基本信息
| 登记号 | CTR20192686 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈健 | 首次公示信息日期 | 2020-01-07 |
| 申请人名称 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192686 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HMPL-306片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 恶性髓系血液肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤中的安全性，药代动力学和疗效的多中心、开放Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HMPL-306在恶性髓系血液肿瘤中的Ⅰ期研究 | ||
| 试验方案编号 | 2018-306-00CH1；方案版本3.0 | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2022-05-16 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 陈健 | 联系人座机 | 021-20671942 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | jianc2@hutch-med.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区哈雷路898号7号楼 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1、 评价HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤患者中的安全性和耐受性； 2、 确定HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄≥18岁； 3 伴有IDH1和/或IDH2突变的复发/难治恶性髓系血液肿瘤患者（WHO 2016髓系肿瘤和急性白血病分类标准） 无标准治疗的复发/难治AML患者 无标准治疗的复发/难治的 MDS、CMML、MPN等其他恶性髓系血液肿瘤患者 4 ECOG PS评分0-2分 5 血小板计数≥20×10^9/L（允许通过输血使血小板达到符合要求的水平）； 对于因研究疾病导致基线血小板计数<20×10^9/L的患者，获得申办方医学监查员批准后可入组 6 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检 7 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用30天内使用有效的避孕方法，例如避孕套，口服或注射避孕药物[口服避孕药应始终 与其他避孕方法（如屏障法）联合使用]、宫内节育器、双侧输卵管结扎等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制 8 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用30天内，性交时须使用避孕套 | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗且出现治疗中进展的患者（限于剂量扩展阶段）； 如疾病进展原因是发生新的 IDH 突变者需除外（即：使用 IDH1 抑制剂 后疾病进展，进展原因为出现新的 IDH2 突变；或使用 IDH2 抑制剂后 出现新的 IDH1 突变而导致疾病进展） 2 血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍，但不包括以下患者； Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转 移酶（AST）正常，血清总胆红素不高于正常值参考范围上限的 3 倍 3 肝脏无白血病侵犯时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的3倍；白血病侵犯肝脏时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的5倍（后一条件不适用于剂量递增阶段）； 4 肾小球滤过率或依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率<50mL/min （140 - 年龄） × （体重 kg） ×（0.85，如果为女性）/ 72 ×（血清肌酐 mg/dL） 5 血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限； 6 国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用； 7 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎： 乙型肝炎患者（HBsAg 或 HBcAb 阳性），若 HBV DNA 的 PCR 检测结 果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并 且需要每周期进行 HBV DNA 的 PCR 检测 丙型肝炎患者，若 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性则可入组； 8 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 9 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 10 有生育要求的男性； 11 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史； 12 近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，下列接受过根治性治疗的非侵 袭性肿瘤除外： 皮肤基底细胞癌 皮肤鳞状细胞癌 宫颈原位癌 乳腺原位癌 13 符合下列任一条心脏功能相关标准： 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； 遗传性长 QT 间期综合症或 QTcF >470 msec； 各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前 6 个月内的急性心肌梗死、 不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分 级为 III级以上（含 III级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF） 160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 等。 14 研究治疗开始前 2 周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗： 对于外周血白细胞计数升高（WBC >25×10^9 /L）的患者，允许在入组前 及 HMPL-306 治疗中使用羟基脲控制外周血白细胞； 预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病除外。 15 研究治疗开始前 60 天内接受过 HSCT，或筛选时正在接受 HSCT 后的免疫 抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者： 使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤 GVHD 的患者，经申办方批准后可以入组。 16 研究治疗开始前 1 周内接受过中草药治疗 17 服用 UGT1A1 抑制剂或 UGT1A3 抑制剂距研究治疗开始少于一周或 5 个半 衰期（以更长的时间段为准） 18 本研究治疗开始距既往参加过其它药物临床试验的最后一次用小分子药少于 2 周或大分子药物（如抗体类药物）少于 4 周 19 距首次研究用药 4 周内进行过重大手术 20 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1 级水平（脱发除外） 21 尚未控制的需要静脉抗生素治疗的系统性感染 22 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃 疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收 23 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足 24 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查 异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种 疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；5mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用 25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 2 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；25mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用 25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 3 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；50mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用 25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 4 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。 用药时程:持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束 5 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。 用药时程:持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE V5.0评价的DLT和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性 研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE V5.0评价的各类不良事件的发生率及其和研究药物的相关性 研究期间 安全性指标 2 由研究者根据不同的疾病类型选择相应的疗效评估标准进行疗效评价。疗效评价指标包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、CR+血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率、微小残留病灶阴性的完全缓解（CRMRD-）率、无事件生存期（EFS）、无疾病生存期（DFS）、至疾病复发时间、累积复发率（CIR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR）、总生存期（OS）及输血非依赖性的患者比例。 研究期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 黄晓军，医学博士 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授；主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13701389625 | huangxiaojun@bjmu.edu.cn | 邮政地址 | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | ||
| 邮编 | 100044 | 单位名称 | 北京大学人民医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 中山大学附属第一医院 | 李娟/董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 南方医科大学附属南方医院 | 张钰/许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 7 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 张诚 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 11 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 哈尔滨市第一医院 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 13 | 安徽省立医院 | 张旭晗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-12-12 |
| 2 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-10-11 |
| 3 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 63-75 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-06-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-07-24； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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