基本信息
| 登记号 | CTR20231087 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 梁霄 | 首次公示信息日期 | 2023-04-10 |
| 申请人名称 | Zai Lab (US) LLC/ 再鼎医药（上海）有限公司/ Patheon Manufacturing Services LLC | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231087 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Bemarituzumab注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | FGFR2b过表达的不可切除的、局部晚期或转移性胃或胃食管连接部腺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项在中国晚期胃癌或胃食管连接部癌且 FGFR2b 过表达的受试者中进行的 bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的 1 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | Bemarituzumab联合mFOLFOX6 和纳武利尤单抗治疗FGFR2b过表达晚期胃癌或胃食管连接部癌患者的1期研究 | ||
| 试验方案编号 | ZL-1303-006 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2023-02-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 梁霄 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市浦东新区纳贤路799号科荣大厦1b栋6楼 | 联系人邮编 | 220120 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：表征 bemarituzumab 的 PK 特征。 次要目的：评价 bemarituzumab+mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的安全性和耐受性。评价 bemarituzumab 的 ADA。 探索性目的：评价 bemarituzumab+mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在开始任何研究特定的活动/程序前，受试者已提供知情同意。 2 年龄≥18 岁。 3 组织学证实的胃癌或胃食管连接部腺癌。 4 不可切除的、局部晚期或转移性疾病（不能进行根治疗法）。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1 分。 6 器官功能良好，具体如下： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L 血小板计数≥100×10^9/L 血红蛋白≥9 g/dL，且在研究药物首次给药前 7 天内未输注过红细胞（RBC） AST 和 ALT <3×正常值上限（ULN）（或如果伴肝脏转移，<5×ULN）。总胆红素<1.5×ULN（或如果伴肝脏转移或 Gilbert 病受试者，则<2×ULN） 计算或测量的肌酐清除率（CrCl） ≥50 mL/分钟，采用 Cockcroft 和 Gault 公式计算[（([140-年龄]×体重[kg]/[72×肌酐 mg/dL]） )]( × 0.85，女性) 国际标准化比值或凝血酶原时间（PT） <1.5× ULN，但接受抗凝剂治疗的受试者除外，受试者在入组前必须接受稳定剂量的抗凝治疗 6周。 7 根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量，可评估的病灶。 8 受试者必须符合接受 mFOLFOX6 化疗和纳武利尤单抗的指征。 9 既往未接受针对转移性或不可切除疾病治疗； 允许使用既往针对局部疾病的辅助或新辅助治疗，前提是在研究治疗首次给药至少 6 个月前已完成。 | ||
| 排除标准 | 1 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移和软脑膜转移 无症状 CNS 转移受试者如果临床稳定至少 4 周且不需要干预治疗（包括使用皮质类固醇），则有资格入组。 接受过治疗的脑转移受试者如果符合以下标准则具备入选资格： - 在研究治疗首次计划给药至少 2 周前完成根治性治疗（研究治疗首次计划给药至少 7 天前进行立体定向放射外科手术）。 - 研究治疗首次给药至少 7 天前：任何 CNS 疾病临床状况稳定，受试者已停用治疗 CNS 疾病的类固醇（除非因与 CNS 疾病无关的原因适用类固醇），受试者停用或接受稳定剂量的抗癫痫药。 2 心脏功能受损或具有临床意义的心脏器质性疾病，包括：研究治疗首次给药前 6 个月内的不稳定型心绞痛，研究治疗首次给药前<6 个月内的急性心肌梗死，纽约心脏病学会（NYHA） II-IV 级充血性心力衰竭，尽管采用了最佳治疗但仍未受控制的高血压（定义为平均收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）（根据欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会[ESH/ESC]2013 年指南测量），需要抗心律失常治疗（β 受体阻滞剂或地高辛除外）的未受控制的心律失常，活动性冠状动脉疾病， 校正的 QT 间期（QTc） ≥470 ms。 3 2 级或以上外周感觉神经病变。 4 研究治疗首次给药前≤14 天存在需要全身治疗的活动性感染或任何未控制的感染。 5 已知 HER2 阳性状态（阳性定义为 IHC 检测为 3+或 IHC 为 2+和原位杂交[ISH]阳性） 6 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（CD4+ T 细胞（CD4+）计数 < 350 个细胞/uL） ，丙型肝炎感染（抗病毒治疗后获得持续病毒学应答的丙型肝炎受试者允许入组）或乙型肝炎感染（ 如果是乙型肝炎表面抗原[HBsAg]或核心抗体为阳性的受试者，通过抗乙型肝炎抗病毒治疗获得持续病毒学应答允许入组）。 7 间质性肺疾病病史。 8 既往或当前存在需要长期使用眼用皮质类固醇的全身性疾病或眼科疾病。 9 存在任何持续性或急性（4 周内）或持续进展的眼科异常的证据。 10 研究治疗期间不愿意避免使用隐形眼镜。 11 有实体器官移植史。 12 过去 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫疾病（替代治疗除外），或者研究期间需要免疫抑制治疗的其他任何疾病。 13 免疫抑制剂量>10 mg/天的全身药物或泼尼松或当量必须在研究药物首次给药前至少 2 周停用。允许短期使用高剂量皮质类固醇和/或连续低剂量泼尼松（ <10 mg/天）。此外，允许吸入、鼻内、眼内和/或关节注射皮质类固醇。 14 受试者在接受免疫肿瘤学药物治疗时，出现重度、危及生命或复发性（2 级或以上）免疫介导的不良事件（AE） 或输液相关反应（IRR） ，包括导致永久停药的事件。 15 研究治疗首次给药前 28 天内重大手术操作。 16 最近 2 年内其他恶性肿瘤史，以下除外： 已行治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤; 宫颈原位癌; 已行治愈性治疗 1 期子宫癌; 已行治愈性治疗的乳腺原位导管癌或原位小叶癌，且目前没有接受任何全身治疗; 已手术根治性切除且认为已治愈的局限性前列腺癌。 17 角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知的角膜异常的 证据或近期（6个月内）病史，可能会增加发生角膜溃疡的风险。近期（6 个月内） 接受过角膜手术或眼科激光治疗。 18 研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何抗肿瘤治疗或免疫治疗。 允许进行姑息性放疗，前提是在研究治疗首次给药前已完成放疗 14 天以上。 所有治疗相关毒性均需要在研究治疗首次给药前缓解至≤1 级，不包括脱发或排除标准中没有另外说明的认为不可逆（定义为已经存在且稳定>21 天）的毒性。 19 目前在研究治疗首次给药前 28 天内或本临床研究期间在另一项试验器械或药物研究中接受治疗。参与本研究时的其他研究性程序除外。 20 既往接受过任何 FGF-FGFR 通路的选择性抑制剂治疗。 21 不愿意在治疗期间以及方案规定的最后一次治疗给药后 9 个月使用方案规定的避孕方法的育龄女性受试者。 22 在研究期间至研究方案规定的末次治疗后 5 个月内，哺乳或计划哺乳的女性受试者。 23 在研究期间至研究方案规定的末次治疗后 9 个月内计划妊娠的女性受试者。 24 筛选时和研究治疗首次给药前 72 小时内通过高灵敏度尿液或血清妊娠试验评估为妊娠试验阳性的育龄的女性受试者。 25 具有育龄女性伴侣，且不愿意在治疗期间和方案规定的最后一次治疗给药后额外 6个月内禁欲（避免发生异性性交）或使用避孕措施的男性受试者。 26 不愿意在治疗期间和方案规定的最后一次治疗给药后额外 6 个月内避免捐精的男性受试者。 27 就受试者和研究者所知，在受试者的能力范围内，可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和/或无法遵守所有要求的研究程序。 28 存在任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据（上文列出的除外），且研究者或研究医师（如果咨询）认为，将会对受试者安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成。 29 已知对 bemarituzumab 制剂中的成分（包括聚山梨酯）过敏、有超敏反应或有禁忌症。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:Bemarituzumab注射液 英文通用名:Bemarituzumab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20 mg/mL 用法用量:静脉输注15 mg/kg Q2W 的 bemarituzumab 加第 1 周期第 8 天额外给予 7.5 mg/kg 用药时程:15 mg/kg静脉输注，每两周一次，及第 1 周期第 8 天单次给予 7.5 mg/kg, 达到停止治疗标准。 2 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumab Injection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 或 40mg/4ml 用法用量:完成bemarituzumab 输注后，在每个周期第 1 天时静脉输注给予纳武利尤单抗 240 mg，静脉输注，每两周一次。 用药时程:每两周一次，,达到停止治疗标准。 3 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:10ml：50mg 或 20ml：100mg 用法用量:在每个周期第 1 天时 400 mg/m^2静脉输注给药大于 120 分钟。 用药时程:每两周一次，,达到停止治疗标准。 4 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:10ml：0.1g 用法用量:每周期第1天85 mg/m2静脉输注给药大于 120 分钟。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:Fluorouracil Injection 剂型:注射液 规格:10ml：0.5g 用法用量:每周期第1天奥沙利铂和亚叶酸给药后立即推注 5-FU 400 mg/ m2大于约 5 分钟。推注 5-FU 后立即连续静脉输注 5-FU 2400 mg/ m2 大于 46 小时。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 6 中文通用名:Bemarituzumab注射液 英文通用名:Bemarituzumab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20 mg/mL 用法用量:静脉输注15 mg/kg Q2W 的 bemarituzumab 加第 1 周期第 8 天额外给予 7.5 mg/kg 用药时程:15 mg/kg静脉输注，每两周一次，及第 1 周期第 8 天单次给予 7.5 mg/kg, 达到停止治疗标准。 7 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumab Injection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:完成bemarituzumab 输注后，在每个周期第 1 天时静脉输注给予纳武利尤单抗 240 mg，静脉输注，每两周一次。 用药时程:每两周一次，达到停止治疗标准。 8 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumab Injection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射剂 规格:40mg/4ml 用法用量:完成bemarituzumab 输注后，在每个周期第 1 天时静脉输注给予纳武利尤单抗 240 mg，静脉输注，每两周一次。 用药时程:每两周一次，达到停止治疗标准。 9 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:10ml：50mg 用法用量:完成纳武利尤单抗后，将在每个周期的第 1 天开始给予 mFOLFOX6，在每个周期第 1 天时 400 mg/m^2静脉输注给药大于 120 分钟。 用药时程:每两周一次，达到停止治疗标准。 10 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:10ml：0.1g 用法用量:完成纳武利尤单抗后，将在每个周期的第 1 天开始给予 mFOLFOX6，每周期第1天85 mg/m2静脉输注给药大于 120 分钟。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 11 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:艾普弗 剂型:注射液 规格:10ml：0.25g 用法用量:完成纳武利尤单抗后，将在每个周期的第 1 天开始给予 mFOLFOX6，每周期第1天奥沙利铂和亚叶酸给药后立即推注 5-FU 400 mg/ m2大于约 5 分钟。推注 5-FU 后立即连续静脉输注 5-FU 2400 mg/ m2 大于 46 小时。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 12 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:艾普弗 剂型:注射液 规格:10ml：0.5g 用法用量:完成纳武利尤单抗后，将在每个周期的第 1 天开始给予 mFOLFOX6，每周期第1天奥沙利铂和亚叶酸给药后立即推注 5-FU 400 mg/ m2大于约 5 分钟。推注 5-FU 后立即连续静脉输注 5-FU 2400 mg/ m2 大于 46 小时。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 13 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:艾普弗 剂型:注射液 规格:10ml：0.5g 用法用量:完成纳武利尤单抗后，将在每个周期的第 1 天开始给予 mFOLFOX6，每周期第1天奥沙利铂和亚叶酸给药后立即推注 5-FU 400 mg/ m2大于约 5 分钟。推注 5-FU 后立即连续静脉输注 5-FU 2400 mg/ m2 大于 46 小时。 用药时程:每两周一次, 达到停止治疗标准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Bemarituzumab 的 PK 参数，包括但不限于： AUC、 Cmax、 Tmax、 Ctrough、 Vss、 CL、 t1/2。 Bemarituzumab治疗期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE 研究期间 安全性指标 2 生命体征、视力和临床实验室检查的具有临 床意义的变化。 研究期间 安全性指标 3 抗 bemarituzumab 抗体形成。 Bemarituzumab治疗期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 济南市中心医院 | 孙美丽/温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴丹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 8 | 天津医科大学肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 9 | 南京市第一医院 | 魏晓为 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 10 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 12 | 厦门大学附属第一医院 | 汤玮玮 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 13 | 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-03-30 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-03-30 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-03-30 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-03-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 16 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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