基本信息
| 登记号 | CTR20223183 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张华 | 首次公示信息日期 | 2022-12-07 |
| 申请人名称 | Kinnjiu Biopharma Limited/ 赛纽仕医药信息咨询（北京）有限公司/ Serán BioScience，Inc. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223183 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | KIN-2787片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 迅速加速性纤维肉瘤激酶同源物B (BRAF)突变阳性实体瘤和/或神经母细胞瘤-RAS (NRAS)突变阳性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估KIN-2787治疗BRAF和/或NRAS突变阳性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的1/1b期、开放性、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | KIN-2787在患者体内的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性研究 | ||
| 试验方案编号 | KN-8701 | 方案最新版本号 | 修订案3.1CN |
| 版本日期: | 2023-02-03 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 张华 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-黄浦区黄陂南路838弄4幛1号8层01单元 | 联系人邮编 | 200025 |
三、临床试验信息
1、试验目的
A1部分： 主要目的是确定KIN-2787口服给药治疗BRAF突变阳性晚期或转移性实体瘤受试者或NRAS突变黑色素瘤受试者的安全性、耐受性及DLT；并确定MTD和/或在剂量扩展部分（B部分）进行进一步临床研究的合适剂量。 次要目的包括表征KIN-2787的PK特性以及食物对KIN-2787 PK的影响。 探索性目的包括额外的KIN-2787 PK表征、评价KIN-2787对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计KIN-2787的PD作用、 基因型评估， 以及评估治疗期间基因型变化对结局的影响。 B部分： 主要目的是评估KIN-2787治疗II类或III类BRAF基因组改变晚期或转移性实体瘤受试者的抗肿瘤活性的初步证据。 次要目的为进一步评价RP2D剂量水平下KIN-2787的安全性、耐受性和PK特征。 探索性目的包括额外的 KIN-2787 PK表征、评价KIN-2787对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计KIN-2787的PD作用、 基因型评估， 以及治疗期间基因型变化对结局的影响以及对患者报告结局（PRO）指标的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 同意签署书面知情同意书，且签署知情同意书（ICF）时年满18岁 2 经组织学或细胞学确诊为转移性或晚期恶性肿瘤 3 既往接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的当地批准的标准治疗，或研究者认为受试者不太可能耐受适当的标准治疗或无法从适当的标准治疗中获得有临床意义的获益 4 受试者患有BRAF突变肿瘤（任何类型）或 NRAS突变黑色素瘤 5 愿意提供最近5年内获得的存档肿瘤组织标本（如果有） 6 如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。 7 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），必须具有可测量（A部分和B部分）或可评估（仅A部分）病灶。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 1。 9 预期寿命 > 3个月。 10 QT间期（QTcF）≤ 470 ms 11 筛选时进行充分的血液学实验室评估 12 进行充分的肾脏实验室评估 13 进行充分的肝实验室评估 14 进行充分的凝血实验室评估 15 能够吞咽、口含和吸收口服药物 | ||
| 排除标准 | 1 曾经接受过手术和/或放疗的局部治疗的受试者（全脑放疗在第一周期第一天前至少四周，伽马刀、立体定向放疗或其他局部放疗在第一周期第一天前至少两周），如果符合以下所有标准，则有资格参加研究： □ 残留神经系统症状 ≤ 2级 □ 接受稳定剂量的地塞米松治疗（即，在之前14天内未增加剂量）（如适用） 针对未经治疗的无症状性脑转移受试者，如果治疗医师确定不太可能需要立即进行CNS特异性治疗，CNS转移在其基础癌症中很常见，并且可使用RANO–BM标准评价，则该类受试者有资格参加研究。 2 既往接受过任何获批或在研小分子BRAF靶向抑制剂、MEK靶向抑制剂或MAPK靶向抑制剂治疗的其他I类BRAF突变驱动实体瘤（NSCLC、黑色素瘤、CRC、间变性甲状腺癌以及其他具有已获批的BRAF I类治疗的实体瘤除外）的受试者不得入组A部分。 3 B部分排除既往接受过任何已获批或在研小分子BRAF靶向抑制剂、MEK靶向抑制剂或MAPK靶向抑制剂治疗的受试者 4 第1周期第1天前6个月内发生心肌梗死、有症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会分级大于II级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心脏心律不齐，使用药物控制心率的房颤除外。 5 存在导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎） 6 活动性感染 7 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染 8 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，或未达到其他入组资格标准中规定的水平，脱发除外。 9 首次使用研究药物前21天内（检查点抑制剂为 ≥ 30天）接受过全身性抗肿瘤治疗。肿瘤免疫疗法引起的急性毒性必须已痊愈/消退。允许合并使用激素剥夺疗法治疗激素难控制性前列腺癌或用于维持乳腺癌的绝经后激素水平。如果目前入组了另一项非检查点抑制剂试验性研究，距离另一项试验用器械或药物使用结束必须已满5个半衰期或至少21天（以较短者为准）。 10 第1周期第1天前14天内接受过治疗性或姑息性放疗（不涉及中枢神经系统）。 11 第1周期第1天前1周内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂和任何草药。 12 在第1周期第1天前7天内使用和计划在研究期间使用质子泵抑制剂。 13 第1周期第1天前28天内接受过大手术 14 不愿意在研究期间至研究药物末次给药后30天（女性）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的男性和有生育能力的女性。 15 哺乳期女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后30天内哺乳的女性。 16 血清妊娠试验阳性或计划在研究期间怀孕的女性。 17 已知对给药期间给予的任何药品过敏 18 Noonan综合征或其他RAS通路病综合征的病史 19 血压≥ 150/100 mmHg 20 研究者认为受试者无法提供书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序和访视 21 受试者在入组前3年内患有任何其他活动性恶性肿瘤且接受过治疗。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:KIN-2787片 英文通用名:KIN-2787 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服给药，每日2次。起始剂量为50mg/天（以25mg BID给药），剂量递增遵循改良Fibonacci数列。 用药时程:受试者将持续接受治疗（一个治疗周期为28天），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、对研究药物不耐受、开始新的全身抗癌治疗、撤回知情同意、研究者/申办方决定终止治疗或受试者死亡。 2 中文通用名:KIN-2787片 英文通用名:KIN-2787 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每日2次。起始剂量为50mg/天（以25mg BID给药），剂量递增遵循改良Fibonacci数列。 用药时程:受试者将持续接受治疗（一个治疗周期为28天），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、对研究药物不耐受、开始新的全身抗癌治疗、撤回知情同意、研究者/申办方决定终止治疗或受试者死亡。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 (DLT)发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 治疗中出现的不良事件（TEAE）、治疗相关AE的发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 生命体征、体格检查、ECG和临床实验室检查的临床显著变化 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 4 客观缓解率 (ORR ) 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 5 疾病控制率 (DCR) 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 6 总缓解持续时间 （DOR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 7 疾病稳定持续时间 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KIN-2787药代动力学参数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 6 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 7 | 国立台湾大学医学院附设医院 | 林家齐 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| 8 | 台北荣民总医院 | 赖峻毅 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| 9 | Moores Cancer Center at UC San Diego | Shumei Kato | 美国 | California | San Diego |
| 10 | Tennessee Oncology (SCRI) | Meredith McKean | 美国 | Tennessee | Nashville |
| 11 | Virginia Cancer Specialists | Alexander Spira | 美国 | Virginia | Fairfax |
| 12 | City of Hope | Yan Xing | 美国 | California | Duarte |
| 13 | H. Lee Moffitt Cancer Center | Richard Kim | 美国 | Florida | Tampa |
| 14 | Stanford Cancer Center | Chris Chen | 美国 | California | Stanford |
| 15 | Florida Cancer Specialists (SCRI) | Cesar Perez Batista | 美国 | Florida | Orlando |
| 16 | Fox Chase Cancer Center | Anthony Olszanski | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| 17 | USC Norris Comprehensive Cancer Center | Jacob Thomas (J) | 美国 | California | Los Angeles |
| 18 | UCLA | Bartosz Chmielowski | 美国 | California | Los Angeles |
| 19 | Orlando Health Cancer Institute | Sanjeve Thomas (S) | 美国 | Florida | Orlando |
| 20 | Nebraska Cancer Specialists | Ryan Ramaekers | 美国 | Nebraska | Grand Is |
| 21 | NYU Langone Health | Janice Mehnert | 美国 | New York | New York |
| 22 | Thomas Jefferson University | Marcia Brose | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| 23 | Linear Cancer Trials | Michael Millward | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| 24 | Melanoma Institute Australia | Georgina Long | 澳大利亚 | New South Wales | Wollstonecraft |
| 25 | Institut Bergonie | Antoine Italiano | 法国 | Gironde | Bordeaux |
| 26 | APHM-CHU La Timone | Caroline Gaudy | 法国 | Provence | Marseille Cedex 5 |
| 27 | Centre Leon Berard | Phillipe Cassier | 法国 | Rhone | Lyon |
| 28 | CHU de Nantes-Hotel Dieu | Stephanie Bordenave | 法国 | Loire-Atlantique | Nates |
| 29 | Gustave Roussy | David Planchard | 法国 | Ile-de-France | Villejuif |
| 30 | INCLIVA (Hospital Clinico de Valencia) | Valentina Gambardella | 西班牙 | Region of Valencia | Velencia |
| 31 | Hospital General Universitario Gregorio Maranon (CEC) | Antonio Calles | 西班牙 | Comunidad de Madrid | Madrid |
| 32 | Vall d'Hebron Institute of Oncology | Eva Munoz | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| 33 | Hospital Universitario Insular de Gran Canaria | Delvys Abereu | 西班牙 | Provincia de Las Palmas | Las Palmas |
| 34 | Hospital Quiron Dexeus | Maria González Cao | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| 35 | Netherlands Cancer Institute | Frans Opdam | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| 36 | Providence Medical Foundation | David Park | 美国 | California | San Fernando |
| 37 | Northwest Medical Specialties | Jorge Chaves | 美国 | Washington | Washington |
| 38 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) | Michael Offin | 美国 | New York | New York |
| 39 | University of California, Davis (UC Davis) | Jonathan Riess | 美国 | California | Davis |
| 40 | University of Kentucky - Markey Cancer Center | Susanne Arnold | 美国 | Kentucky | Lexington |
| 41 | Decatur Memorial Hospital | James Wade | 美国 | Illinois | Decatur |
| 42 | University of California, San Francisco (UCSF) | Adil Daud | 美国 | California | San Francisco |
| 43 | St. Joseph Heritage Healthcare | Ian Anderson | 美国 | California | Fullerton |
| 44 | Karmanos Cancer Institute | Dipesh Uprety | 美国 | Michigan | Detroit |
| 45 | Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital | Pashtoon Kasi | 美国 | New York | New York |
| 46 | University of Oklahoma | Abdul Naqash | 美国 | Oklahoma | Norman |
| 47 | Cleveland Clinic Foundation | Dale Shepard | 美国 | Ohio | Cleveland |
| 48 | Mary Crowley Cancer Center | Minal Barve | 美国 | Texas | Dallas |
| 49 | Flinders Medical Centre | Ganessan Kichenadasse | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| 50 | ICON Cancer Centre South Brisbane | Vladimir Andelkovic | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
| 51 | START - Madrid | Irene Moreno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 52 | NEXT Quirónsalud Barcelona | Fabricio Racca | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| 53 | NEXT Quirónsalud Madrid | Valentina Boni | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 54 | Department of Oncology Rigshospitalet, University Hospital of Copenhagen | Iben Spanggaard | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| 55 | University College Dublin | John Crown | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| 56 | Istituto Europeo di Oncologia | Giuseppe Curigliano | 意大利 | Milano | Milano |
| 57 | Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche - Clinica Oncologica | Rossana Berardi | 意大利 | Ancona | Ancona |
| 58 | Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale | Paolo Ascierto | 意大利 | Naples | Naples |
| 59 | Istituti Fisioterapici Ospitalieri | Lorenza Landi | 意大利 | Rome | Rome |
| 60 | Universita degli Study di Padova-Azienda Ospedaliera di Padova- Ospedale Busonera | Vanna Chiarion-Sileni | 意大利 | Padova | Padova |
| 61 | Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | North Chungcheong | Cheongju |
| 62 | Seoul National University Hospital | Miso Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
| 2 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 43 ； 国际: 155 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； 国际: 147 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-02-10； 国际：2021-07-28； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-02-28； 国际：2021-08-04； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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