贝组替凡(别名:Belzutifan、PT2977、Welireg)是一种靶向药物,用于治疗肾细胞癌(RCC)。它是由美国默沙东公司开发的,目前已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用于治疗晚期或转移性RCC患者,特别是那些接受过其他治疗但无效或不能耐受的患者。
贝组替凡的作用机制是抑制肿瘤细胞中的HIF-2α蛋白,从而阻断了肿瘤生长所需的氧气、营养和血液的供应。HIF-2α是一种在低氧条件下激活的转录因子,可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。贝组替凡是第一个针对HIF-2α的药物,也是目前唯一的HIF-2α抑制剂。
贝组替凡的功效已经在临床试验中得到了证实。在一项三期随机对照试验(CLEAR)中,贝组替凡联合莱伏孜单抗(一种免疫检查点抑制剂)与莱伏孜单抗联合索拉非尼(一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂)相比,显著延长了无进展生存期(PFS),中位数分别为16.6个月和9.2个月。贝组替凡联合莱伏孜单抗也显著提高了客观缓解率(ORR),分别为55.2%和38.4%。此外,贝组替凡联合莱伏孜单抗也显示出更好的耐受性,不良反应发生率较低。
贝组替凡的剂量为120毫克,每日一次,口服。它可以与其他药物联合使用,也可以单独使用。贝组替凡的常见不良反应包括贫血、低钾血症、高尿酸血症、恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退、头痛、皮疹、关节痛等。贝组替凡的严重不良反应包括肺动脉高压、心力衰竭、肺部感染等。
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