基本信息
| 登记号 | CTR20202232 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王丹婷 | 首次公示信息日期 | 2020-11-09 |
| 申请人名称 | F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202232 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | RO7082859 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者中评价在固定剂量奥妥珠单抗单次给药预处理后进行GLOFITAMAB单药治疗的药代动力学、安全性、耐受性和有效性的I期、开放性、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | 本研究将在既往两线或多线全身治疗失败后的复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中国患者中评价在固定剂量奥妥珠单抗单次给药后进行Glofitamab单药治疗的药代动力学、安全性、耐受性和有效性 | ||
| 试验方案编号 | YO42610 | 方案最新版本号 | V3 |
| 版本日期: | 2021-06-29 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王丹婷 | 联系人座机 | 010-65623504 | 联系人手机号 | 18502161572 |
| 联系人Email | anna.wang.aw4@roche.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区金和东路20号院正大中心南塔9层 | 联系人邮编 | 100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将在既往两线或更多线全身治疗失败的中国R/R DLBCL（包括DLBCL-NOS、HGBCL、PMBCL和FL转化的DLBCL[trFL]）患者中评价Gpt固定剂量单次给药后进行CD20和CD3靶向T细胞双特异性抗体（CD20-TCB）Glofitamab单药治疗的药代动力学、安全性、耐受性和有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:药代动力学、安全性、耐受性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 经组织学证实的DLBCL 2 患者必须在既往至少两线全身治疗（包括至少一种含蒽环类药物的既往治疗方案和至少一种含抗CD20靶向治疗的既往治疗方案）后复发或治疗失败。 3 患者必须具有可测量的病灶：至少有一个二维可测量的淋巴结病灶，定义为最长径＞1.5 cm；或至少有一个二维可测量的结外病灶，定义为最长径＞1.0 cm。 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 5 既往抗癌治疗引起的不良事件必须缓解至 ≤ 1级 6 肝功能，血液学功能，肾功能良好 7 具有生育能力的女性在研究治疗前7天内的血清妊娠试验结果为阴性。 8 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取方案定义的避孕措施，并同意在治疗期间和Gpt末次给药后至少18个月，或Glofitamab末次给药后2个月和托珠单抗末次给药后3个月（如适用）避免捐献卵子。 9 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取方案定义的避孕方法，并同意在治疗期间和Gpt末次给药后3个月、Glofitamab末次给药后4个月和托珠单抗末次给药后2个月（如适用）避免捐献精子 10 在中华人民共和国境内居住 | ||
| 排除标准 | 1 Richter综合征转化 2 在研究入组时已知存在活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或在首次研究治疗前4周内发生任何重大感染发作（由研究者评价） 3 疑似或潜伏性结核病 4 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的检测结果呈阳性/丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果呈阳性/HIV血清阳性 5 已知或疑似慢性活动性Epstein-Barr病毒感染 6 已知或疑似有嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史 7 在第1周期第1天Gpt输注前4周或药物的5个半衰期内（以较短者为准），既往接受过全身性免疫治疗药物治疗 8 与既往免疫治疗药物相关的治疗中出现的免疫相关不良事件病史 9 记录在案的对奥妥珠单抗单药治疗方案难治 10 Gpt输注之前4周内接受过标准放疗、任何化疗药物或任何其他试验性抗癌药物治疗（定义为目前无监管机构批准的适应症的治疗），包括CAR T治疗 11 既往接受过实体器官移植或同种异体干细胞移植 12 Gpt输注之前100天内接受过自体干细胞移植 13 需要治疗的活动性自身免疫性疾病 14 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有重度过敏或过敏反应史 15 确诊的进行性多灶性白质脑病（PML）病史 16 当前患有CNS淋巴瘤或有CNS淋巴瘤既往史 17 当前患有CNS疾病或有CNS疾病既往史，如卒中、癫痫、CNS血管炎或神经退行性疾病 18 存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病证据，包括糖尿病、相关肺部疾病史（支气管痉挛、阻塞性肺病）和已知自身免疫性疾病 19 Gpt输注前＜28天内接受过大手术或有严重创伤性损伤（不包括活检），或预计在研究治疗期间需要接受大手术 20 过去2年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤 21 严重心血管疾病 22 在Gpt输注前4周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗。 23 Gpt输注前2周内使用过全身性免疫抑制剂 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7082859 英文通用名:RO7082859(Glofitamab) 商品名称:NA 剂型:浓缩溶液 规格:10 mg/瓶 用法用量:Glofitamab将采用固定剂量给药，与体重无关。Glofitamab将采用逐级递增给药方案通过IV输注给药，第1周期第8天2.5 mg和第1周期第15天（21天周期）10 mg，然后第2-12周期第1天（21天周期）30 mg。 用药时程:连续用药共计12个周期，一个周期通常为21天。 2 中文通用名:托珠单抗 英文通用名:ACTEMRA 商品名称:雅美罗 剂型:浓缩溶液 规格:20ml/瓶 用法用量:如有需要，将给予托珠单抗，用于管理长期1级、2级或以上CRS（如果研究受试者在任何Glofitamab输注期间或输注后发生此类事件） 用药时程:按需给药 3 中文通用名:奥妥珠单抗 英文通用名:GAZYVA 商品名称:NA 剂型:浓缩溶液 规格:40ml/瓶 用法用量:在第1周期第1天，即Glofitamab首次给药前7天，奥妥珠单抗将采用固定剂量给药（每例患者1000 mg），与体重无关，以降低Glofitamab介导的全身T细胞诱发CRS的潜在风险。如果需要管理IRR，奥妥珠单抗剂量可分为2天给药。 用药时程:在第1周期第1天，奥妥珠单抗将采用固定剂量给药。如果需要管理IRR，奥妥珠单抗剂量可分为2天给药。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK目的：指定时间点的Glofitamab血清浓度；总暴露量；最大血清浓度；最低血清浓度；清除率；稳态分布容积和半衰期；可酌情测定其他PK参数。 2022年 有效性指标+安全性指标 2 安全性目： ● 不良事件的发生率和严重程度 ● 目标生命体征相对于基线的变化 ● 目标临床实验室检查结果相对于基线的变化 2022年 安全性指标 3 主要有效性目的：独立审查委员会评估的CRR，定义为研究期间基于PET-CT最佳总体缓解为CR的患者比例，由IRC根据2014年Lugano恶性淋巴瘤缓解标准确定 2022年 有效性指标 4 主要免疫原性目的： ● 基线时ADA的流行率和研究期间ADA的发生率 2022年 有效性指标+安全性指标 5 生物标志物目的： ● 使用既往治疗肿瘤组织中的基因表达谱定义的细胞来源亚组和生发中心B细胞 ● 既往治疗肿瘤组织中的CD20蛋白表达 2022年 有效性指标+安全性指标 6 健康状况效用目的： ● 研究期间EuroQol 5维问卷基于指数和视觉模拟量表 （VAS）评分相对于基线的变化 2022年 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要安全性目的是基于以下终点评价Gpt后进行Glofitamab单药治疗的耐受性： ● 耐受性，通过不良事件导致的中断给药、降低剂量、耐受剂量强度和治疗终止进行测量 2022年 安全性指标 2 研究者评估的CRR，及IRC和研究者研究者评估的ORR，客观缓解持续时间，CR持续时间，PFS，OS，TFOR，TFCR 2022年 有效性指标 3 本研究的探索性PK目的如下： ● 基于以下终点评价药物暴露量与Glofitamab有效性和安全性之间的潜在关系： ○ Glofitamab血清浓度或PK参数与有效性和安全性终点之间的关系。 2022年 有效性指标+安全性指标 4 本研究的探索性免疫原性目的是基于以下终点评价ADA的潜在影响： ● ADA状态与有效性、安全性或PK终点之间的关系 2022年 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 朱军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13910333346 | zj@bjcancer.org | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | ||
| 邮编 | 100142 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学第三医院 | 景洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 江苏省人民医院 | 徐卫 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 5 | 中山大学附属肿瘤医院 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 6 | 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 8 | 福建医科大学附属协和医院 | 沈建箴 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-09-14 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-29 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 30 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-12-28； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-01-08； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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