基本信息
| 登记号 | CTR20180314 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 田红旗 | 首次公示信息日期 | 2018-12-17 |
| 申请人名称 | 上海科州药物研发有限公司/ 天津滨江药物研发有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180314 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20171061,CTR20191189 | ||
| 药物名称 | HL-085胶囊 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | BRAF V600突变的晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期实体瘤的安全性和耐受性研究 | ||
| 试验方案编号 | HL-085-102 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2021-12-23 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 田红旗 | 联系人座机 | 021-51323990 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | tianhq@kechowpharma.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3M | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
为在BRAF V600突变的晚期实体瘤患者中进行的剂量爬坡和剂量扩展的I期临床研究，旨在确定HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意前年龄18-70周岁（含）的男性或女性； 2 经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤患者（Ib研究阶段纳入Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者）； 3 既往有基因检测报告或/和基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变（Ib期入组BRAF V600E突变NSCLC）； *探索队列纳入BRAF非V600E突变类型的晚期NSCLC患者。 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶； 5 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，小分子靶向治疗完成至少2周或药物的5个半衰期（以较长时间为准），并且在研究药物给药前所有相关毒性反应（除脱发、皮肤色素沉着）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）； 6 研究治疗首次用药前至少28天内未接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤； 7 ECOG评分为0-1分； 8 预期寿命大于3个月； 9 能够口服药物； 10 开始给药前7天内进行的实验室检查确定： ●绝对中性粒细胞计数≥1.5×10＾9/L； ●血小板计数≥100×10＾9/L或实验室正常值范围下限； ●血红蛋白≥9 g/dL；首次给药前14天在无需使用G-CSF、无需输注血小板或TPO、无需输血或促红素支持治疗情况下，血液学检查指标仍能维持以上数值。 ●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟； ●AST/ALT≤3×ULN；并发肝转移者，AST/ALT≤5×ULN；●总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）；●白蛋白≥3 g/dL； ●国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ●肌酸激酶（CK）≤1.5ULN 11 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署； 12 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 | ||
| 排除标准 | 1 没有经过EGFR抑制剂和ALK抑制剂治疗过的EGFR突变和ALK突变的患者； 2 已知对研究药物成份或其类似物过敏； 3 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂； 4 研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗； 5 同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）； 6 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向脑部放疗的患者≥1个月期间脑部无疾病进展；手术治疗≥3个月疾病稳定可以入选； 7 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶（CYP2C9和CYP2C19的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者; 8 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状； 9 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除； 10 筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史； 11 研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心律失常、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或症状性肺栓塞； 12 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病； 13 既往或目前有视网膜疾病，如：视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞（RAO）、视网膜血管炎、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等； 14 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（HBsAg阳性需进一步检测HBV DNA，HBV DNA≥200 IU/ml，或≥103拷贝数/ml）； 15 已知患有慢性肝病； 16 同种异体骨髓移植或器官移植病史； 17 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者； 18 对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄患者（包括男性患者的育龄女性配偶）； 19 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。 20 3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除外得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.5mg；口服，一天两次，每次0.5mg，21天/周期。维莫非尼为960mg/次，一天两次，21天/周期。第1剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 2 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂；规格2mg；口服，一天两次，每次4mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第2剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 3 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂；规格2.0mg；口服，一天两次，每次6mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次，一天两次， 21天/周期。第3剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 4 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂；规格2mg；口服，一天两次，每次8mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第4剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 5 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂；规格2.0mg；口服，一天两次，每次10mg，21天/周期，维莫非尼为960mg/次 ，一天两次，21天/周期。第5剂量组。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 6 中文通用名:维莫非尼片 用法用量:片剂；240mg/每片，口服，每次960mg，一天两次，21天/周期。连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 7 中文通用名:HL-085胶囊 用法用量:胶囊剂，2mg/粒，口服，每日两次，服药剂量依据患者入组的剂量组来确定，每治疗周期21天，连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 8 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次 6mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 9 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次9mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生 10 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次12mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 11 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次15mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 12 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次18mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 13 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，一天两次，每次18mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 14 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，一天两次，每次15mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 15 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，一天两次，每次12mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 16 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，一天两次，每次9mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 17 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次，每次9mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 18 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次，每次15mg 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 19 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服，每次720mg，一天两次，21天/周期 用药时程:连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。如果患者由于任何原因终止了维莫非尼治疗，他们将继续应用单药HL-085直至上述事件发生。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 第1个治疗周期（21天） 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR和PFS）。 试验全程 有效性指标 2 评价HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的人体药代动力学（PK）特征。 试验全程 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 石远凯，医学博士 | 学位 | 博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | ||
| 邮编 | 100021 | 单位名称 | 中国医学科学院肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 浙江大学附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 3 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 5 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 6 | 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 7 | 湖南省肿瘤医院 | 陈建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 青岛大学附属医院 | 曹玉/于洪升 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 9 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈虹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2018-01-18 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 修改后同意 | 2018-03-29 |
| 3 | 北京肿瘤医院 | 修改后同意 | 2018-04-16 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 修改后同意 | 2018-07-06 |
| 5 | 复旦大学附属中山医院 | 修改后同意 | 2018-08-28 |
| 6 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-10-11 |
| 7 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-12 |
| 8 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-16 |
| 9 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-02-05 |
| 10 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 180 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 75 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-08-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2018-08-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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