基本信息
| 登记号 | CTR20222381 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈磊磊 | 首次公示信息日期 | 2022-09-28 |
| 申请人名称 | 上海复星医药产业发展有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222381 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | FCN-159 片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 颅外动静脉畸形 | ||
| 试验专业题目 | 一项多中心、开放、单臂II期研究：评价FCN-159在颅外动静脉畸形患者中的疗效和安全性 | ||
| 试验通俗题目 | FCN-159在颅外动静脉畸形患者中的II期研究 | ||
| 试验方案编号 | FCN-159-006 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2022-06-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形的有效性。 次要目的：评价在颅外动静脉畸形患者中接受FCN-159连续口服给药的安全性和耐受性； 探索性目的：评估相关生物标志物与疗效的相关性；评价FCN-159的群体药代动力学特征；评估FCN-159治疗对患者QoL的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁，≤65岁的患者。 2 经临床或影像学（包括CTA、MRI、MRA、DSA、彩色多普勒超声等）诊断为颅外AVM， 包括CM-AVM和散发型AVM。 3 符合以下条件之一的可以入组 1）经研究者判断为无法手术或者介入治疗的患者； 2）经过手术或介入治疗后复发或者治疗无效的患者 3）至少伴有一种并发症（包括出血、慢性疼痛、溃疡/坏死/坏疽、内脏和/或骨骼受累和/或心脏功能障碍、畸形、功能性障碍）且需要临床干预的患者。 4 能提供组织标本或外周血用于以下生物标志物的中心实验室检测：包括但不限于RASA1、EPHB4、BRAF、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）及其他MEK上下游基因以及PTEN、SMAD4等 HHT相关基因。 5 Karnofsky体能水平≥50，见附录4。 6 患者有足够的器官和骨髓功能（筛选期检查前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： 1）中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L； 2）血红蛋白≥9g/dL； 3）血小板≥100×109/L； 4）血清总胆红≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为≤3.0×ULN； 5）天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN； 6）白蛋白≥ 3g/dL； 7）肌酐 <1.5×ULN或肌酐清除率或放射性同位素GFR≥50ml/min/1.73m2； 8）凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。 7 既往AVM治疗的毒性反应恢复至≤CTCAE5.0版 1级水平（脱发除外）。 8 患者自愿签署书面知情同意书。 9 对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少90天内避免捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 确诊为遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT）、PTEN错构瘤肿瘤综合征（The PTEN Hamartoma Tumor Syndrome，PHTS ）或丁香综合征（CLOVES综合征）。 2 既往接受过如下治疗之一的患者： a. 开始研究药物治疗前4周或＜5个半衰期（以较短者为准）内接受过针对AVM的药物治疗； b. 开始研究药物治疗前14天内接受过强CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9抑制剂或诱导剂，皮肤外用除外； c. 开始研究药物治疗前4周内，接受过放射治疗，手术治疗； d. 开始研究药物治疗前4周内，接受过介入治疗； e. 开始研究药物治疗前4周内，参加过其他干预性临床试验的患者； f. 既往使用过MEK 1/2抑制剂治疗。 3 允许在入组前一个月内皮质类固醇治疗< 0.5 mg/kg/天，但必须在开始研究药物治疗前14天停止。 4 病灶短期内扩张迅速，对患者造成严重功能障碍或威胁生命，需要手术或介入栓塞治疗。 5 除了根治的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌外，患者目前或在过去三年的时间内患有恶性肿瘤。 6 不能接受DSA检查或有DSA检查禁忌症（例如：造影剂过敏、凝血功能障碍等）。 7 未控制稳定的高血压（尽管有药物治疗）：在现有抗高血压治疗下，重复检查提示收缩压＞140mmHg或舒张压＞90 mmHg。 8 存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。 9 既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO)、视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。 10 间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。 11 心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除： a. 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTcF公式计算三次平均值，QTcF＞470毫秒；存在QTcF延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长QT综合征；或接受延长QTcF间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）。潜在延长QTcF间期的药物，见附录10。 b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥ 3级的充血性心力衰竭； c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常； d. 已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病； e. 超声心动图检查显示，左室射血分数LVEF＜50%。 12 伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准），丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。 13 怀孕或哺乳期妇女。任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究。 14 已知对研究药物，其它MEK1/2抑制剂或其辅料过敏。 15 按照当前临床中心COVID-19指南和要求无法亲自到访的。 16 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-159 片 英文通用名:FCN-159 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4 mg 用法用量:患者将采用FCN-159治疗NF1相关PN临床试验（FCN-159-002）确定的RP2D剂量水平8mg，口服1次/天。 用药时程:所有患者均连续用药，28天为一周期，直到疾病进展，研究者判断临床不获益，不可耐受性的毒性，撤回知情或研究结束。 2 中文通用名:FCN-159 片 英文通用名:FCN-159 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1 mg 用法用量:患者将采用FCN-159治疗NF1相关PN临床试验（FCN-159-002）确定的RP2D剂量水平8mg，口服1次/天。 用药时程:所有患者均连续用药，28天为一周期，直到疾病进展，研究者判断临床不获益，不可耐受性的毒性，撤回知情或研究结束。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经DSA评估的ORR(CR+MPR+PR): 对比基线病灶清除≥20%患者的比例 筛选期、第6、第12周期 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DSA评估对比基线病灶清除≥50%患者所占比例（CR+MPR） 筛选期、第6、第12周期 有效性指标 2 彩色多普勒超声（CDFI）检测靶病灶区域动脉最大流速和阻抗变化 筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT 有效性指标 3 MRI评估的总体客观有效率（ORR），即较基线体积缩小≥20%的患者比例 筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT 有效性指标 4 患者临床症状、分期和功能改善 筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT 有效性指标 5 AE的发生情况和频率，根据NCI-CTCAE 5.0版评价毒性级别 研究期间 安全性指标 6 研究期间发生的SAE和导致永久停药的毒性反应 研究期间 安全性指标 7 生命体征变化 研究期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 林晓曦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2022-07-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 20 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-10-26； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-11-09； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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