基本信息
| 登记号 | CTR20170306 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 杨帆 | 首次公示信息日期 | 2017-04-25 |
| 申请人名称 | 无锡药明利康生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170306 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | WBP216注射剂 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 用于治疗成年患者对一种或多种改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）。 | ||
| 试验专业题目 | 评估 WBP216 在类风湿关节炎患者中的安全性、耐受性、PKPD的随机双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | WBP216单次给药的剂量递增I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | WXPD-RA216-001；7.0版 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 杨帆 | 联系人座机 | 18811086298 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | yang_fan0104@wuxiapptec.com | 联系人邮政地址 | 上海市外高桥自贸区富特中路299号47号楼2层 | 联系人邮编 | 200131 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估WBP216单剂量以及多剂量递增对RA患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 性别：男性或女性。 2 年龄：18~70周岁（含18和70周岁）。 3 BMI：19.0~30.0 kg/m2（包括19.0和30.0 kg/m2）。 4 根据1987年美国风湿病学会（ACR）标准，在筛选前至少6个月被诊断患有类风湿关节炎。 5 筛选时hs-CRP ≥ 10 mg/L。 6 筛选和基线时，66个关节数中有≥2个肿胀关节，68个关节数中有≥4个压痛关节。 7 类风湿关节炎的功能分级为I、II或III级。 8 允许，但不要求，在筛选前接受剂量高达10 mg/day （≤ 10 mg/day）的口服强的松（或等效药物）作为标准治疗，且其自研究第1天前至少4周（28天）剂量保持稳定。 9 允许，但不要求，在筛选前接受下列其中一项或多项作为标准治疗自研究第1天前至少12周（84天），且在自研究第1天前4周（28天）内剂量稳定（不允许入组甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗）： 甲氨蝶呤：7.5~25 mg，每周口服或皮下给药； 羟氯喹：每日200~400 mg，或氯喹：每日250 mg； 来氟米特：每日10~20 mg； 柳氮磺吡啶：每日2~3 g。 10 允许，但不要求，接受NSAIDs作为标准治疗，且自研究第一天前应至少持续2周（14天）保持剂量稳定。 11 满足下列所有肺结核（TB）筛选标准：根据病史或体检，无潜伏或活动性肺结核史； 根据病史或体检，无体征或症状提示有活动性肺结核； 近期未与活动性TB患者接触；如果有，则应于随机之前，将受试者转诊至肺结核专科医生以进行其他的评估；如果确证感染肺结核但排除活动性TB，则受试者需于第一次研究药物给药前（或之时）接受合适的治疗； 在随机前28天内，肺结核检测诊断为阴性（定义为筛选时肺结核T-SPOT 检测结果为阴性）或诊断结果阳性（定义为在筛选期内获得的肺结核T-SPOT 检测结果为阳性）但排除活动性TB且针对潜伏性TB的治疗已经在第一次研究药物给药前（或之时）开始，或筛选期间，确认得到不确定T-SPOT检测结果，并且将在第57及169天持续进行TSPOT 检测； 在筛选期间或签署知情同意书之前的90天内，进行过胸部X射线（正侧位）检测，且放射科医生的报告表明未发现当前的活动性肺部感染（如肺结核）、陈旧活动性肺结核、肿瘤或其他有临床意义的肺部异常。 12 从研究给药前后48小时内，受试者能够且愿意戒绝酒精、含甲基黄嘌呤的饮料或食品（咖啡、茶、巧克力及功能饮料）、葡萄汁（果汁）及烟草制品。 13 育龄期妇女于筛选时的妊娠检测结果必须为阴性。除非已进行手术节育（如双侧输卵管结扎法、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或全子宫切除术）或配偶不育或绝经≥1年或禁欲，否则育龄妇女从筛选开始至最后一次研究给药后24周内，必须使用2种有效的避孕方法。24周以后是否停止生育控制，需与相关医生进行讨论。 控制生育的有效方法； 持续的禁欲是一种可接受的方法，但间隔禁欲、安全期避孕以及体外射精均为不可接受的避孕方法； 绝经≥1年定义为末次月经超过1年，并且筛选时促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH）水平抬高大于当地实验室定义的绝经对应值； 在研究第1天至最后一次研究药物给药后至少24周内，配偶为育龄期妇女的可生育男性必须采取2项避孕措施。 14 受试者必须有充分的阅读和书写能力（使用母语），以便受试者可理解和完成知情同意以及所有方案相关的受试者评估。 15 自愿签署书面的知情同意书（ICF），且只有获得受试者签署的经当地相关机构批准的ICF后，方能进行包括筛选在内的任何和方案相关的程序。 16 愿意和能够遵从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其它研究。 | ||
| 排除标准 | 1 根据研究者的意见，任何可能会增加受试者参加研究相关的风险、或者可能干扰研究药物评估或混淆研究结果解读的任何情况。 2 在研究第1天前的28天（4周）或相应研究药物5个半衰期内（以时间长者为准），入组过其他临床研究且使用过其他研究产品。 3 临床研究中心的雇员或任何其他研究执行人员及其直系亲属。 4 受试者存在既往和/或当前存在有临床意义且在入组前3个月尚未稳定的现有疾患，或急性疾病，计划医疗/手术流程，或于入组前2周内出现外伤，上述情形经研究者判断，认为参与研究可能会置受试者于相应风险中，或可能干扰研究药物评估或混淆研究结果解读，或影响患者自主参加研究的能力。 5 接受过下列任意一项内容： 在签署知情同意书的前4周（28天）内，接种过任何活性/减毒疫苗（允许使用灭活疫苗）。 当前或既往使用过任何可能影响本研究的限制性药物，包括但不限于所列出的生物药品、非处方药及类固醇药物（如静脉注射类固醇）。 本方案中，不允许甲氨蝶呤和来氟米特的联合治疗作为DMARDs使用。 在签署知情同意书的前4周（28天）内，使用过中药或应急用（PRN）非处方类抗炎药物。 6 筛选前42天（6周）内，接受过下列任意一项：肌肉注射过类固醇；关节腔注射过类固醇；静脉注射过类固醇。 7 存在肠溃疡或憩室炎史的受试者（可能会增加受试者胃肠穿孔的风险）。 8 在过去5年内存在恶性肿瘤史（无论治疗与否），但除外经成功治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌。 9 存在除类风湿关节炎外的其他系统性炎症疾病（可能会影响结果的解释），包括但不限于：系统性红斑狼疮；脊柱关节病；系统性血管炎；痛风；焦磷酸盐关节病。 10 潜在的、慢性的或复发性感染（如复发性鼻窦炎、生殖器疱疹、带状疱疹、骨髓炎及尿路感染等）。 11 经研究者判断，患者有已知的原发性免疫缺陷性疾病或其他潜在情况（如HIV、不可控糖尿病或既往进行过使受试者易于感染的脾切除术等）。 12 在筛选前28天（4周）有献血浆史；在筛选前3个月（90天）期间，献血或失血大于500 mL。 13 经研究者判断，存在有严重的过敏反应史或现有过敏反应。 14 经研究者判断，静息十二导联纸质心电图中存在任何节律、传导及形态学的重要临床异常会影响对QTc间期变化的解释，如：有临床意义的PR（PQ）间期延长；间断性的2度或3度房室传导阻滞；不完全性、完全性或间断性的束支传导阻滞（QRS间期小于110 ms但QRS波形及T波形态正常，若无证据表明有左室肥厚存在，可接受入组）；当前或既往存在缺血性心脏疾病的体征；筛选前6个月内不稳定心绞痛或心肌梗死；室性心律失常、药物不能控制的室上性心律失常或其他心律失常；充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级Ⅲ-Ⅳ）病史；在筛选和基线期（第1天给药前），QTcF延长> 450 ms或存在长QT综合症家族史。 15 在筛选和基线期（第1天给药前），任何仰卧位休息至少10分钟后，存在下列异常体征：收缩压> 150 mmHg；舒张压> 90 mmHg；静息心率< 50或> 100次/分钟。注释：由研究者判断，可允许重复检查。 16 确定HBsAg\ HBeAg\ 抗HCV \ 抗HIV1/2及梅毒螺旋体抗体检测阳性。 17 哺乳期妇女，妊娠妇女，或从筛选至最后一次研究药物给药后的24周期间随时有意图怀孕的育龄女性。 18 在签署知情同意书前，发生诱导/自然流产或死产/活产或妊娠≤ 4周（≤ 28天）。 19 经现有的国家标准和研究者判断，当前或在随机前1年内有酒精、药物或化学品滥用史。 20 当前或既往存在有肝疾、胆红素升高或Gilbert综合征。 21 在筛选（距研究第1天的28天/4周内）时，包括下列任意一项：天冬门氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×ULN；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）> 5×ULN；总胆红素> 1.5×ULN；白细胞< 4×109/L 或 > 10×109/L；中性粒细胞< 2.5×109/L；血小板< 100×109/L；血红蛋白< 90 g/L；血清肌酐> 133μmol/L。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:WBP216注射剂 用法用量:注射液；规格：150mg/1mL/支；皮下注射，一天一次，一次10mg；用药时程：单次给药。最低剂量组。 2 中文通用名:WBP216注射剂 用法用量:注射液；规格：150mg/1mL/支；皮下注射，一天一次，一次30mg；用药时程：单次给药。低剂量组。 3 中文通用名:WBP216注射剂 用法用量:注射液；规格：150mg/1mL/支；皮下注射，一天一次，一次75mg；用药时程：单次给药。中剂量组。 4 中文通用名:WBP216注射剂 用法用量:注射液；规格：150mg/1mL/支；皮下注射，一天一次，一次150mg；用药时程：单次给药。高剂量组。 5 中文通用名:WBP216注射剂 用法用量:注射液；规格：150mg/1mL/支；皮下注射，一天一次，一次300mg；用药时程：单次给药。最高剂量组。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂注射液（不含活性成份）；规格：1ml/支；皮下注射，一天一次，每次注射与剂量组相匹配的剂量；用药时程：单次给药。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有评价WBP216单次给药剂量递增皮下给药在RA患者中的安全性和耐受性的指标。 0-24周 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 描述WBP216的药代动力学（PK）特征。 给药前、给药后2、12、24、72、168小时，给药后2、3、4、6、8、12、16、20、24周。 有效性指标+安全性指标 2 描述WBP216的药效学（PD）。 给药前、给药后2、12、24、72、168小时，给药后2、3、4、6、8、12、16、20、24周。 有效性指标 3 研究WBP216的免疫原性。 给药前、给药后第4、8、12、16、20、24周。 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 黄慈波，医学硕士 | 学位 | 职称 | 主任医师 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 15810999904 | huangcibo@139.com | 邮政地址 | 北京市北河沿大街103号北京医院二部三层风湿免疫科 | ||
| 邮编 | 100000 | 单位名称 | 北京医院 | |||
| 2 | 姓名 | 胡蓓，药学博士 | 学位 | 职称 | 主任药师 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13910820089 | hubei01_pumch@163.com | 邮政地址 | 北京市西城区大木仓胡同41号 | ||
| 邮编 | 100032 | 单位名称 | 中国医学科学院北京协和医院 | |||
| 3 | 姓名 | 曾小峰，医学学士 | 学位 | 职称 | 主任医师 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 邮政地址 | 北京市西城区大木仓胡同41号 | ||
| 邮编 | 100032 | 单位名称 | 中国医学科学院北京协和医院 | |||
| 4 | 姓名 | 鲍春德，医学硕士 | 学位 | 职称 | 主任医师，教授 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13601689747 | baochunde_1678@126.com | 邮政地址 | 上海市黄浦区山东中路145号5号楼07楼 | ||
| 邮编 | 2000001 | 单位名称 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | |||
| 5 | 姓名 | 郑毅，医学硕士 | 学位 | 职称 | 主任医师 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13911170090 | ZZYY90@SINA.COM | 邮政地址 | 北京市朝阳区工人体育场南路8号 | ||
| 邮编 | 100016 | 单位名称 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京医院 | 黄慈波 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院 | 胡蓓，曾小峰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 郑毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 | 中国 | 上海 | 上海 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-02-15 |
| 2 | 北京医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-02-28 |
| 3 | 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-03-08 |
| 4 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-03-24 |
| 5 | 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2017-03-24 |
| 6 | 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-03-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 36 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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