基本信息
| 登记号 | CTR20222809 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 郭蒙 | 首次公示信息日期 | 2022-10-27 |
| 申请人名称 | 浙江养生堂生物科技有限公司/ 养生堂有限公司/ 厦门大学 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222809 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20192099,CTR20212368,CTR20221611 | ||
| 药物名称 | 注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移 | ||
| 试验专业题目 | 评价注射用重组人 PD-1 抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）静脉给药治疗原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移患者的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 重组人 PD-1 抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1） 静脉给药治疗原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移患者的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | YST-02-104 | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2023-08-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价 rHSV-1-APD1 静脉给药治疗原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评价 rHSV-1-APD1 静脉给药的生物分布特征。评价 rHSV-1-APD1 静脉给药对原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移患者的初步抗肿瘤疗效。评价 rHSV-1-APD1 静脉给药治疗原发性中枢神经系统肿瘤/实体瘤脑转移患者的抗肿瘤疗效与药效学指标、免疫原性指标之间的关系。评价 rHSV-1-APD1 静脉给药的安全性与免疫原性指标之间的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18 周岁，性别不限； 2 经标准治疗后或无法耐受标准治疗、或不适合手术切除或术后有残余病灶的复发/进展的原发性中枢神经系统肿瘤或实体瘤脑转移； 3 至少有一个中枢神经系统可测量病灶； 4 KPS≥60 分； 5 预计生存时间≥3 个月； 6 有足够的器官功能：a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 90×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；b) TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患者 ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；c) Cr≤1.5×ULN；d) APTT≤1.5×ULN， INR 或 PT≤1.5×ULN 7 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用医学认可的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性； 8 自愿受试并签署书面的知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤和研究者认为可以从该临床试验中获益的双原发肿瘤）； 2 有严重脑疝或脑疝发生风险的脑肿瘤患者； 3 入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血； 4 无法进行颅脑 MRI 检查者（比如安装有起搏器，不可取金属假牙，对 MRI 造影剂过敏等）； 5 需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者； 6 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗 HSV 治疗； 7 活动性乙型肝炎，HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎，抗体阳性且 HCV RNA 检测阳性； 8 无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需频繁抽取腹水； 9 心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、QTc 间期>480ms 等； b) 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭 （NYHA 分级 III-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛病史；c) 左室射血分数（LVEF）＜50％； 10 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外； 11 未得到有效控制的严重的其他疾病，例如间质性肺炎、肾脏衰竭、急性胰腺炎等； 12 首次使用研究药物前 4 周内接受过全身化疗（前 6 周内使用过亚硝基脲类和丝裂霉素 C；或前 2 周内使用过口服氟尿嘧啶类化疗）、放疗、免疫治疗等任何抗肿瘤治疗，或计划在研究期间进行其他全身抗肿瘤治疗者； 13 首次使用研究药物前 2 周内使用过小分子靶向抗肿瘤药物或使用过有抗肿瘤适应症的中药； 14 首次使用研究药物前 4 周内接受过其他临床研究药物者； 15 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的类固醇（>5mg/天地塞米松或等量皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 16 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； 17 在首次研究药物给药前 14 天内和预计研究期间需要注射活疫苗或减毒活疫苗； 18 在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2天内使用过，或使用研究药物后 2 天内计划使用对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷胺、恩夫韦地、马拉韦罗）； 19 有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者； 20 既往曾接受过 HSV 类溶瘤病毒治疗； 21 脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的既往史； 22 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性； 23 曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级，无症状、经或不经过皮质类固醇治疗可控制的≥3 级 irAE 除外； 24 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉着等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 25 已知或怀疑对 YST-02 或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者； 26 依从性差者； 27 妊娠期或哺乳期女性； 28 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒 英文通用名:Recombinant Human Herpes Simplex Virus with PD-1 sc-Fv gene for Injection 商品名称:不适用 剂型:冻干粉针，注射剂 规格:复溶后每瓶 0.5ml， 含重组人 PD-1 抗体单纯疱疹活病毒不低于 7.0 lg PFU 用法用量:每瓶 YST-02 用 0.5ml 灭菌注射用水复溶，根据剂量组设置，抽取相应剂量的药液加入到 100ml 生理盐水中，首次输液时间不少于 90min，若未发生输液反应，后续可不少于 60min 完成输液，最多不超过120min。 用药时程:每周期 28 天，第 1 周期前 2 周内每周给药 3 次，每 2 次给药间隔 1 天（最多2天），共给药 6 次。后续周期每 2 周给药 1 次，建议最长给药时间不超过 6 个周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD） /推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图。 自首次使用研究药物至末次给药后30天内 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物生物分布和病毒脱落；细胞因子；PD-1抗体，免疫学检查：抗药抗体 ADA、HSV-1 中和抗体 首次给药前至相应指标观察结束 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）；疾病控制率(DCR)；无进展生存期（PFS）（PFS6）（PFS12）；总生存期（OS）、（OS12）；癫痫控制率；对于低级别脑胶质瘤患者：PR+CR+MR（微小缓解）的患者比例 从首次用药至（因任何原因）死亡的时间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李文斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-17 |
| 2 | 首都医科大学附属天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 24 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 11 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-21； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-12-06； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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