基本信息
| 登记号 | CTR20201011 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张博 | 首次公示信息日期 | 2020-05-22 |
| 申请人名称 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201011 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HMPL-453酒石酸盐片 曾用名:无 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期肝内胆管癌 | ||
| 试验专业题目 | 评价HMPL-453酒石酸盐在FGFR2融合/重排的晚期肝内胆管癌患者中的疗效、安全性及药代动力学的单臂、多中心、开放性II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HMPL-453酒石酸盐治疗晚期肝内胆管癌的II期研究 | ||
| 试验方案编号 | 2019-453-00CH2；方案版本1.0 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2023-03-16 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价HMPL-453酒石酸盐治疗经至少一线系统治疗失败或不能耐受的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2融合/重排的晚期肝内胆管癌患者以客观缓解率（ORR）为指标的临床疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 ≥ 18岁； 3 a. 病理学或细胞学确诊的且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者（适用于队列2第一阶段安全导入期）；b. 伴有FGFR2融合/重排的经组织学或细胞学确诊的局部晚期无法手术根治性切除或者转移性的肝内胆管癌（适用于队列1及队列2第二阶段）； 4 患者既往接受过至少一线针对晚期肝内胆管癌的系统性治疗方案（系统性新辅助或辅助化疗结束后6个月内出现的PD或复发，则此新辅助或辅助化疗视为针对晚期疾病的一线化疗），且PD或毒性无法耐受（适用于队列1及队列2第二阶段） 5 根据 RECIST 1.1 版确定至少有一个计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检 查显示可测量的肿瘤病灶（可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10 mm 且扫描厚度不超过 5.0 mm，对于淋巴结病灶，短径≥15 mm）； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0 或 1 分； 7 有生育能力的女性患者愿意采取高效避孕措施（从签署知情同意至研究治疗结束后6个月）。并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（或卵母细胞）。可接受的高效避孕方式包括完全禁欲、双侧输卵管结扎、口服或注射避孕药、宫内节育器、或配偶输精管结扎等，更多信息见附录11（有生育能力的女性[WOCBP]以及可接受和不可接受的避孕方法的定义）。所有激素类避孕措施必须合并配偶使用避孕套等屏障措施； 8 女性患者禁止在研究期间哺乳，并且在给药前妊娠检查为阴性，或者具有以下情况之一以证实无受孕可能：绝经后妇女（>50岁并且停经至少1年或以上），且未接受外源性激素治疗；50岁以下妇女停经至少1年或以上，未接受外源性激素治疗，且黄体生成素/卵泡刺激素处于绝经水平；接受了不可逆的绝育手术，包括双侧输卵管切除或结扎、全子宫切除、双侧卵巢切除等； 9 男性患者愿意采取避孕措施（研究期间和研究治疗结束后3个月内）。男性患者应当避免在此期间捐献或冷冻精子。 | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过高选择性FGFR2靶点抑制剂治疗(包括但不限于Erdafitinib、Pemigatinib、Infigratinib、AZD4547、ARQ087、TAS-120、ICP-192、EOC317等) 2 研究治疗开始前3周内接受过已获批的或在研的系统性抗肿瘤治疗，包括但不限于：化疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）、生物免疫治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以短的为准）、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，首次用药前经过1周洗脱期即可）等； 3 研究治疗开始前4周内接受过根治性放疗； 4 研究治疗开始前4周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术等局部抗肿瘤治疗； 5 研究治疗开始前 4 周内接受过需要住院进行的重大手术或者手术切口没有完全愈 合； 6 研究治疗开始2周或者5个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要3周）使用细胞色素酶P450 3A（CYP3A）强诱导剂或强抑制剂 7 研究治疗开始前 2 周内服用可能导致血磷和/或血钙升高的药物或膳食补充剂（如 钙剂、磷剂、维生素 D、甲状旁腺素等）； 8 存在以下实验室检查异常： 绝对中性粒细胞计数（ANC）< 1.5 × 109/L；血红蛋白<90 g/L；血小板<80 × 109/L； 9 存在以下任一肝肾功能不全的情况： 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于 正常值上限（ULN）的 3 倍；有肝转移时，ALT 或 AST 高于 ULN 的 5 倍；血清总胆红素高于 ULN 的 1.5 倍；肌酐清除率< 50 mL/min（依据附件 2Cockcroft-Gault 公式估算）； 10 国际标准化比值（INR）高于 1.5 或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于 ULN 的 1.5 倍； 11 有显著临床意义的活动性肝病病史，包括病毒性肝炎活动感染者［乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗体（HbcAb）阳性时，HBV DNA>10000拷贝/mL或者>2000 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性］，或其它活动性肝炎、有显著临床意义的中重度肝硬化； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； 13 首次用药前1周内，存在需要系统性治疗的活动性感染； 14 有钙磷代谢显著异常病史和/或筛选期血磷水平超出正常范围，例如甲状旁腺疾病、 甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解等； 15 目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等； 16 患者目前或既往存在视网膜脱离史； 17 符合下列任一条心脏相关标准：各种有临床意义的心律失常或传导异常，需要临床干预；静息状态下，ECG 检查 QT 间期（QTcF）> 480 msec； 各种有临床意义的心血管疾病，包括距首次研究用药前 6 个月内的急性心肌梗 死、严重或不稳定性心绞痛、冠状动脉搭桥手术、纽约心功能分级（NYHA） III/IV 级充血性心衰、需要治疗的室性心律失常、或左室射血分数（LVEF）<50% 等； 18 已知存在深静脉血栓，经低分子肝素（LMWH）或类似功效药物治疗后，研究者判断血栓稳定≥2周者可入组； 19 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平（脱发、皮肤色素改变或≤2 级的神经毒性除外）； 20 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药； 21 合并其他恶性肿瘤或在研究筛选5年内有过其他恶性肿瘤病史的患者（不包括接受过根治性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等）； 22 患者目前存在中枢神经系统转移、脑膜转移或脊髓压迫，个别情况除外（研究治疗开始前28天针对脑转移的局部治疗已经结束，且未经激素治疗至少10天，临床影像学证据表明脑转移病情稳定）； 23 经研究者判断患者存在任何其他医学状况或者临床显著性实验室指标异常，导致患者不适宜参加本研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 用法用量:片剂；50mg；口服，每天 150 mg 口服，患者应在每日早餐前固定时间服用 HMPL-453 酒石酸盐（建议：每日早晨 8:00 前），用约 200 mL 温水送服，建议在 10 分钟内饮完。 2 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，患者应在每日早餐后30分钟内（建议尽量靠近用餐）服用 HMPL-453 酒石酸盐，用约 200 mL 温水送服，建议在 10 分钟内饮完 用药时程:研究治疗以21天为一周期，直至患者出现：疾病进展（PD）、毒性不可耐受或符合方案规定的其他结束研究治疗的标准（以先出现者为准）。 3 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，患者应在每日早餐后30分钟内（建议尽量靠近用餐）服用 HMPL-453 酒石酸盐，用约 200 mL 温水送服，建议在 10 分钟内饮完 用药时程:研究治疗以21天为一周期，直至患者出现：疾病进展（PD）、毒性不可耐受或符合方案规定的其他结束研究治疗的标准（以先出现者为准）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC基于RECIST 1.1标准评估的ORR［队列2注册研究阶段肝内胆管癌（ICC）患者 研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1标准评估的ORR 研究期间 有效性指标 2 IRC基于RECIST 1.1标准评估的ORR（队列2 非注册研究阶段ICC患者 研究期间 安全性指标 3 疾病控制率（DCR）、缓解出现时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 研究期间 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院 | 张岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 安徽医科大学附属第一医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 河北医科大学第四医院 | 殷飞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 10 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 杜春霞 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 11 | 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 12 | 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 13 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 14 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 余德才 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 15 | 皖南医学院弋矶山医院 | 沈杰 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 16 | 南方医科大学珠江医院 | 高毅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 18 | 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 19 | 北京大学肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 20 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 21 | 福建省肿瘤医院 | 郭增清 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 22 | 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 23 | 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 24 | 上海东方肝胆医院 | 汪慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 25 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 26 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 27 | 广西医科大学第一附属医院 | 彭涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 28 | 四川大学华西医院 | 朱青 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 29 | 中山大学附一第一医院 | 许丽霞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 30 | 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄尧 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 31 | 湖北省肿瘤医院 | 包乐群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 32 | 新桥医院(中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院) | 朱波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 33 | 山西省肿瘤医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 34 | 昆明市第一人民医院 | 冉江华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 35 | 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 36 | 浙江大学附属第一医院 | 白雪莉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 37 | 浙江大学附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 38 | 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 39 | 陕西省肿瘤医院 | 廖子君 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 40 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 41 | 空军军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 42 | 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 43 | 湖南省人民医院 | 彭创 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 44 | 江西省肿瘤医院 | 魏小勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 45 | 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 46 | 重庆医科大学附属第二医院 | 杨镇洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 47 | 树兰（杭州）医院 | 李启勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 48 | 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 49 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈颢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 50 | 厦门市第一人民医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 51 | 海南省人民医院 | 武金才 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 52 | 苏州大学附属第二医院 医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 53 | 陕西省人民医院 | 杜立学 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 54 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 55 | 北京清华长庚医院 | 周军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 56 | 徐州医科大学附属医院 | 杜秀平 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 57 | 大连医科大学附属第二医院 | 吴涛 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 58 | 温州医科大学附属第一医院 | 单云峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 59 | 首都医科大学附属佑安医院 | 闾军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 60 | 常德市第一人民医院 | 杜阳峰 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 61 | 西安国际医学中心医院 | 韩国宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 62 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 63 | 梅州市人民医院 | 黄喜文 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 64 | 湖南省人民医院 | 段华新 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-05-08 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-24 |
| 3 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 4 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-08 |
| 5 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 128 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 9 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-08-26； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-09-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/95065.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
