价 Ivonescimab 的免疫原性 首次用药至末次访视 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖/陈柏林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 7 | 北京大学人民医院 | 杨帆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 9 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 10 | 江西省肿瘤医院 | 刘智华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 11 | 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 12 | 复旦大学附属中山医院 | 胡洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 13 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 16 | 广州医科大学附属第一医院 | 何建行 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 汪进良 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院） | 王琳琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 19 | 河北医科大学第四医院 | 王瑞/汪治宇 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 20 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 21 | 广西壮族自治区肿瘤医院 | 于起涛/赵文华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 134 ； 国际: 400 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-10-17； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-10-25； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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