基本信息
| 登记号 | CTR20220141 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 临床试验信息公布组 | 首次公示信息日期 | 2022-03-04 |
| 申请人名称 | Bayer AG/ 拜耳医药保健有限公司/ Patheon UK Limited/ Fisher Clinical Services GmbH | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220141 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BAY 2927088溶液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项在携带EGFR和/或HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估BAY 2927088的开放、首次人体研究 | ||
| 试验通俗题目 | 在表皮生长因子受体（EGFR）和/或人表皮生长因子受体2（HER2）基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行BAY2927088的首次人体研究 | ||
| 试验方案编号 | 21607 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2022-11-24 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 临床试验信息公布组 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层 | 联系人邮编 | 100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 确定BAY 2927088 口服给药的安全性和耐受性； 确定BAY 2927088 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）； 表征BAY 2927088 的药代动力学（PK）； 次要目的： 评估BAY 2927088 的初步抗肿瘤活性； 确定BAY 2927088 的II 期推荐剂量（RP2D）； 其他目的： 评价BAY 2927088 的抗肿瘤活性； 评价生物标志物及其临床结局的关系； 考察PK/暴露与生物标志物之间的关系； 考察PK/暴露与临床结局（例如：安全性/耐受性、ECG 和有效性）之间的关系； 评估BAY 2927088 液体溶液制剂（LSF）和片剂的相对生物利用度。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 筛选时经组织学或细胞学证实的局部晚期NSCLC（不适合接受决定性治疗）或者复发/转移性NSCLC（不包括小细胞型或混合组织学）。 2 已证实既往至少接受过一种全身疗法治疗晚期疾病后出现疾病进展。因任何原因无法使用标准治疗、无法耐受标准治疗、不适合接受标准治疗的受试者也可能适合入组本研究。 3 足够的存档肿瘤组织（最好在末次靶向治疗后采集，且采集时间不超过6个月），原发部位或转移部位均可。如果无可用存档材料，应在可行且该程序不会对受试者造成重大风险的情况下进行新鲜肿瘤活检。 4 符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，在筛选期间（如果筛查期间进行了活检）至少有一个病灶没有被选择进行活检，可以在基线时通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量且适合准确重复测量的病灶。活检病灶不应作为RECIST 1.1肿瘤评估的靶病灶。既往接受过放疗的病灶必须显示进展才能认为可测量。 5 经临床实验室改进修正案（CLIA）认证（美国[US]研究中心）或同等认证的（美国以外地区）当地实验室评估，证实携带激活的EGFR和/或HER2突变。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 7 预期寿命至少12周 8 在研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估具有足够的骨髓功能：a. 输注血红蛋白≥9.0 g/dL。符合标准，无促红细胞生成素依赖性，而且在检测前2周内未输注浓缩红细胞（pRBC）。b. 血小板≥100×109细胞/L。c. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109个细胞/L。符合标准且在检测前2周内未使用造血生长因子（例如G-CSF）。 9 研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估认为具有足够的肾功能：a. 根据肾脏疾病饮食改良研究组（MDRD）公式，估计肾小球滤过率（eGFR）>60 mL/min/1.73 m2 10 研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估认为具有足够的肝功能：a. 总胆红素≤1.5×ULN（或对于确诊Gilbert-Meulengracht综合征的受试者或认为高胆红素血症是由肝转移引起的受试者，则≤3×ULN）。b. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（或如果是由肿瘤累及肝脏造成，则≤5×ULN）。 | ||
| 排除标准 | 1 研究药物首次给药前≤8天或终末期消除半衰期的5倍（以较短者为准）接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 2 研究药物首次给药前≤14天内接受过全身抗癌治疗（不包括上述EGFR TKI）。 3 研究药物首次给药前，放疗、立体定向放射治疗（SRS）和姑息放疗≤14天。 4 在研究药物首次给药前≤28天接受过免疫治疗。 5 既往抗癌治疗后出现的任何≥2级毒性尚未缓解，脱发和皮肤色素沉着除外。在研究者与和申办方协商一致后，有稳定的慢性2级毒性的受试者可以入组。 6 有任何原发性脑或柔脑膜疾病（症状性或无症状性）病史，存在症状性中枢神经系统（CNS）转移，或需要局部治疗（如放疗或手术）的CNS转移。 7 有脊髓压迫或脑转移病史，但以下情况除外：a. 筛选时无症状且在BAY 2927088首次给药前至少7天停用或接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10 mg泼尼松或等效药物）的脑转移受试者有资格入组剂量递增和回填阶段。b. 筛选时无症状的脑转移经治受试者如果符合以下所有标准，则有资格进入剂量扩展阶段： 筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI或CT）确定，CNS靶向治疗后至少4周内无进展证据（新发脑转移瘤或脑转移瘤增大）。受试者必须在BAY 2927088首次给药前7天停用或接受低剂量皮质类固醇（≤10 mg泼尼或等效药物。c. 在确定性治疗后有>3个月脊髓压迫病史且在筛选期间影像学（MRI或CT）显示疾病稳定且临床无症状的受试者。 8 有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级充血性心力衰竭（CHF）史或有需要治疗的严重心律失常（如室性心律失常、房颤）或存在任何具有临床重要的心律、传导或形态或静息ECG异常（例如：完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞、PR间期>250 msec）。 9 受试者患有以下疾病：a. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），以下情况除外：如果符合以下条件，有HIV感染史的受试者有资格参加研究，具体由研究者酌情决定：CD4+T细胞（CD4+）计数≥350个细胞/uL。受试者在开始研究药物治疗前已接受至少4周的既定抗逆转录病毒治疗（ART），而且在开始研究治疗前的HIV病毒载量低于400拷贝/mL。 正在使用的ART不含强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，预计不会与研究药物产生重叠毒性。受试者在过去12个月内未发生机会性感染。b. 活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]和乙型肝炎病毒[HBV]DNA阳性）。c. 活动性丙型肝炎感染（抗HCV抗体阳性和定量HCV RNA结果大于试验的检测下限）。 10 研究药物首次给药前14天内使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。本研究期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂，直至安全性随访访视。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BAY 2927088 溶液 英文通用名:BAY 2927088 solution 商品名称:NA 剂型:口服溶液剂 规格:0.5% 用法用量:10 mg QD 用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 2 中文通用名:BAY 2927088 溶液 英文通用名:BAY 2927088 solution 商品名称:NA 剂型:口服溶液剂 规格:0.5% 用法用量:20mg QD 用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 3 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:20mg BID 用药时程:21天一个周期 4 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40mg BID 用药时程:21天一个周期 5 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40 mg QD 用药时程:21天一个周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出现治疗期紧急不良事件（TEAE）的参与者人数 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 2 出现治疗期紧急严重不良事件（TEAE）的参与者人数 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 3 TEAE的严重程度 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 4 TESAEs的严重程度 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 5 因不良事件中断研究治疗的参与者人数 大约4年（直到研究治疗结束） 安全性指标 6 DLT观察期内的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） 在每21天一个周期的第1周期结束时 安全性指标 7 在服用BAY2927088每个剂量水平上发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数 在每21天一个周期的第1周期结束时 安全性指标 8 BAY2927088的Cmax（最大血浆浓度观测值 ） 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 9 BAY2927088每日一次给药的从0时至给药后24小时的AUC 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 10 BAY2927088每日两次给药的从0时至给药后12小时的AUC 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 11 BAY2927088多次给药后的Cmax 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 12 BAY2927088每日一次多次给药的从0时至给药后24小时的AUC 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 13 BAY2927088每日两次多次给药的从0时至给药后12小时的AUC 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST v1.1评估总体响应率（ORR）。 约4年 有效性指标 2 推荐II期 BAY2927088的给药剂量(RP2D) 约1.5年 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | Henry Ford Health System | Brigitte Harris Cancer Pavilion | Shirish Madhav Gadgeel | 美国 | Michigan | Detroit |
| 6 | Dana-Farber Cancer Institute | Pasi Janne | 美国 | Massachusetts | Boston |
| 7 | Emory University | Suresh Ramalingam | 美国 | Georgia | Atlanta |
| 8 | City of Hope National Medical Center | Erminia Massarelli | 美国 | California | Duarte |
| 9 | University of Texas MD Anderson Cancer Center | Xiuning Le | 美国 | Texas | Houston |
| 10 | Prince of Wales Hospital | Herbert Loong | 中国香港 | 香港 | Shatin |
| 11 | National Taiwan University Hospital | Chih-Hsin Yang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| 12 | National University Hospital | Boon Cher Goh | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| 13 | National Cancer Center Singapore | Daniel Tan | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| 14 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 15 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 16 | 南京鼓楼医院 | 苗立云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 17 | 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 19 | 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 20 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 王燕 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 21 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-11-24 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-21 |
| 3 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； 国际: 244 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 22 ； 国际: 170 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-09-28； 国际：2021-10-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-10-14； 国际：2021-11-10； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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