基本信息
| 登记号 | CTR20192524 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赵媛 | 首次公示信息日期 | 2019-12-18 |
| 申请人名称 | 基石药业（苏州）有限公司/ 拓石药业（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192524 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20181882, | ||
| 药物名称 | CS1003注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期肝细胞癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项比较CS1003联合仑伐替尼方案与安慰剂联合仑伐替尼方案作为一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）受试者的有效性与安全性的多中心、双盲、随机对照的III期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | CS1003联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼治疗肝细胞癌的III 期研究 | ||
| 试验方案编号 | CS1003-305; V1.0 | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2022-12-15 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 赵媛 | 联系人座机 | 021-60335000 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | zhaoyuan@cstonepharma.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区海阳西路399号前滩时代广场21楼 | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
旨在评价CS1003联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC患者的安全性和有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书当天，年龄≥18岁（对于台湾，年龄下限为20岁）的受试者。患者充分知情，依从性良好，自愿签署书面知情同意书。 2 不可手术切除且不适合局部治疗（巴塞罗那临床肝癌分期系统 [BCLC] 分级为B期或C期）的晚期肝细胞癌，并且满足下列要求之一：1）经证实诊断为HCC；2）根据美国肝病研究学会（AASLD）标准临床确诊为HCC。不伴肝硬化的患者必须经组织学证实诊断为HCC。 3 受试者存在至少一个可测量的病灶。 4 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）为0或1。 5 预期生存期 ≥ 3个月。 6 Child-Pugh A。 7 从未接受过针对晚期HCC的系统性治疗。 8 患有乙肝病毒（HBV）感染的受试者，需要在研究期间继续接受治疗且乙肝病毒不在活动期。允许入组丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者，HCV RNA阳性患者可在研究中接受抗HCV治疗。 9 具有充分的器官和骨髓功能 。 10 育龄期女性受试者筛选期血清妊娠试验呈阴性。除外有曾行绝育手术的记录或是已绝经的女性受试者，育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣必须同意从签署知情同意书开始直至研究治疗结束后至少6个月内采取有效的避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 纤维板层型肝癌、肉瘤样癌、胆管细胞癌或混合性肝癌。 2 筛选前6个月内因食管胃底静脉曲张导致的出血事件或筛选前28天内的其他消化道出血事件。 3 吸收不良综合征或因其他原因无法服用口服药物。 4 同时感染HBV和HCV。 5 研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响受试者接受研究药物的能力及研究结果可靠性的任何严重的或未控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压、类风湿关节炎、重大心血管疾病者等。 6 受试者在研究治疗前4周内内，接受过肝区姑息性的外科手术、局部治疗或研究治疗前2周内接收姑息性放疗等。 7 在过去5年内出现其他活动性恶性肿瘤，经过根治性治疗的局部可治愈癌除外。 8 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 9 首次给药前14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药制剂、需要使用皮质类固醇（> 10 mg/日强的松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 10 既往骨髓移植或实体器官移植。 11 对研究药物组分有过敏或超敏反应史的受试者。 12 对仑伐替尼有任何禁忌症的受试者。 13 已知有药物滥用史者。 14 妊娠期或哺乳期女性。 15 有精神病史者，无行为能力者或限制行为能力者。 16 筛选期心电图（ECG）QTc间期 > 470 msec。 17 有肝性脑病的病史 18 基线影像学显示门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累。 19 开始接收药物治疗前4周内接收过外科大手术，或预期在研究期需要进行外科大手术。 20 有严重的未痊愈伤口、溃疡和骨折。 21 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1003注射液 英文通用名:CS1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:静脉输注，每3周1次静脉输注（每个21天周期的第1天），每次200mg。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究。 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12 mg (体重[BW] ≥60 kg)或8 mg (BW <60 kg)，一日一次。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12 mg (体重[BW] ≥60 kg)或8 mg (BW <60 kg)，一日一次。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1003安慰剂 英文通用名:CS1003 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:单位规格4mL/瓶；静脉输注；用法：每3周1次静脉输注（每个21天周期的第1天），成分： 20mM组氨酸/组氨酸盐酸缓冲液，200mM蔗糖，0.02%（w/v）聚山梨酯80。 用药时程:直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12 mg (体重[BW] ≥60 kg)或8 mg (BW <60 kg)，一日一次。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:单位剂量规格4mg；口服；用法：12 mg (体重[BW] ≥60 kg)或8 mg (BW <60 kg)，一日一次。 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性或因其他原因退出研究（以先发生者为准）。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较CS1003联合仑伐替尼方案与安慰剂联合仑伐替尼方案的总生存期（OS） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估 的客观缓解率（ORR） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 2 BICR 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估的无进展生存期（Progression-free Survival，PFS） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 3 研究者 根据 RECIST v1.1评估的 PFS 首例患者入组后5.5年 有效性指标 4 研究者根据 RECIST v1.1评估的 ORR 首例患者入组后5.5年 有效性指标 5 BICR根据 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间（ Duration of Response DoR） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 6 研究者根据 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间（ Duration of Response DoR） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 7 BICR根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（Disease Control Rate DCR） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 8 研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（Disease Control Rate DCR） 首例患者入组后5.5年 有效性指标 9 不良事件（AE）发生率 首例患者入组后5.5年 安全性指标 10 CS1003血清峰浓度和谷浓度 首例患者入组后5.5年 有效性指标+安全性指标 11 出现抗 CS1003抗体（ ADA）的受试者数量和百分比 首例患者入组后5.5年 安全性指标 12 至恶化时间（ Time to Deterioration, TTD 是指从随机分组至EORTC QLQ-C30量表评分首次恶化的时间 首例患者入组后5.5年 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 樊嘉 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | ||
| 邮编 | 200032 | 单位名称 | 复旦大学附属中山医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 徐州市中心医院 | 孙三元 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 4 | 上海市第一人民医院 | 李琦 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 5 | 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 6 | 山东省千佛山医院 | 王俊 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 7 | 广州中医药大学第一附属医院 | 林丽珠 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 8 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 9 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 向邦德 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 10 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 11 | 中南大学湘雅三医院 | 黄飞舟 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 12 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 13 | 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 14 | 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 15 | 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 16 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 17 | 湖南省人民医院 | 毛先海 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 18 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 19 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 高振远 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 20 | 四川大学华西医院 | 刘继彦 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 21 | 延边大学附属医院 | 张松男 | 中国 | 吉林 | 延边 |
| 22 | 中国人民解放军济南军区总医院 | 王宝成 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 23 | 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 24 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 25 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 徐斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 26 | 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 27 | 中国医学科学院北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 28 | 海南省人民医院 | 郑进方 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 29 | 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 李东良 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 30 | 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 31 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 32 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 33 | 厦门大学附属第一医院 | 叶煌阳 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 34 | 济宁医学院附属医院 | 王学军 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 35 | 湖北省肿瘤医院 | 吴东德 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 36 | 中国人民解放军海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院） | 王葵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 37 | 佛山市第一医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 38 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 39 | 淮安市第一人民医院 | 仲小敏 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 40 | 洛阳市中心医院 | 任铁兵 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 41 | Azienda Unità Locale Socio Sanitaria n. 1 Dolomiti, Distretto di Feltre, Ospedale di Feltre | Giovanis Petros | 意大利 | Belluno | Feltre |
| 42 | PO di Cremona, ASST di Cremona - Oncologia - Cremona - Radiology | Spada Daniele | 意大利 | Cremona | Cremona |
| 43 | Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Chiellino Silvia | 意大利 | Pavia | Pavia |
| 44 | Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS - Medical Oncology Unit 1 | Zagonel Vittorina | 意大利 | Veneto | Padova |
| 45 | Casa di Cura Dott. Pederzoli S.p.A (Ospedale Pederzoli) | Pastorelli Davide | 意大利 | Verona | Peschiera Del Garda |
| 46 | MED-POLONIA Sp.z o.o. | Ramlau Rodryg | 波兰 | Wielkopolskie | Poznan |
| 47 | Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy | Wyrwicz Lucjan | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| 48 | Centrum Badan Klinicznych | Simon Krzysztof | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| 49 | Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka | Zurawski Bogdan | 波兰 | Bydgoszcz | Bydgoszcz |
| 50 | Hospital General Universitario Gregorio Maranón | Munoz Martín Andrés | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 51 | Consorcio Hospital General Universitario de Valencia | Lobo de Mena Miriam | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| 52 | Complejo Hospitalario Universitario de Orense | Salgado Fernández Mercedes | 西班牙 | Galicia | Ourense |
| 53 | Hospital Universitario Central de Asturias | Varela María | 西班牙 | Asturias | Oviedo |
| 54 | H.U.V.Arrixaca | Marin Vera Miguel | 西班牙 | Murcia | Murcia |
| 55 | Hospital Universitario La Paz | Feliú Batlle Jaime | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 56 | Complexo Hospitalario Universitario A Coruna | Grana Suárez Begona | 西班牙 | Galicia | A Coruna |
| 57 | H.U. de Burgos | López Munoz Ana Maria | 西班牙 | Burgos | Burgos |
| 58 | Hospital Universitario Virgen De La Macarena | Mediano Rambla Maria | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| 59 | ICO-Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta | Guardeno Raquel | 西班牙 | Girona | Girona |
| 60 | Hospital Ntra. Sra. de Sonsoles | Hernández Rosario | 西班牙 | Avila | Avila |
| 61 | Hospital Unviersitario Miguel Servet | Pazo Roberto | 西班牙 | Zaragoza | Zaragoza |
| 62 | Hospital Del Mar | García-Retortillo Monserrat | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 63 | Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda | Calleja Jose | 西班牙 | Madrid | Majadahonda |
| 64 | China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung | Chiu 邱 Chang-Fang 昌芳 | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| 65 | Chi Mei Medical Center - YongKang - Gastroenterology - Gastroenterology | Kuo 郭 Hsing-Tao 行道 | 中国台湾 | Taiwan | Tainan |
| 66 | Tri-Service General Hospital - Neihu Branch - Pulmonary | Ho 何 Ching-Liang 景良 | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| 67 | National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine | Chang 張 Ting-Tsung 定宗 | 中国台湾 | Taiwan | Tainan |
| 68 | Taichung Veterans General Hospital - Gastroenterology | Lee 李 Teng-Yu 騰裕 | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| 69 | Chi Mei Hospital, Liouying - Department of Oncology | Lin 林 Cheng-Yao 正耀 | 中国台湾 | Taiwan | Tainan |
| 70 | Mercy Medical Center | Thuluvath Paul | 美国 | Maryland | Baltimore |
| 71 | Inland Empire Liver Foundation | Kayali Zeid | 美国 | California | Rialto |
| 72 | Southern California Research Center | Hassanein Tarek | 美国 | California | Coronado |
| 73 | UMass Memorial Medical Center | Gultawatvichai Patan | 美国 | Massachusetts | Worcester |
| 74 | Stony Brook University Cancer Clinical Trials | Sher Amna | 美国 | New York | Stony Brook |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-12 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-18 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-23 |
| 4 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-17 |
| 5 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-18 |
| 6 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 420 ； 国际: 525 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 170 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-12-13； 国际：2019-12-13； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-12-18； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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