基本信息
| 登记号 | CTR20221949 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王雄 | 首次公示信息日期 | 2022-08-08 |
| 申请人名称 | 武汉友芝友生物制药股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221949 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | M701 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 恶性胸水 | ||
| 试验专业题目 | 注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）胸腔输注联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌合并恶性胸水患者中的药代/药效学特征、安全性、耐受性和初步疗效的多中心、开放的Ⅰb/Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）胸腔输注联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌合并恶性胸水患者中的药代/药效学特征、安全性、耐受性和初步疗效的多中心、开放的Ⅰb/Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | M70103 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2022-12-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1.探索胸腔输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中的安全性和耐受性，确定RP2D和合适的给药频次。 2.探索胸腔输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中的药代/药效学特征。 3.初步观察胸腔输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中治疗胸水和肿瘤的初步疗效。 4.探索胸腔输注M701的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ⅰb期/Ⅱ期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄＞18岁且≤75岁，性别不限 2 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性抗肿瘤治疗后进展的患者； 3 需要胸腔灌注治疗的恶性胸水（恶性胸水需经组织学或细胞学诊断），胸水为中等或中等量以上（B超坐位胸水深度≥4 cm，预计胸水量≥500 mL），且研究医生判断需要临床干预； 4 受试者末次系统治疗方案至少1个疗程后（靶向治疗需治疗至少21天），出现新发胸水或当前胸水控制不佳，无需洗脱期间隔； 5 根据国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）V5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减退或其他确认转为慢性的不良事件除外； 6 体力状况ECOG评分（PS）为0-2； 7 预计生存时间≥12周； 8 器官功能水平必须符合下列要求： 血象（14天内未输血及血制品，未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其它造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*109/L，血小板（PLT）≥100*109/L，，血红蛋白（HGB）≥85 g/L； 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限； 9 理解并自愿签署书面知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 接受胸腔灌注治疗后4周内再次出现胸腔积液者； 2 胸腔接受过免疫药物灌注治疗者，如PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂（不包括白介素类）；胸腔接受过顺铂灌注治疗者（仅限于Ⅱ期临床）； 3 无症状性胸水且不需要临床干预，或双侧均需要临床干预的恶性胸水患者，或筛选时经胸腔充分引流后经超声证实有明显胸腔分隔； 4 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组； 5 已知对M701药物成分或类似抗体大分子药物有严重过敏史的患者； 6 存在胸腔穿刺禁忌症者； 7 首次给药前4周内接受过外科大手术者； 8 有广泛的肝转移者（>70%）； 9 无法控制的活动性感染者（NCI-CTCAE V5.0≥2级）； 10 需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）； 11 严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选者；或合并间质性肺炎者； 12 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）或不稳定心绞痛、未控制的高血压者； 13 QTc间隔时间＞480 ms；长或短QT综合征的家庭或个人病史；临床有明显的室性心律失常病史，或植入除颤装置治疗室性心律失常者； 14 首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）者； 15 活动性乙型肝炎（HBV-DNA定量≥1′104 copies/mL或2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒，HIV抗体阳性者； 16 妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在结束本临床试验后6个月内有生育要求者； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱者； 18 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量依次为50ug。 用药时程:间隔三天给药，给药次数4次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10 2 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量依次为100ug。 用药时程:间隔三天给药，给药次数4次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10 3 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量依次为200ug。 用药时程:间隔三天给药，给药次数4次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10 4 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量依次为400ug。 用药时程:间隔三天给药，给药次数4次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10 5 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量为剂量爬坡阶段确定的RP2D剂量。 用药时程:间隔三天给药，给药次数3次，用药时间节点为：D1/D4/D7 6 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量为剂量爬坡阶段确定的RP2D剂量。 用药时程:间隔三天给药，给药次数4次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10 7 中文通用名:M701 英文通用名:M701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:胸腔输注，间隔3天，初始剂量为25 ug，后续剂量为剂量爬坡阶段确定的RP2D剂量。 用药时程:间隔三天给药，给药次数6次，用药时间节点为：D1/D4/D7/D10/D13/D16 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 M701胸腔多次给药剂量递增在恶性胸水患者中的安全性和耐受性，确定RP2D和探索合适的给药频次。主要指标包括：DLT和MTD的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：Cmax、Cmin、Tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-inf、AUC0-tau、RAUC、RCmax等；CL/F、λz、Vz/F、Vss等。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标 2 1）胸水肿瘤标志物； 2）胸水中EpCAM阳性细胞数量及表达水平； 3）胸水中EpCAM阳性肿瘤细胞/白细胞比例。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 有效性指标 3 免疫原性（ADA和Nab） 在第1，2，4（如有）次给药前30 min±10 min，研究结束时采集血液样本，进行ADA和Nab检查。 安全性指标 4 胸水疗效指标 1首次胸腔给药后4周和8周的胸膜闭锁成功率与胸水客观缓解率（ORR）； 2首次胸腔给药后4周和8周无穿刺生存率； 3缓解持续时间（DOR） 4胸水症状、体征：采用李斯特四分量表。 第一阶段筛选期（基线）、试验出组时 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 吕镗烽 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 4 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 苗立云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 5 | 湖州市中心医院 | 王斌 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 6 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 7 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 8 | 黄山市人民医院 | 王根和 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 9 | 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 10 | 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 11 | 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 12 | 荆州市第一人民医院 | 蔡君 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-07-11 |
| 2 | 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-04 |
| 3 | 浙江省台州医院药物临床试验伦押委员会 | 同意 | 2022-08-17 |
| 4 | 东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-09-29 |
| 5 | 湖州市中心医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-10-21 |
| 6 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 96 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 13 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-30； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-12-06； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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