基本信息
| 登记号 | CTR20231085 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华肿瘤医学热线 | 首次公示信息日期 | 2023-04-12 |
| 申请人名称 | Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Lonza AG | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231085 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | VAY736 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 原发性免疫性血小板减少症 | ||
| 试验专业题目 | 一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III期研究（VAYHIT1） | ||
| 试验通俗题目 | 一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III期研究 | ||
| 试验方案编号 | CVAY736I12301 | 方案最新版本号 | v03 |
| 版本日期: | 2023-04-27 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的目的是在随机化前对皮质类固醇有应答的原发性免疫性血小板减少症成人患者中，评估ianalumab（VAY736）相比安慰剂联合一线皮质类固醇治疗的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在参与研究之前已签署知情同意书。 2 签署知情同意书当天年龄 ≥ 18周岁的男性或女性参加者。 3 在开始一线ITP治疗（皮质类固醇、IVIG）前3个月内诊断为原发性ITP。 4 开始任何一线ITP治疗（皮质类固醇、IVIG）前血小板计数低于30 G/L。 5 随机化前任何时间对皮质类固醇（+/- IVIG）有应答（血小板计数 ≥ 50 G/L）。注：血小板输注后7天内测量的血小板计数不被视为应答。 | ||
| 排除标准 | 1 Evans综合征或任何其他血细胞减少症。 2 当前危及生命的出血。 3 既往ITP治疗，包括脾切除术，但随机化前最长28天作为一线治疗以及在确诊原发性ITP之前作为挽救治疗的皮质类固醇和/或IVIG治疗除外。 4 既往使用过B细胞清除治疗（例如利妥昔单抗） 5 随机化时中性粒细胞绝对计数低于1.0 G/L。 6 并发凝血障碍和/或接受抗血小板或抗凝药治疗（不包括低剂量乙酰水杨酸）的参加者（见第6.8.2节中的禁用药物）。 7 筛选期间有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括结核病-TB）或SARS-CoV-2感染，或有具有临床意义的复发性感染史（例如：有荚膜微生物的细菌性感染）。 8 应排除丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性的参加者。 还排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准： HBsAg（不考虑抗HBs状态）和HBV DNA为阴性； 参加者无既存肝纤维化； 实施乙型肝炎监测，包括定期ALT检测和HBV DNA检测（请参见第8.4.4.1节）； 必须在随机化前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗且必须在ianalumab/安慰剂治疗期间和末次给药后至少12个月继续使用。如果根据当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗，患者存在临床禁忌或不接受该治疗，则HBsAg阴性和HBcAb阳性参加者不符合入组资格（见附录 9中的表 10-6）。 9 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或HIV（ELISA和Western印迹法）检测结果阳性。 10 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 11 处于哺乳期或者筛选时或第1天给药前妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）。 12 具有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，不包括给药期间以及ianalumab末次给药后6个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈黏液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法； 在接受试验药物前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态； 对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣； 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药； 在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验药物之前稳定使用同一种药物至少3个月。 如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如，具有与年龄相符的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少6周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育可能。如果仅接受卵巢切除术，则只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性生殖状态的情况下，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法较上文所列更为严格，则以当地法规为准，并将在知情同意书（ICF）中进行描述。 13 既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的癌症除外。 14 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰参加者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病。 15 已知对ianalumab或与ianalumab化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究。 16 同时在随机化前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液 规格:150 mg/1 mL 用法用量:ianalumab 3 mg/kg 或 9 mg/kg静脉给药，每4周一次 用药时程:16周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液(蔗糖，L-组氨酸盐酸盐一水合物，L-组氨酸。聚山梨酯20，注射用水) 规格:0 mg/1 mL 用法用量:静脉给药，每4周一次 用药时程:16周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机化至治疗失败的时间（TTF），定义为从随机化至以下事件发生的时间：随机化8周后血小板计数低于30 G/L，随机化8周后需要挽救治疗，开始二线治疗或死亡（无论原因如何） 从随机化至治疗失败的时间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个时间点的完全缓解（CR）率定义为在没有挽救治疗或新的ITP治疗的情况下任何血小板计数至少为100 G/L的参加者比例。 治疗期+随访期 有效性指标 2 每个时间点的缓解（R）率定义为在没有挽救治疗或新的ITP治疗的情况下任何血小板计数至少为50 G/L的参加者比例。 治疗期+随访期 有效性指标 3 从随机化至首次完全缓解日期的时间。 治疗期+随访期 有效性指标 4 完全缓解持续时间定义为从达到CR至失去CR 的时间。 治疗期+随访期 有效性指标 5 重度感染的数量和发生重度感染的参加者比例 治疗期+随访期 安全性指标 6 不良事件频率和其他安全性参数 治疗期+随访期 安全性指标 7 总体发生出血事件的患者比例和按WHO出血量表划分的不同严重程度出血事件的参加者比例 治疗期+随访期 有效性指标+安全性指标 8 接受挽救治疗的参加者人数和比例 皮质类固醇暴露的累积剂量/持续时间 随机化治疗期（16周） 有效性指标 9 PROMIS SF v1.0疲劳13a总评分较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 10 ITP-PAQ维度症状、疲劳、困扰、活动评分较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 11 B细胞水平： CD19+ B细胞计数频率（CD45内的%）和绝对数量较基线的变化;至首次发生B细胞恢复的时间，定义为 ≥ 基线值的80%或 ≥ 50个细胞/μL;免疫球蛋白：免疫球蛋白水平较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 12 Ianalumab的血清浓度和PK参数 治疗期+随访期 有效性指标 13 血清中抗ianalumab抗体的发生率和滴度（ADA测定）随时间的变化 治疗期+随访期 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院 | 张磊 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 3 | 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 四川大学华西医院 | 龚玉萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 6 | 西安市中心医院 | 宋艳萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 7 | 北京大学人民医院 | 张晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 10 | 大连医科大学附属第二医院 | 闫金松 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 11 | 浙江省中医院 | 叶宝东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 12 | 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 13 | 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 16 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 17 | The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | Prahran | Prahran |
| 18 | A Z Delta | Lien Deleu | 比利时 | Roeselare | Roeselare |
| 19 | AZ Sint Jan | Alexander Schauwvlieghe | 比利时 | Brugge | Brugge |
| 20 | Fakultni nemocnice Brno | Jiri Mayer | 捷克 | Brno | Brno |
| 21 | Fakulni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV | Olga Cerna | 捷克 | Praha 10 | Praha 10 |
| 22 | Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Arpad Illes | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| 23 | National Hospital Organization Shibukawa Medical Center | Akio Saito | 日本 | Shibukawa-city | Shibukawa-city |
| 24 | NHO Matsumoto Medical Center | Toshiro Ito | 日本 | Matsumoto-city | Matsumoto-city |
| 25 | Sykehuset Ostfold HF Kalnes | Waleed Ghanima | 挪威 | Gralum | Gralum |
| 26 | Institutul Clinic Fundeni | Iulia Ursuleac | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| 27 | Neolife | Iuliana Nicorescu | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| 28 | Singapore General Hospital | Chuen Wen Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 29 | National University Hospital | Eng Soo Yap | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 30 | Hospital Virgen del Rocio | Maria Eva Mingot Castellano | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| 31 | Hospital Universitario La Paz | Maria Teresa Alvarez Roman | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 32 | Hospital Morales Meseguer | Maria Luisa Lozano Almela | 西班牙 | Murcia | Murcia |
| 33 | Hospital Universitario de Salamanca | Jose Ramon Gonzalez Porras | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| 34 | Royal Cornwall Hospital | Adam Forbes | 英国 | Cornwall | Truro |
| 35 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 36 | 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 37 | 河南科技大学附属第一医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 38 | 重庆医科大学附属第二医院 | 娄世峰 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 39 | 常州市第二人民医院 | 陈涛 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-07 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 34 ； 国际: 225 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； 国际: 25 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-14； 国际：2023-03-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-09-28； 国际：2023-04-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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