基本信息
| 登记号 | CTR20210774 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 赵越 | 首次公示信息日期 | 2021-04-12 |
| 申请人名称 | 四川海思科制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210774 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HSK29116散 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发或难治性B细胞恶性肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价BTK蛋白降解剂 HSK29116在复发或难治性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的Ia/b期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价HSK29116散在淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药物代谢学研究 | ||
| 试验方案编号 | HSK29116-101 | 方案最新版本号 | V7.0 |
| 版本日期: | 2023-02-24 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估 HSK29116 在复发或难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤受试者中的安全 性和耐受性，探索其最大耐受剂量（MTD），并确定II期推荐剂量 （RP2D）。评价R/RB细胞恶性肿瘤受试者单次和重复口服 HSK29116的体内药代动力学（PK）特征以及初步评价 HSK29116 的抗肿瘤活性
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁的任何种族的男性或女性。 2 能够理解并愿意签署ICF，并能够遵守研究限制。 3 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-2分。 4 估计预期生存期>3个月。 5 充分的骨髓功能。 6 充分的肝功能。 7 凝血功能：国际标准化比值≤1.5，活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 ×ULN。 8 入组的受试者，应有可进行评估的病灶。 9 符合已出版的CLL/MCL/Non-GCB DLBCL或其他B细胞恶性肿瘤的诊断标准。 10 既往接受过≥2种系统性标准治疗的复发或难治的B细胞恶性血液肿瘤 11 在最近的治疗方案之后，确证未达到至少PR，或有确证的疾病进展。 12 入组前有生育能力的女性受试者妊娠试验（尿液或血清）阴性。 13 在整个研究期间和研究治疗结束后 90 天内，育龄期女性受试者和有生育能力的男性受试者应采用以下高度有效的避孕措施之一：禁欲或屏障法。 14 从研究治疗开始至治疗结束后 90 天，男性受试者不得捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 受试者存在中枢神经系统侵犯。 2 首次给药前180天内接受异基因造血干细胞移植或者筛选时伴随活动性移植物抗宿主病需要接受免疫治疗前 12 周内（84 天）有自体造血干细胞移植史。 3 持续的免疫抑制治疗，包括首剂研究药物给药前2周内针对接受过全身（例如静脉注射或口服）皮质类固醇抗肿瘤治疗。 4 在开始服用试验药物前7日内（或5个半衰期，以较短时间为准），使用BTK抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或其他用于抗肿瘤的靶向小分子药物；或4周内（或5个半衰期，以较短时间为准）使用任何基于生物和/或免疫的抗肿瘤治疗，包括试验性治疗（包括但不限于单克隆抗体治疗和/或抗肿瘤疫苗）；或2周内（或5个半衰期，以较短时间为准）接受过系统性化疗、放疗、有抗肿瘤作用的中药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药）。 5 既往因抗肿瘤治疗发生的毒性未消退至 ≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 5.0），经研究者判断不构成安全性风险的AE除外（如脱发、皮肤色素沉着等）。 6 入组前 2 年内有其他恶性肿瘤病史。 7 未控制的全身活动性感染。 8 过去 4 周内接受过大手术。 9 已知感染人类免疫缺陷病毒，或存在反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的下述血清学状态。 10 筛选前6个月内出现严重心血管疾病。 11 根据超声心动图或放射性核素活动血管扫描（MUGA），左心室射血分数 < 50%。 12 QTcF ≥ 450 ms（男性）或QTcF ≥ 470 ms（女性）或其他有显著临床意义的 ECG 异常，包括二度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心率< 50 bpm）等。 13 可能影响药物摄入、转运或吸收的具有临床意义的胃肠道异常。 14 在首次研究治疗给药前7天内需要或接受过如华法林或等效维生素K拮抗剂（如苯丙香豆素）的抗凝治疗。 15 患有未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。有已知的出血体质病史。 16 首次研究治疗前6个月内出现脑卒中或颅内出血史。 17 在研究药物给药前14天或5个半衰期内使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，或正在使用经CYP3A4/CYP2B6代谢的敏感底物，以较长时间为准。在首次给药前14天或5倍半衰期内使用P-gp抑制剂，以较长时间为准。 18 首剂研究药物给药前28天内接种过活病毒疫苗。 19 在首次研究治疗给药前7天内使用质子泵抑制剂。 20 研究者（或指定人员）认为受试者不适合参与本研究。 21 对于惰性NHL和CLL/SLL患者，需要立即进行细胞减少性治疗的患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK29116散 英文通用名:HSK29116 powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:10mg、80mg、200mg 用法用量:Ia阶段：10/20/40/80/180/240/320/400mg。口服，每日1次。Ib阶段：队列1/2/3，口服，每日1次，RP2D剂量及/或MTD和/或以下剂量水平。队列A：口服，每日1次，自80 mg至120 mg至180 mg，依次提升。队列B：口服，180 mg隔日1次。 用药时程:Ia阶段：每日连续服药，28天一个周期； Ib阶段：队列1/2/3/A每日连续服药，28天一个周期（队列A导入期80mg用药1-2周）；队列B：隔日服药，连续28天一个周期；各阶段受试者均服药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验。 2 中文通用名:HSK29116散 英文通用名:HSK29116 powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:10mg、80mg、200mg 用法用量:Ia阶段：10/20/40/80/180/240/320/400mg。口服，每日1次。Ib阶段：队列1/2/3，口服，每日1次，RP2D剂量及/或MTD和/或以下剂量水平。队列A：口服，每日1次，自80 mg至120 mg至180 mg，依次提升。队列B：口服，180 mg隔日1次。 用药时程:Ia阶段：每日连续服药，28天一个周期； Ib阶段：队列1/2/3/A每日连续服药，28天一个周期（队列A导入期80mg用药1-2周）；队列B：隔日服药，连续28天一个周期；各阶段受试者均服药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验。 3 中文通用名:HSK29116散 英文通用名:HSK29116 powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:10mg、80mg 用法用量:Ia阶段：10/20/40/80/180/240/320/400mg。口服，每日1次。Ib阶段：队列1/2/3，口服，每日1次，RP2D剂量及/或MTD和/或以下剂量水平。队列A：口服，每日1次，自80 mg至120 mg至180 mg，依次提升。队列B：口服，180 mg隔日1次。 用药时程:Ia阶段：每日连续服药，28天一个周期； Ib阶段：队列1/2/3/A每日连续服药，28天一个周期（队列A导入期80mg用药1-2周）；队列B：隔日服药，连续28天一个周期；各阶段受试者均服药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、实验室检查、生命体征和ECG 首次给药至末次给药后30天内 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学： 基于血浆：AUC0-t、AUC0-∞ 、Cmax、 tmax 、 t1/2 、表观总血浆清除率 （CL/F） 、 分布容积、稳态AUC、稳态Cmax、稳态tmax、蓄积比。 血浆：首次给药前1h至C1D23。 有效性指标+安全性指标 2 累计排泄量(Ae)、肾清除率（CLR） C0D1-C0D3 有效性指标+安全性指标 3 肿瘤缓解（完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解的受试者人数） 自筛选入组直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验 有效性指标 4 研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR） 、无进展生存期（PFS）和至缓解时间（TTR） 自筛选入组直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 2 | 浙江大学医学院第二附属医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 南方医科大学南方医院 | 冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 浙江大学医学院第一附属医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 浙江大学医学院第一附属医院 | 刘健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 9 | 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 10 | 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 11 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 12 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 13 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 14 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 黄洪晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 15 | 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 16 | 福建医科大学附属协和医院 | 王少元 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 17 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-09 |
| 2 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-15 |
| 3 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-03-15 |
| 4 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-26 |
| 5 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-21 |
| 6 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-26 |
| 7 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-06 |
| 8 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-28 |
| 9 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 180 ； 国际: 216 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 43 ； 国际: 43 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-30； 国际：2021-07-30； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-08-24； 国际：2021-08-24； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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