基本信息
| 登记号 | CTR20222846 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 黑红亚 | 首次公示信息日期 | 2022-11-01 |
| 申请人名称 | Celgene Corporation/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Patheon Italia S.p.A. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222846 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用罗特西普 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | α-地中海贫血 | ||
| 试验专业题目 | 一项确定Luspatercept（BMS-986346/ACE-536）治疗成人α-地中海贫血患者的疗效和安全性的2期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | Luspatercept治疗成人α-地中海贫血患者的2期研究 | ||
| 试验方案编号 | CA056-015 | 方案最新版本号 | 1.0 |
| 版本日期: | 2022-04-06 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的: 比较luspatercept加BSC与安慰剂加BSC在α-地中海贫血HbH病受试者贫血中的红系应答 关键次要目的: 比较luspatercept加BSC与安慰剂加BSC对α-地中海贫血HbH病受试者的RBC输注负荷的影响
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:本项目试验分类包含安全性、有效性、药代动力学。药代动力学（生物样本检测单位全名：徕博科医药研发（上海）有限公司；所在国家/地区 ：中国；省份/州 ：上海市；城市：上海市）。 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署书面知情同意书 2 受试者类型和目标疾病特性 a） 受试者确诊为α-地中海贫血HbH病（基于电泳或高效液相色谱[HPLC]的方法检测Hb变异体均可以），有或无输血依赖；如果存在至少一个非突变β链基因，则允许同时合并β-地中海贫血。 输血依赖性： i）TD受试者： （1）随机化前24周内RBC输注≥6单位 且 （2）随机化前24周内无>56天的非输血期 ii）NTD受试者： （1） 随机化前24周内RBC输注＜6单位 且 （2） 随机化前至少8周内无RBC输注 且 （3） 基于随机化前4周内相隔≥1周的至少两次测量值，平均基线Hb ≤ 10 g/dL；不能使用输血后21天内的血红蛋白值进行计算 b）受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）35评分为0或1。 3 受试者在签署知情同意书时必须≥18岁。 4 男性或女性受试者自愿遵守方案避孕要求。 | ||
| 排除标准 | 1 病情 a） 任何可能妨碍其参加研究的重大医学疾病、实验室检查异常或精神疾病 b） 参加研究会使其处于不可接受的风险中的任何状况（包括实验室异常） c） 任何可能混淆研究数据解读的情况 d） 诊断为轻型α-地中海贫血、Hb Bart水肿、ATRx α-地中海贫血、血红蛋白S /β-地中海贫血、骨髓发育不良亚型贫血、或伴HbE纯合β基因突变 e） 在随机化前≤24周内有需要医学干预的深静脉血栓形成（DVT）或卒中史 f） 随机分组前24周内患控制不佳的糖尿病，包含急性事件（如高渗性或酮症酸中毒危象）和/或糖尿病性心血管并发症（如卒中或心肌梗死）史 g）未控制的高血压。该方案中，控制的高血压被认为是根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版（现行版本），级别≤ 1级 h） 随机分组前≤12周接受过大手术（受试者必须在随机分组之前已从之前的所有手术中完全康复） i） ≥ 5年的恶性肿瘤病史，但以下情况除外： i） 根治性切除非黑色素瘤皮肤癌 ii） 经治愈的原位宫颈癌 iii） 研究者认为其他无已知的活动性疾病的实体瘤 j） 与营养缺乏相关的贫血、慢性病性贫血、自身免疫性溶血性贫血或任何其他溶血性贫血（例如重度G6PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症等） k） 表现为频繁出血的出血性疾病（如，月经过多、鼻出血、凝血障碍） l）在随机化前8周内发生与α-地中海贫血无关的溶血发作，例如在诱导溶血药物（例如抗疟药、非甾体抗炎药[NSAID]）后 m）随机分组前4周内严重急性呼吸综合征-冠状病毒-2（SARS-CoV-2）感染。此外，在既往SARS-CoV-2感染的情况下，症状必须已完全缓解，并且基于研究者评估并咨询临床试验医生，不存在会使受试者接受研究治疗的风险升高的后遗症。 2 生育状况 a） 孕妇或计划在研究期间怀孕的女性 b） 哺乳期女性 3）既往/合并治疗 a） 无法遵守第7.7节伴随治疗中列出的限制和禁用的治疗。 b） 长期抗凝治疗，除非在随机分组前至少28天停止治疗。允许使用针对外科手术或高风险手术的预防性抗凝治疗，以及针对浅表静脉血栓形成（SVT）的低分子（LMW）肝素以及长期和预防性使用阿司匹林。 c） 在随机化前≤30天（或5个半衰期，以较长者为准）接受另一种研究药物或器械治疗。 d） 既往暴露于sotatercept（ACE-011）或luspatercept（BMS-986346/ACE-536）。 e） 随机分组前≤ 24周内使用红细胞刺激剂（ESA）。 f） 在随机化前≤ 24周开始铁螯合治疗（允许在治疗前> 24周或治疗期间开始） g） 在随机化前≤ 24周使用羟基脲治疗 h） 既往接受过治疗α-地中海贫血基因治疗 i） 接受过HSCT j） 在随机化前≤12周内接受过长期全身性糖皮质激素治疗（允许针对肾上腺功能 不全进行生理性替代治疗）。允许短期（5-7天）糖皮质激素治疗（例如，用于预防或治疗输血反应） k） 在随机化前≤28天使用细胞毒性药物或免疫抑制剂（即抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或环孢霉素） l） 随机化前≤28天内使用过造血生长因子。 m）筛选前≤30天内接种过COVID-19活疫苗 3 既往/合并治疗 a） 无法遵守第7.7节伴随治疗中列出的限制和禁用的治疗。 b） 长期抗凝治疗，除非在随机分组前至少28天停止治疗。允许使用针对外科手术或高风险手术的预防性抗凝治疗，以及针对浅表静脉血栓形成（SVT）的低分子（LMW）肝素以及长期和预防性使用阿司匹林。 c） 在随机化前≤30天（或5个半衰期，以较长者为准）接受另一种研究药物或器械治疗。 d） 既往暴露于sotatercept（ACE-011）或luspatercept（BMS-986346/ACE-536）。 e） 随机分组前≤ 24周内使用红细胞刺激剂（ESA）。 f） 在随机化前≤ 24周开始铁螯合治疗（允许在治疗前> 24周或治疗期间开始） g） 在随机化前≤ 24周使用羟基脲治疗 h） 既往接受过治疗α-地中海贫血基因治疗 i） 接受过HSCT j） 在随机化前≤12周内接受过长期全身性糖皮质激素治疗（允许针对肾上腺功能不全进行生理性替代治疗）。允许短期（5-7天）糖皮质激素治疗（例如，用于预防或治疗输血反应） k） 在随机化前≤28天使用细胞毒性药物或免疫抑制剂（即抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或环孢霉素） l） 随机化前≤28天内使用过造血生长因子。 m）筛选前≤30天内接种过COVID-19活疫苗 4 体格检查和实验室检查结果 a） 血小板计数＞1,000×109/L b） 血小板计数＜70×109/L如果不伴有脾功能亢进 c） 没有并发或严重肝脏疾病史，肝脏活检无肝硬化/纤维化的组织病理学证据： i） 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3倍×正常值上限（ULN） ii）白蛋白< 3 g/dL d） 心脏疾病，纽约心脏协会（NYHA；参见附录6）分级3级或以上的心力衰竭，或需要治疗的严重心律不齐，或随机化前6个月内发生心肌梗塞。 e） 肺部疾病，包括具有临床意义的肺纤维化或肺动脉高压（即根据NCI-CTCAE 5.0版[现行版本]≥3级） f） 肌酐清除率< 60 mL/min（根据Cockroft-Gault公式）或估计的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2（根据肾脏疾病饮食改良[MDRD]研究）。 g） 根据NCI-CTCAE 5.0版（现行版本），蛋白尿≥3级，或蛋白质/肌酐比值＞350 mg/mmol，或白蛋白/肌酐比值＞220 mg/mmol h） 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（足够灵敏的HCV-RNA检测结果呈阳性），或活动性传染性乙型肝炎病毒（HBV）（存在HBsAg和/或HBV DNA阳性），或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性 5 5） 过敏反应和药物不良反应 a）对研究药物中的重组蛋白或辅料有严重过敏或过敏反应或超敏反应史（参见IB） 6 6）其他排除标准 a） 囚犯或非自愿被监禁的受试者。（注：在某些特定情况下，仅在当地法规允许的国家，被监禁的人可以被纳入或允许其继续作为受试者。应采取严格措施，并需要BMS批准。） | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗特西普 英文通用名:Luspatercept Injection 商品名称:利布洛泽 Reblozyl 剂型:由冻干粉制成的复溶溶液 规格:25 mg/瓶；75 mg/瓶 用法用量:皮下注射 用药时程:在研究双盲治疗期和开放标签阶段期间，允许将剂量从起始剂量1.0 mg/kg或从较低剂量水平（由于既往剂量降低）递增至最大剂量1.25 mg/kg，每个21天治疗周期的第1天给药,52个给药周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:生理盐水注射液 规格:10ml:0.09g 用法用量:皮下注射给药 用药时程:每3周一次每个21天治疗周期的第1天给药,32个给药周期。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TD队列:与首次给药前12周间隔相比，第13-48周期间任何连续12周内RBC输血负荷相对于基线降低≥50%且降低至少2个单位 第13-48周期 有效性指标 2 NTD队列: 未输血情况下，在第13周至第24周之间的连续12周期间，实现平均血红蛋白值较基线升高≥ 1.0 g/dLa 第13周至第24周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TD队列:RBC输血负荷较基线降低≥50%且降低至少2个单位的最长持续时间 治疗期间 有效性指标 2 TD队列:第1-48周RBC输血单位数 第1-48周 有效性指标 3 NTD队列:未输血情况下，血红蛋白从基线至第24周的变化 从基线至第24周 有效性指标 4 NTD队列:未输血的情况下，从第13周开始，平均血红蛋白值较基线增加≥1.0 g/dL的最长持续时间 第13周开始 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 广西医科大学第一附属医院 | 赖永榕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 2 | 海南省人民医院 | 姚红霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 3 | 海南医学院第一附属医院 | 陶石 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 4 | 茂名市人民医院 | 张雄 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 5 | 云南省第一人民医院 | 杨艳梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 6 | 佛山市第一人民医院 | 赵莹 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 7 | 南方医科大学南方医院 | 蒋玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院 | 尹晓林 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 9 | 柳州市人民医院 | 刘琴 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 10 | General Hospital | Sophia Delicou | 希腊 | NA | Athens |
| 11 | General Hospital of Thessaloniki | Efthymia Vlachaki | 希腊 | NA | Thessaloniki |
| 12 | General Hospital of Larissa | Michael Diamantidis | 希腊 | NA | Larisa |
| 13 | University of Patras - Rio Regional University Hospital | Alexandra Kourakli-Symeonidis | 希腊 | NA | Patras |
| 14 | The Aghia Sophia Children's Hospital | Antonis Kattamis | 希腊 | NA | Goudi |
| 15 | Istanbul Universitesi - Istanbul Tip Fakultesi (ITF) Hastanesi | Zeynep Karakas | 土耳其 | NA | Topkapi |
| 16 | Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi | Sule Unal | 土耳其 | NA | Altindag |
| 17 | Universita degli Studi della Campania | Silverio Perrotta | 意大利 | Napoli | Napoli |
| 18 | AO Brotzu - Ospedale Pediatrico Microcitemico - | Raffaella Origa | 意大利 | Cagliari | Cagliari |
| 19 | Ente Ospedaliero Ospedali Galliera | Gian Luca Forni | 意大利 | Genova | Genova |
| 20 | A.O.R.N. | Paolo Ricchi | 意大利 | Napoli | Napoli |
| 21 | Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga | Giovanni Battista Ferrero | 意大利 | Torino | Orbassano |
| 22 | Queen Mary Hospital | Yok Lam Kwong | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
| 23 | Tuen Mun Hospital | Kong Shun Yin | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
| 24 | Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Shyh Shin Chiou | 中国台湾 | 中国台湾 | 中国台湾 |
| 25 | National Taiwan University Hospital | Meng Yao Lu | 中国台湾 | 中国台湾 | 中国台湾 |
| 26 | China Medical University Hospital | Ching Tien Peng | 中国台湾 | 中国台湾 | 中国台湾 |
| 27 | Siriraj Hospital | Vip Viprakasit | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 广西医科大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-09-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 99 ； 国际: 177 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； 国际: 3 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-12-09； 国际：2023-03-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-12-09； 国际：2023-03-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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