基本信息
| 登记号 | CTR20181867 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 冯家俊 | 首次公示信息日期 | 2018-10-17 |
| 申请人名称 | Pfizer Inc./ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/ 辉瑞制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20181867 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | LORLATINIB片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | LORLATINIB单药治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性的 II 期、多中心、开放性、双队列研究 | ||
| 试验通俗题目 | LORLATINIB治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌 II 期研究 | ||
| 试验方案编号 | B7461024；2018年5月18日 | 方案最新版本号 | 最终方案修正案3 |
| 版本日期: | 2022-12-09 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 冯家俊 | 联系人座机 | 020-39683674 | 联系人手机号 | 18826238396 |
| 联系人Email | jiajun.feng@pfizer.com | 联系人邮政地址 | 广东省-广州市-广州市中山六路218~222号捷泰广场16楼 | 联系人邮编 | 510000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估 LORLATINIB（PF-06463922）单药治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌中国患者的疗效和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 经组织学或细胞学证实诊断为局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC，之？25A7 NSCLC，之前已通过 Ventana ALK（D5F3）CDx 检测（Roche Diagnostics）、Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒（Abbott Molecular）或 EML4-ALK 融合基因检测试剂盒（AmoyDx）确定 ALK 状态。 2 受试者应存在以下情况： a.（队列 1）接受克唑替尼作为唯一的 ALK 抑制剂治疗后疾病进展。 b. （队列 2）接受克唑替尼之外的一种其他 ALK 抑制剂治疗后疾病进展，之前使用或未使用过克唑替尼。 3 在进入研究前，接受 ALK 抑制剂既往治疗的患者必须完成治疗 ≥ 5 个半衰期。 4 所有受试者必须至少有根据 RECIST v1.1 确定的 1 处可测量且既往未接受过放疗的颅外靶病变。如果满足以下条件，允许 CNS 转移： a. 无症状：目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定或剂量减少 ≤ 10 mg QD泼尼松或等效药物；或 b. 过去诊断，已经完成治疗，入组前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗至少已经停止 4 周，且神经系统稳定； 5 美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）0、1 或 2。 6 年龄 ≥18 岁（或 ≥20 岁，根据当地法规要求）。 7 充分的骨髓功能。 a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 或 ≥ 1.5 x 109/L； b. 血小板 ≥100,000/mm3 或 ≥100 x 109/L； c. 血红蛋白≥ 9 g/dL。 8 充分的胰腺功能。 a. 总血清淀粉酶 ≤1.5 x 正常值上限（ULN）； b. 血清脂肪酶 ≤ 1.5×ULN。 如果总淀粉酶 >1.5×ULN，但胰腺淀粉酶在 ULN 范围内，则受试者可以入组。 9 充分的肾功能。 a.血清肌酐 ≤1.5×ULN 或者预计的肌酐清除率 ≥60 mL/min，按机构的方法标准计算。 10 充分的肝功能。 a. 血清总胆红素 ≤1.5 x ULN； b. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN （如果肝转移，则 ≤ 5.0 x ULN）。 11 既往放疗和化疗的急性影响恢复至基线严重程度或美国国家癌症研究所 (NCI)不良事件通用术语标准（CTCAE）级别 1，研究者认为不会对受试者构成安全风险的 AE 除外。 12 筛选时血清或尿液妊娠试验（针对具有生育能力的女性）阴性。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一： a. 达到绝经后状态，定义如下：无其他病理或生理原因至少连续 12 个月停止正常月经（可根据证实绝经后状态的血清促卵泡激素（FSH）水平确认，若适用）； b. 接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除术，且有档案记录； c. 医学证实卵巢衰竭。筛选时血清或尿液妊娠试验（针对具有生育能力的女性）阴性。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一： a. 达到绝经后状态，定义如下：无其他病理或生理原因至少连续 12 个月停止正常月经（可根据证实绝经后状态的血清促卵泡激素（FSH）水平确认，若适用）； b. 接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除术，且有档案记录； c. 医学证实卵巢衰竭。 13 个人在知情同意书上签字并注明日期的表明，受试者（或合法代表人）已被告知研究的所有相关信息。 14 愿意并能够遵循研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。 | ||
| 排除标准 | 1 入组前受试者针对疾病晚期/转移阶段接受超过 1 种化疗方案。 如果辅助化疗治疗期间或辅助化疗结束后 ≤ 6 个月出现疾病复发，则认为辅助化疗是针对疾病的一线全身化疗。 2 受试者在研究入组前接受的全身抗癌化疗结束时间短于 5 个药物半衰期。 3 既往接受过特异性针对 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物治疗，包括但不限于抗程序性细胞死亡蛋白 1（anti-PD-1）、抗程序性细胞死亡蛋白配体 1（anti-PD-L1）、anti-PD-L2、抗分化抗原簇 137（anti-CD137）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（anti-CTLA-4）抗体。 4 已知 表皮生长因子受体（EGFR）基因激活突变；已知既往接受过 EGFR TKI 治疗（允许既往使用布吉替尼作为 ALK TKI）。 5 受试者在入组前 4 周内接受大手术。小手术操作（例如输液港植入）不是排除标准，但需要有足够的时间达到伤口充分愈合。 6 受试者在入组前 2 周内接受放疗。姑息放疗必须在入组前至少 48 小时完成。立体定向或部分脑部放疗必须在入组前至少 2 周完成。全脑部放疗必须在入组前至少 4 周完成。 7 脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且入组前 4 周内神经系统功能完全恢复. 8 胃肠道异常，包括不能服用口服药物；需要静脉内营养；既往手术操作影响吸收，包括全胃切除或胃束带手术；活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、症状性憩室病；过去 6 个月内治疗活动性消化性溃疡疾病；吸收不良综合征。 9 已知既往或怀疑对研究药物或制剂中的任何成分产生重度超敏反应；已知既往接受过 lorlatinib 治疗。 10 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病. 11 有临床意义的心血管（动脉和静脉）和非血管心脏疾病（活动性或入组前 3 个月内），可能包括但不限于： - 动脉疾病，例如脑血管意外/卒中（包括短暂性脑缺血发作 - TIA）、心肌梗死、不稳定型心绞痛； - 静脉疾病：例如脑静脉血栓形成、症状性肺栓塞； - 非血管心脏疾病，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 ≥ II 类）、二度或三度房室传导阻滞（除非有起搏器）或任何 房室（AV） 传导阻滞伴 PR 间期 >220 msec；或 CTCAE ≥2 级的持续心律失常，任何等级的未控制心房纤维颤动，心动过缓，定义为 <50 bpm（除非受试者在其他方面健康，例如长跑运动员等），机器读取心电图 （ECG） QTc >470 msec，或先天性长 QT 综合征。 12 入组前一个月经研究者判断受试者有急性胰腺炎的易感特征，包括但不限于未控制的高血糖、当前胆结石症。 13 广泛播散性、双侧或存在3/4级间质性纤维化或间质性肺疾病病史，包括非感染性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化。 14 在入组前过去 3 年内活动性恶性肿瘤的证据（除了 NSCLC、非黑色素瘤皮肤癌、局部且推测已痊愈的前列腺癌或目前不需要治疗的任何原位癌 ）。 15 在首剂研究用药品给药前 12 天内伴随使用下列任何食物或药物（如果怀疑食物或药物是否属于上述任何类别，请向申办方咨询）： a. 已知 CYP3A强效 抑制剂（例如，强效 CYP3A 抑制剂：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关柑橘类水果[例如酸橙、柚子]、波西普韦、可比司他、考尼伐坦、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、利托那韦单药和联合丹诺普韦埃替格韦或茚地那韦或洛匹那韦或帕利瑞韦或奥比他韦或达萨布韦或沙奎那韦或替拉那韦、特拉匹韦、醋竹桃霉素和伏立康唑。允许局部使用这些药物（如适用），例如 2% 酮康唑乳膏； b. 已知治疗指数窄的CYP3A 底物，例如阿司咪唑*、特非那定*、西沙必利*、哌咪清、奎尼丁、他克莫司、环孢霉素、西罗莫司、阿芬太尼、芬太尼（包括皮肤药贴）或麦角生物碱（麦角胺、双氢麦角胺）（*已退出美国市场）； c. 已知 CYP3A强效诱导剂（例如卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草）； d. 已知治疗指数窄的P-糖蛋白（P-gp）底物（例如地高辛） 16 可能增加与研究参与或研究药品使用有关的风险，或者可能干扰研究结果判读和（根据研究者和/或申办方判断）可能使受试者不适合参加本研究的其他严重急性或慢性医学或精神疾病（包括近期[过去一年内]或活跃的自杀意念或行为）或者实验室检查异常。 17 受试者为直接参与研究实施的试验中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的试验中心工作人员、或为直接参与研究实施辉瑞员工（包括其家人）。 18 入组研究前 2 周内和/或在研究期间参加涉及研究性药物的其他研究。 19 妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；有生育能力但不愿意或不能在整个研究期间及最后一次使用试验用药品后至少 97 天内（男性），如果是女性则为 21 天内使用本研究方案规定的高效避孕方法的男性和女性受试者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:LORLATINIB片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次100mg ，连续给药，研究治疗可持续至经独立中心影像学（ICR）审核证实疾病进展、不可接受的毒性、受试者失访或受试者拒绝，或申办方终止研究，以先发生者为准。 2 中文通用名:洛拉替尼 英文通用名:Lorlatinib 商品名称:博瑞纳 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:100mg, qd 用药时程:连续给药，研究治疗可持续至经独立中心影像学（ICR）审核证实疾病进展、不可接受的毒性、受试者失访或受试者拒绝，或申办方终止研究，以先发生者为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受克唑替尼治疗后疾病进展患者（队列1）中，独立中心影像学（ICR）根据RECIST v1.1评估的客观缓解（OR）。 入组后每6周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受克唑替尼以外的其他 ALK 抑制剂治疗后疾病进展的患者（队列 2）中，ICR 根据 RECIST v1.1 评估的 OR。 入组后每6周 有效性指标 2 安全性：AE；实验室异常；ECG、LVEF、 CNS 影响等。 最后一次服药后28天内 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 吴一龙 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 020-83827812-21190 | gzyilong@hotmail.com | 邮政地址 | 广东省-广州市-中山二路106号 | ||
| 邮编 | 510080 | 单位名称 | 广东省人民医院 | |||
| 2 | 姓名 | 陆舜 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13601813062 | shun_lu@hotmail.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | ||
| 邮编 | 200030 | 单位名称 | 上海市胸科医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 2 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 4 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 宋 勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 5 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 6 | 浙江省肿瘤医院 | 范 云 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 7 | 吉林省肿瘤医院 | 程 颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 8 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 9 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 10 | 湖南省肿瘤医院 | 杨 农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 11 | 四川大学华西医院 | 卢 铀 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 12 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 刘晓晴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 13 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 14 | 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 15 | 北京大学肿瘤医院 | 方 健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 16 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘 喆 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 17 | 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 18 | 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 19 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 常建华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 20 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 王凯 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 21 | 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西 | 西安 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-18 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-10 |
| 3 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-10 |
| 4 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-02-27 |
| 5 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-02-27 |
| 6 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-16 |
| 7 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-16 |
| 8 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-31 |
| 9 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-31 |
| 10 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-12 |
| 11 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-12 |
| 12 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-08-21 |
| 13 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-08-21 |
| 14 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-10 |
| 15 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-10 |
| 16 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
| 17 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
| 18 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-06 |
| 19 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-06 |
| 20 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-26 |
| 21 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-26 |
| 22 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-23 |
| 23 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-23 |
| 24 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
| 25 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
| 26 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-30 |
| 27 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-12-09 |
| 28 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-03-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 100 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 109 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-04-28； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-05-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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