基本信息
| 登记号 | CTR20210597 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赛诺菲 | 首次公示信息日期 | 2021-03-29 |
| 申请人名称 | Bioverativ Therapeutics,Inc./ Biogen,Inc./ 赛诺菲（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210597 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 适用于成人和儿童A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）患者的以下治疗： ● 按需治疗以及控制出血事件， ● 围手术期的出血管理， ● 常规预防，以降低出血事件发生的频率。 | ||
| 试验专业题目 | 一项在既往接受过治疗的重度A型血友病患者中评估注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白（rFVIIIFc-VWF-XTEN；BIVV001）的长期安全性和有效性的开放性、多中心、III期研究 | ||
| 试验通俗题目 | BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性和有效性研究（XTEND-ed） | ||
| 试验方案编号 | LTS16294 | 方案最新版本号 | 修订案01 |
| 版本日期: | 2020-08-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 赛诺菲 | 联系人座机 | 021-22266666 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | Contact-US.CN@sanofi.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心 | 联系人邮编 | 200040 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性。次要目的：评价BIVV001作为预防治疗的有效性。评价BIVV001治疗出血事件的有效性。评价BIVV001预防和治疗出血事件的用药量。评价BIVV001对关节健康结局的预防作用。评价BIVV001预防治疗对生活质量（QoL）结局的影响。评价BIVV001治疗的安全性和耐受性。评估基于一期活化部分凝血酶原时间（aPTT）凝固法和二步显色FVIII活性分析法的BIVV001药代动力学（仅适用于组B）。评价BIVV001在围术期管理方面的有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 0岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 转入组A的受试者：已完成研究EFC16923、EFC16925、当前研究的组B或组C试验或任何其他可能的BIVV001研究的受试者。男性或女性。中国仅男性。 2 BIVV001初治受试者（组B和组C）：患有重度A型血友病，定义为内源性FVIII活性<1 IU/dL（<1%），由筛选时中心实验室检查或历史医疗记录里临床中心的实验室检查表明FVIII凝血活性（FVIII:C）<1%，或有已知会产生重度A型血友病的基因型的记录。 3 BIVV001初治受试者（组B和组C）：曾接受过任何重组和/或血浆源性FVIII产品治疗A型血友病（预防治疗或按需治疗），或者使用冷沉淀产品治疗至少150 ED或50 ED（<6岁受试者）。 4 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时的血小板计数≥100 000个细胞/μL。 既往已记录或经筛选评估确定的已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性结果的受试者必须在入组前具有以下结果。 a) CD4淋巴细胞计数>200个细胞/mm3 b) 病毒载量<400 000拷贝/mL 5 BIVV001初治受试者（组B和组C）：男性 6 组B中国受试者 7 组C:自第一天起6个月内有大手术计划 | ||
| 排除标准 | 1 转入组A的受试者：阳性抑制物结果，定义为数值≥0.6 Bethesda单位（BU）/mL。 2 转入组A的受试者：参加另一项研究。 3 BIVV001初治受试者（组B和组C）：研究者认为使受试者不适于入组的具有临床意义的并发肝脏疾病。这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。 4 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选后30天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（不包括慢性肝炎或HIV）。 5 BIVV001初治受试者（组B和组C）：除A型血友病外的其他已知凝血疾病。 6 BIVV001初治受试者（组B和组C）：具有与任何FVIII产品相关的超敏反应或速发过敏反应史。 7 BIVV001初治受试者（组B和组C）：FVIII阳性抑制物检测史，定义为数值≥0.6 BU/mL，或者大于或等于实验室检测灵敏度界值下限的任何值（当实验室抑制物检测的界值为0.7-1.0 BU/mL），或者出现对FVIII给药反应下降的临床体征或症状。抑制物家族史不影响受试者入组。 8 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时阳性抑制物检测（FVIII）结果，定义为数值≥0.6 BU/mL。 9 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过乙酰水杨酸（ASA）或不属于非甾体抗炎药（NSAID）的抗血小板药物治疗。 10 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过高于当地处方信息中规定的最大剂量的NSAID治疗。 11 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前12周内采用化疗和/或其他免疫抑制药物进行全身治疗（不包括针对丙型肝炎病毒[HCV]或HIV的治疗）。 12 BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前20周内使用过emicizumab。 13 筛选前8周内进行过大手术。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:250IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:500IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:1000IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:2000IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:3000IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 6 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白 英文通用名:rFVIIIFc-VWF-XTEN（Recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein）, powder for injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:4000IU 用法用量:每周一次，注射单剂量 用药时程:52周或4年 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抑制物形成（通过改良的Nijmegen Bethesda分析法测定的抗FVIII的中和抗体） 基线至第48月 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预防治疗期间，经治出血事件和所有出血事件（包括未治疗的出血）的年出血率（ABR）以及类型和部位。 基线至第48月 有效性指标 2 预防治疗期间，给药7天后FVIII活性水平维持在1%、3%、5%、10%、15%和20%以上的受试者百分比。 基线至第48月 有效性指标 3 BIVV001治疗出血事件的注射次数。 第48月 有效性指标 4 单次注射BIVV001治疗的出血事件百分比。 第48月 有效性指标 5 评估个体出血事件对BIVV001治疗的反应（基于国际血栓和止血协会[ISTH]4分制出血反应量表）。 基线至第48月 有效性指标 6 受试者对BIVV001治疗反应的医生整体评估（PGA）（基于4分制出血反应量表）。 基线至第48月 有效性指标 7 预防治疗期间，每例受试者的总年度BIVV001用药量。 基线至第48月 有效性指标 8 年关节出血率（AJBR）。 基线至第48月 有效性指标 9 EOS访视时的靶关节进展、缓解以及靶关节缓解的维持情况 第48月 有效性指标 10 根据血友病关节健康评分（HJHS）评估的总评分和领域评分（如，肿胀和强度）从基线至EOS访视的变化。 基线至第48月 有效性指标 11 PROMIS-SF生理机能（≥18岁受试者）变化 基线至第48月 有效性指标 12 成人血友病QoL调查问卷（Haem-A-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥17岁受试者）变化。 基线至第48月 有效性指标 13 儿童血友病QoL调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4至16岁受试者）变化 基线至第48月 有效性指标 14 儿童血友病QoL调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4至<12岁受试者的父母代理人）。 基线至第48月 有效性指标 15 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。 基线至第48月 安全性指标 16 栓塞和血栓形成事件的发生情况。 基线至第48月 安全性指标 17 药代动力学参数最大活性（Cmax） 基线至第52周 有效性指标 18 药代动力学参数消除半衰期、总清除率、稳态总清除率（CLss）、蓄积指数（AI）、活性时间曲线下面积（AUC）、稳态分布容积（Vss）、平均滞留时间（MRT）、超过预定FVIII活性水平的时间。 基线至第26周 有效性指标 19 增量回收率（IR）、谷活性（Ctrough） 基线至第52周 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 孙竞 | 学位 | 医学硕士 | 职称 | 主任 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13316202696 | Jsun-cn@qq.com | 邮政地址 | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | ||
| 邮编 | 510515 | 单位名称 | 南方医科大学南方医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王书杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 8 | 昆明医科大学第一附属医院 | 曾云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 9 | 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 10 | 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 11 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 12 | 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 13 | UZ Leuven | Labarque Veerle | BELGIUM | NA | Leuven |
| 14 | UCL Saint Luc | Van Damme An | BELGIUM | NA | Bruxelles |
| 15 | UCL Saint Luc | HERMANS Cédric | BELGIUM | NA | Bruxelles |
| 16 | University Multiprofile Hospital for Active Treatment | Spasov Emil | BULGARIA | NA | Plovdiv |
| 17 | Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia | Lissitchkov Toshko | BULGARIA | NA | Sofia |
| 18 | The Hospital For Sick Children | Malcolmson Caroline | CANADA | CA-ON | Toronto |
| 19 | The Hospital For Sick Children | Bouskill Vanessa | CANADA | CA-ON | Toronto |
| 20 | London Health Science Centre | Tole Soumitra | CANADA | CA-ON | London |
| 21 | London Health Science Centre | Phua Chai W. | CANADA | CA-ON | London |
| 22 | McMaster Children's Hospital | Chan Anthony | CANADA | CA-ON | Hamilton |
| 23 | Hamilton Health Sciences Corporation | Matino Davide | CANADA | CA-ON | Hamilton |
| 24 | Universit？tsklinikum Frankfurt am Main | K？nigs Christoph | GERMANY | NA | Frankfurt am Main |
| 25 | Dr. von Haunersches Kinderspital | Bidlingmaier Christoph | GERMANY | NA | München |
| 26 | Universit？tsklinikum Bonn | Oldenburg Johannes | GERMANY | NA | Bonn |
| 27 | Vivantes Klinikum Im Friedrichshain | Klamroth Robert | GERMANY | NA | Berlin |
| 28 | General Hospital of Athens “Laiko” Blood Unit and National Reference Centre for Congenital Bleeding Disorders | Katsarou-Fasouli Olga | GREECE | NA | Athens |
| 29 | Magyar Honvédség Egészségügyi K？zpont | Nemes László | HUNGARY | NA | Budapest |
| 30 | Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont | Kiss Csongor | HUNGARY | NA | Debrecen |
| 31 | Pécsi TudományegyetemKlinikai K？zpont | Ottóffy Gábor | HUNGARY | NA | Pécs |
| 32 | Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Peyvandi Flora | ITALY | IT-MI | Milano |
| 33 | A.O.R.N. Santobono-Pausilipon -P.O. Pausilipon | Schiavulli Michele | ITALY | IT-72 | Napoli |
| 34 | Hospital Universitario La Paz. | Alvarez Roman Maria Teresa | SPAIN | ES-M | Madrid |
| 35 | Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu | Berrueco Ruben | SPAIN | ES-CL | Esplugues de Llobregat |
| 36 | Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Bonanad Santiago | SPAIN | ES-V | Valencia |
| 37 | Universitts-Kinderspital | Albisetti Pedroni Manuela | SWITZERLAND | NA | Zürich |
| 38 | Istanbul Universitesi Onkoloji Enstitusu | Zulfikar Bulent | TURKEY | NA | Istanbul |
| 39 | Acibadem Adana Hospital | Antmen Ali Bulent | TURKEY | NA | Adana |
| 40 | Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Balkan Can | TURKEY | NA | Izmir |
| 41 | Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi | Kupesiz Alphan | TURKEY | NA | Antalya |
| 42 | Great Ormond Street Hospital For Children Nhs Trust | Mathias Mary | UNITED KINGDOM | GB-LND | London |
| 43 | The Birmingham Children's Hospital | Motwani Jayashree | UNITED KINGDOM | GB-BIR | Birmingham |
| 44 | Basingstoke and North Hampshire Hospital | Mangles Sarah | UNITED KINGDOM | NA | Hampshire |
| 45 | The Royal Free Hospital | Chowdary Pratima | UNITED KINGDOM | GB-LND | London |
| 46 | Barts And The London School Of Medicine | Pasi John | UNITED KINGDOM | GB-LND | London |
| 47 | Hemostasis and Thrombosis Center of Nevada | Federizo Amber | UNITED STATES | US-NV | Las Vegas |
| 48 | Orthopaedic Institute for Children | Quon Doris | UNITED STATES | US-CA | Los Angeles |
| 49 | University of Michigan Medical Center | Weyand Angela | UNITED STATES | US-MI | Ann Arbor |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 39 ； 国际: 272 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 37 ； 国际: 203 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-20； 国际：2021-02-23； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-06-07； 国际：2021-02-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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