基本信息
| 登记号 | CTR20223385 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | Dana Wei | 首次公示信息日期 | 2023-01-18 |
| 申请人名称 | Baxalta US Inc./ 武田（中国）国际贸易有限公司/ Baxalta Manufacturing Sàrl | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223385 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 重组人凝血因子VIII | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 中国重度血友病A（FVIII<1%）患者 | ||
| 试验专业题目 | 一项在既往接受过治疗的中国重度血友病A（FVIII<1%）患者中评价注射用重组人凝血因子VIII（ADYNOVATE）预防和治疗出血的有效性、安全性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性III期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 在中国血友病A型经治疗患者（PTP）中进行的ADYNOVATE研究 | ||
| 试验方案编号 | TAK-660-3001 | 方案最新版本号 | 修正案 1 |
| 版本日期: | 2023-04-16 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | Dana Wei | 联系人座机 | 021-68279888 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | dana.wei@takeda.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区前滩中心36层 | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 根据总ABR评估ADYNOVATE用于预防性治疗中国重度A型血友病受试者的有效性。 次要目的： 基于出血部位的ABR和病因，评估ADYNOVATE用于预防性治疗的有效性 评估ADYNOVATE用于治疗研究期间非手术突破性出血事件的总体止血有效性 评估ADYNOVATE用于围手术期出血管理（如果在研究期间进行小手术）的有效性 通过评估AE、严重AE（SAE）以及具有临床意义的生命体征和临床实验室参数结果来评价ADYNOVATE的安全性 根据产生FVIII抑制性抗体和ADYNOVATE结合抗体的发生率评价ADYNOVATE的安全性和免疫原性 评价ADYNOVATE在中国受试者中的PK
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在向受试者解释并与其讨论了研究的所有相关方面之后，受试者和/或法定代理人必须自愿签署书面知情同意书（ICF）。对于<18岁的受试者，受试者将提供赞同意见，其父母/法定代理人应相应地签署ICF。 2 受试者和/或法定代理人了解、愿意并能够遵守研究方案的所有要求。 3 受试者应为中国人。 4 筛选时受试者年龄为12-65岁且为男性。 5 经过至少72-96小时的洗脱期后，在筛选时中心实验室确认受试者患有重度A型血友病（FVIII凝血活性<1%）。 6 末次接受按需治疗或预防性治疗的时间在筛选前3个月内。 7 有记录显示受试者既往接受过血浆源性FVIII浓缩物或重组FVIII治疗>150 ED。 8 受试者显示人免疫缺陷病毒（HIV）阴性，或HIV阳性但疾病稳定。 9 受试者在筛选时通过抗体检测确认丙型肝炎病毒（HCV）阴性（如果阳性，将进行额外的聚合酶链反应检测予以确认）；或HCV阳性的慢性稳定性肝炎（根据研究者的评估）。 | ||
| 排除标准 | 1 受试者在筛选时存在可检出的FVIII抑制性抗体（≥0.6 Bethesda单位（BU）/mL）。 2 受试者在筛选前的任何时间有经确认的FVIII抑制性抗体检出史（测定结果≥0.6 BU）。 3 已知受试者对ADYNOVATE或百因止或研究药物的任何成分（如小鼠或仓鼠蛋白）或其他FVIII产品产生超敏反应。 4 受试者被诊断为除A型血友病以外的遗传性或获得性止血缺陷（例如，血小板质量缺陷或血管性血友病）。 5 受试者患有重度肝功能障碍（例如，筛选时经当地实验室确认，丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]≥5倍正常值上限[ULN]，近期或持续性国际标准化比值[INR]>1.5）。 6 筛选时经当地实验室确认，受试者有重度肾功能损害（血清肌酐>1.5倍ULN）。 7 受试者计划或可能在研究期间接受大手术。 8 受试者当前或正在参与、或在研究前（<30天）使用过其他聚乙二醇化药物，或计划在参与研究期间使用此类药物。 9 受试者在筛选前6个月内接受过艾美赛珠单抗治疗。 10 受试者当前正在接受或计划在研究期间接受除抗逆转录病毒化疗外的免疫调节药物。 11 受试者在筛选访视前30天内参加了涉及使用ADYNOVATE以外的IP或试验用器械的另一项临床研究，或计划在本研究期间参加涉及某种IP或试验用器械的另一项临床研究。 12 受试者患有医学、精神或认知疾病或使用娱乐性药物/酒精，且被研究者认为可能会影响受试者的安全性或依从性。 13 研究者认为受试者不能或不愿意遵守研究方案。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人凝血因子VIII 英文通用名:ADYNOVATE 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每小瓶250 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量:预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。 用药时程:受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗 2 中文通用名:重组人凝血因子VIII 英文通用名:ADYNOVATE 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量:预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。 用药时程:受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗 3 中文通用名:重组人凝血因子VIII 英文通用名:ADYNOVATE 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量:45±5 IU/kg，每周两次。 用药时程:受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗 4 中文通用名:重组人凝血因子VIII 英文通用名:ADYNOVATE 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每小瓶2000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量:45±5 IU/kg，每周两次。 用药时程:受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗 5 中文通用名:重组人凝血因子VIII 英文通用名:ADYNOVATE 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每小瓶3000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量:预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。 用药时程:受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有出血事件的总ABR 最长22个月 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于出血部位和原因的年化出血率 最长22个月 有效性指标 2 预防性治疗期间每周和每月输注次数和根据体重校正的ADYNOVATE用药量 最长22个月 有效性指标 3 研究期间零出血事件的受试者比例 最长22个月 有效性指标 4 出血事件的时间间隔 最长22个月 有效性指标 5 出血痊愈时治疗突破性出血事件的总体止血有效性评定 最长22个月 有效性指标 6 每次出血事件的输注次数和根据体重校正的ADYNOVATE用药量 最长22个月 有效性指标 7 外科医生/研究者基于整体止血有效性评估（Global Hemostatic Efficacy Assessment）评分进行的总体止血有效性评估 最长22个月 有效性指标 8 外科医生/研究者评估的术中及术后（包括术后、术后第1天以及出院日）实际失血量与预测失血量 最长22个月 有效性指标 9 围手术期血浆、红细胞、血小板和其他血液制品的输注需求 最长22个月 有效性指标 10 术中和术后的体重校正的ADYNOVATE日用药量 最长22个月 有效性指标 11 AE及SAE的总发生率，根据严重程度和发病原因分类的AE及SAE发生率 最长22个月 安全性指标 12 血栓栓塞事件和超敏反应的发生率 最长22个月 安全性指标 13 具有临床意义变化的生命体征和临床实验室参数 最长22个月 安全性指标 14 出现经确认的FVIII抑制性抗体（≥0.6 Bethesda单位[BU]/mL，采用Nijmegen改良的Bethesda测定法） 最长22个月 安全性指标 15 ADYNOVATE结合抗体 最长22个月 安全性指标 16 中国仓鼠卵巢（CHO）蛋白结合抗体 最长22个月 安全性指标 17 评估单次给药和稳态状态下PK样本中的凝血因子VIII活性（一步凝血测定法） 最长22个月 有效性指标 18 在预防性治疗期间在ED1、第6周（约ED10至ED15）以及ED50时增量回收率随时间的变化 最长22个月 有效性指标 19 在计划访视时的给药前FVIII（活性和抗原）和VWF（抗原） 最长22个月 有效性指标 20 根据可用的数据，使用非房室分析（NCA）法估算的单次给药和稳态给药后的药代动力学参数，包括CL、V、AUC、Cmax、C给药前以及消除相T1/2 最长22个月 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 杨仁池 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13512078851 | rcyang65@163.com | 邮政地址 | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | ||
| 邮编 | 300020 | 单位名称 | 中国医学科学院血液病医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 6 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 8 | 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 9 | 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 10 | 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 /徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 11 | 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 12 | 北京协和医院 | 朱铁楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2022-09-30 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2023-08-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 36 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-03-27； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-04-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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