基本信息
| 登记号 | CTR20220903 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李琨 | 首次公示信息日期 | 2022-05-05 |
| 申请人名称 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220903 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TQB2618注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期恶性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价TQB2618注射液联合TQB2450注射液在晚期实体瘤患者中的有效性和安全性的Ib期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | TQB2618注射液联合TQB2450注射液在晚期实体瘤患者中的Ib期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | TQB2618-TQB2450-Ib-01 | 方案最新版本号 | 1.0 |
| 版本日期: | 2021-11-24 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价TQB2618注射液联合TQB2450注射液在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性； 次要目的：评价TQB2618注射液、TQB2450注射液药代动力学特征、受体占位情况、免疫原性特征； 探索性目的：与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物研究
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 年龄：18~75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月； 3 入组患者符合下列标准： 1)第一阶段（剂量探索）：经组织和/或细胞学确诊，标准治疗失败或缺乏有效治疗方法的晚期恶性实体瘤患者； 2)第二阶段（队列拓展）： 队列1：PD-L1表达阳性的晚期一线NSCLC患者； 队列2：PD-L1表达阳性的晚期免疫耐药后NSCLC患者： a.组织学或细胞学证实的不适合接受手术治疗且不适合接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、复发性或转移性（IV期）NSCLC患者。 b.对于非鳞非小细胞肺癌，检测证明不存在 EGFR突变、ALK 融合、ROS1突变（对于鳞状非小细胞肺癌，已知存在上述基因突变的患者排除，状态未知者不强制要求检测）； c.PD-L1表达阳性比例≥1% [TC（肿瘤细胞）或IC（免疫细胞）≥1%]； d.队列1晚期一线患者：未接受过针对晚期疾病的系统抗肿瘤治疗。允许患者既往接受过新辅助/辅助化疗或放疗，但疾病复发与完成末次治疗必须间隔至少6个月； e.队列2晚期免疫耐药后患者：既往至少接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂（PD-1或PD-L1）治疗失败（允许联合或序贯，序贯指：先接受含铂化疗后进行免疫检查点抑制剂治疗维持）。既往针对晚期疾病的治疗线数：1-2。对于新辅助/辅助化疗或放疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内疾病进展，应将其算作一线治疗方案； 4 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶； 5 主要器官功能正常，即符合下列标准： 1)血常规检查标准（检查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a.血红蛋白（HGB）≥ 90g/L ； b.中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×109/L ； c.血小板计数（PLT）≥ 100×109/L； 2)生化检查需符合以下标准： a.总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者：TBIL≤ 3×ULN）； b.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。原发肝胆肿瘤或肿瘤肝脏转移者：ALT、AST≤ 5×ULN； c.血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 60 mL/min； 3)凝血功能需符合以下标准： 活化部分凝血酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）； 4)甲状腺功能检查需符合以下标准： 促甲状腺激素（TSH）≤ ULN；如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选。 5)心脏彩超评估 ：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。 6 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠/尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 合并疾病及病史： 1）首次用药前3周内曾接受过化疗、首次用药前2周内曾接受过放疗（非靶病灶的姑息放疗除外）或其它抗肿瘤药物治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 2）首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤)，Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 3）由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 4）首次用药前28天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤（不包括穿刺活检、内镜活检等）； 5）长期未愈合的伤口或骨折； 6）首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 7）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 8）存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a.血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； b.患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450 ms(男），QTc ≥470 ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； c.活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）； d.活动性肝炎：乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限； 注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。 e.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； f.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； g.糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； h.患有癫痫并需要治疗者； 2 肿瘤相关症状及治疗： 1）首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 2）既往曾接受过抗TIM-3抗体的治疗； 3）既往曾接受过抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等免疫治疗药物（仅适用于第二阶段队列拓展研究的队列1：PD-L1表达阳性的晚期一线NSCLC患者）； 4）未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）； 5）已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于2周； 3 研究治疗相关： 1）首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种； 2）使用大分子药物后出现过重度超敏反应者，或对TQB2618注射液、TQB2450注射液已知成分过敏； 3）首次用药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫疾病（注：①自身免疫疾病包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或多发性硬化；②患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发可纳入；③需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不纳入）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗； 4）诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并在研究治疗开始前2周内仍在继续使用的； 4 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。 5 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2618注射液 英文通用名:TQB2618 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:240mg（4ml）/瓶 用法用量:每21天为一个周期，每周期第1天静脉输注，将既定剂量的TQB2618（1200mg/1500mg)用生理盐水稀释至100 mL，输注时间为60±10 min。 用药时程:21天为一个给药周期，直到疾病进展或不能耐受。试验药物最长使用时间不超过2年 2 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:600mg（20ml）/瓶 用法用量:每21天为一个周期，每周期第1天静脉输注，将既定剂量的TQB2618（1200mg/1500mg)用生理盐水稀释至100 mL，输注时间为60±10 min。 用药时程:21天为一个给药周期，直到疾病进展或不能耐受。试验药物最长使用时间不超过2年 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）、Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 首次用药起21天 安全性指标 2 第二阶段：客观缓解率（ORR）； 研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等 研究期间 有效性指标 2 药代动力学（PK）参数、免疫原性（ADA）发生率、受体占位（RO） 等 研究期间 有效性指标 3 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAEs）的发生情况， 以及异常实验室检查指标 研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 5 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 昆明医科大学附二医院 | 林劼 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 8 | 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 复旦大学肿瘤医院 | 朱正飞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 11 | 西南医科大学附属医院 | 任培蓉 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 12 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 13 | 桂林医学院第二附属医院 | 李碧慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 14 | 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-12-22 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 127 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-04-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-04-28； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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