基本信息
| 登记号 | CTR20232203 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李斌 | 首次公示信息日期 | 2023-08-21 |
| 申请人名称 | 武汉纽福斯生物科技有限公司/ 纽福斯（苏州）生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232203 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | NFS-02眼用注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | ND1突变相关Leber遗传性视神经病变的基因治疗临床试验 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估基因治疗ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变（LHON）的安全性、耐受性和有效性的1/2期、多区域、单臂、开放标签、剂量探索的临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 治疗ND1突变相关Leber遗传性视神经病变（LHON）的基因治疗临床试验 | ||
| 试验方案编号 | NFS-02-101 | 方案最新版本号 | 2.1 |
| 版本日期: | 2023-07-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 李斌 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城B1栋三楼C270 | 联系人邮编 | 430010 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本临床研究的目的是评估 NFS-02眼用注射液治疗线粒体 ND1基因突变引起的 LHON的安全性、耐受性和初步疗效。本研究将入组年龄≥ 18岁且≤ 75岁的受试者，并让其接受单次 NFS-02单侧玻璃体内（ IVT）注射，以评估其安全性、耐受性和有效性。所有受试者的临床表现为 ND1突变相关的 LHON引起的视力下降，突变由实验室（经 CLIA认证的实验室）检测为 G3460A位点突变，且视力下降持续时间 >6个月且 <10年。 目前，尚无针对LHON受试者的有效治疗。开发具有新作用机制的药物被认为对未来的临床实践具有重要意义。本研究可以为验证这种新型疗法的安全性、耐受性和有效性提供依据。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:1/2期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书时的年龄：受试者的年龄必须≥18岁且≤75岁 2 由LHON导致临床表现为视力损失，且任意一只眼BCVA均≥0.5 LogMAR 3 基因型检测结果为ND1基因中存在G3460A突变且受试者线粒体DNA（mtDNA）中不存在其他原发性LHON相关突变（ND4[G11778A]或ND6[T14484C]）（由CLIA认证国际实验室确认） 4 筛选访视前视力较差眼的发病时间（视力损失持续时间）>6个月且<10年 5 能够充分进行瞳孔扩散，以进行全面的眼科检查和视力检查 6 受试者的每只眼必须至少维持根据本研究中眼/视力检查手册（验光和视力检查操作手册）所定义的手动视力测试VA（≤2.3 LogMAR） 7 愿意遵守临床研究方案和进行给药后为期 5 年的长期随访 8 男性或女性 a) 男性受试者： ？ 男性受试者必须同意在治疗访视后至少6个月内采取避孕措施，详见附录5 a) 女性受试者： ？ 如果女性受试者未怀孕（见附录5)、未哺乳且至少符合下列条件之一，则有资格参加研究： i) 非f附录5中定义的有生育能力的女性（WOCBP） 或 ii) WOCBP同意在治疗访视后至少6个月内遵守附录5中的避孕指导 9 在进行任何研究相关程序之前，必须从受试者或其父母/法定监护人处获得书面知情同意书 10 如果受试者在法律上被认定为盲人（>1.0 LogMAR或者小数视力表读数<0.1），则在整个知情同意过程和讨论过程中必须有公证见证人在场 | ||
| 排除标准 | 1 对研究药物或其成分有已知过敏和/或超敏反应 2 任一只眼有IVT注射的禁忌症 3 任一只眼在筛选访视前30天内接受过任意既往IVT给药 4 任一只眼有玻璃体切除手术史 5 任一只眼房角狭窄（瞳孔扩大禁忌症） 6 研究期间存在可能干扰视觉或眼部评估（包括频域光学相干断层扫描[SD-OCT]）的眼部或附属器官疾病（不包括LHON） 7 存在已知/已记录的突变，已知可引起视神经、视网膜或视觉传入系统的病理学改变（不包括LHON相关的突变） 8 存在已知会导致与视力损失相关的，或其相关治疗或疗法已知会导致与视力损失相关的全身性或眼部/视觉疾病、障碍或病变（LHON除外） 9 存在除LHON外的任意原因导致的视神经病变 10 存在研究者认为其症状和/或其相关治疗会改变视觉功能的疾病或病症，例如癌症或CNS病变，包括多发性硬化症（多发性硬化症的诊断必须基于2010年修订的McDonald标准）（Polman C H et al., 2011），和/或影响受试者参与研究安全性的疾病或病症 11 有复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）病史或活动性眼部炎症 12 参加另一项临床研究并在筛选访视前90天内接受IMP a) 例外情况：如果受试者在筛选访视前＞90天完成了艾地苯醌作为IMP的临床研究，并在给药前至少7天完全停用艾地苯醌，则仍有资格参加研究。 13 任一只眼既往接受过眼部基因治疗 14 拒绝停用艾地苯醌的受试者 15 筛选访视前90天内接受过任何具有临床相关性（根据研究者评估）的眼部手术 16 正在或计划在NFS-02眼用注射液给药后首6个月内哺乳的女性受试者 17 药物或酒精滥用史（包括大量吸烟，即每天>20支香烟或>20包-年[相当于一天一包持续20年或一天2包持续10年]） 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体和HCV抗体呈阳性者排除；乙肝检测存在需要治疗的具有临床意义的活性感染（定义为出现乙肝核心抗体[HBcAb]阳性或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，及乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]）>1000拷贝数/mL或根据当地实验室方法>定量检测下限）排除 19 无法耐受，或不能或不愿依从方案的所有要求 20 2来自研究中心的受试者未遵守或不同意遵守对疑似2019新型冠状病毒（COVID-19）感染/检测的当地和机构指南 21 研究者认为任何其他需要排除的情况 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NFS-02眼用注射液 英文通用名:NFS-02 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2ml/支,3.0 E10 vg/mL 用法用量:1.5 E8vg，0.05ml/眼/剂，玻璃体内注射； 用药时程:单次给药 2 中文通用名:NFS-02眼用注射液 英文通用名:NFS-02 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2ml/支,3.0 E10 vg/mL 用法用量:5.0 E8 vg，0.05 mL/眼/剂；玻璃体内注射 用药时程:单次给药 3 中文通用名:NFS-02眼用注射液 英文通用名:NFS-02 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2ml/支,3.0 E10 vg/mL 用法用量:1.5 E9 vg，0.05 mL/眼/剂；玻璃体内注射 用药时程:单次给药 4 中文通用名:NFS-02眼用注射液 英文通用名:NFS-02 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.2ml/支,3.0 E10 vg/mL 用法用量:5.0 E7 vg，0.05 mL/眼/剂；玻璃体内注射； 用药时程:单次给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 玻璃体内注射不同剂量NFS-02后52周内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性 （DLT）的发生率（眼部和非眼部） 52周内 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射眼和非注射眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%） 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 2 注射眼和非注射眼BCVA（LogMAR）较基线的平均变化 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 3 注射眼和非注射眼与最低值*相比，BCVA（LogMAR）的平均变化 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 4 注射眼和非注射眼微视野功能参数较基线的变化 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 5 注射眼微视野较基线出现有临床意义改善的受试者比例（%） 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 6 注射眼和非注射眼对比敏感度较基线的变化 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 7 注射眼和非注射眼视觉诱发电位（VEP）参数较基线的变化 第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析 有效性指标 8 体液免疫评估 细胞免疫评估 泪液（双眼）中的载体DNA脱落和全血中的生物分布评估 第1、2、6、12、26、40和52周 安全性指标 9 注射眼和非注射眼的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化 注射眼和非注射眼的视网膜神经节细胞复合体厚度较基线的变化 第2、6、12、26、52、78、104、130、156、182、208、234和260周 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 瞿佳 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 2 | 中国人民解放军总医院 | 魏世辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 中山大学中山眼科中心 | 丁小燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 同意 | 2023-05-05 |
| 2 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 同意 | 2023-07-27 |
| 3 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 同意 | 2023-09-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 9 ； 国际: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 5 ； 国际: 5 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-02； 国际：2023-08-02； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-15； 国际：2023-08-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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