基本信息
| 登记号 | CTR20221789 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 姜振洋 | 首次公示信息日期 | 2022-07-18 |
| 申请人名称 | 四川百利药业有限责任公司/ 成都百利多特生物药业有限责任公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221789 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用BL-M07D1 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者。 | ||
| 试验专业题目 | 评价注射用 BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实 体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BL-M07D1-101 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2023-04-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 姜振洋 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层 | 联系人邮编 | 610000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1.剂量递增阶段Ia（拟入组26例）1）主要目的：观察BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定MTD和DLT。2）次要目的：评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的HER2 蛋白表达，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察BL-M07D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定RP2D。2）次要目的：评估BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 2 性别不限 3 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期） 4 预期生存时间≥3 个月 5 经病理组织学和/或细胞学确诊， 经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的， 不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者； HER2 阳性： IHC 3+、或 IHC 2+且 ISH 阳性； HER2 低表达： IHC 2+且 ISH 阴性、或 IHC 1+； 6 同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测肿瘤病理组织中的 HER2 蛋白表达，探索研究其与 BL-M07D1 有效性指标的相关性） ；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病 8 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、 2 级外周神经毒性等） 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50% 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ ANC） ≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式） 12 12. 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内； 有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内 2 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗（仅 Ib 期） 3 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF） ≥2 级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA） ≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等 4 QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病） 6 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外 8 有临床症状的控制不佳的胸腔积液，经研究者判断不适合入组 9 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg） 10 根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，≥2 级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 11 有活动性中枢神经系统转移症状。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义需满足以下四条： a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周； b.不需要使用糖皮质激素； c.连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少 4 周）均显示在影像学呈稳定状态； d.经过治疗稳定 1 月以上无症状的； 12 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分过敏的患者； 13 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT） 14 既往使用蒽环类药物治疗中，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m^2 15 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限） 16 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等 17 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算） 18 妊娠或哺乳女性 19 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用 BL-M07D1 英文通用名:BL-M07D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉滴注, 剂量范围：1.0mg/kg-7.4mg/kg 用药时程:第1天给药，每三周为一周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 II 期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药期间：用药第1年，每 6 周±7 天评估一次， 第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；第2年，每24周±7天评估1次 有效性指标 3 药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等；(Ⅰa 和Ⅰb) 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性(Ⅰa 和Ⅰb) 第 1 周期首次给药前，直至终止治疗后 0-7天内。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 武汉大学中南医院 | 钟亚华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 武汉大学中南医院 | 黄建英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 5 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 济南市中心医院 | 温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 7 | 四川大学华西医院 | 李梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 8 | 北京医院 | 张永强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 9 | 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 10 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 东莞市人民医院 | 贾筠 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 13 | 东莞市人民医院 | 关灵 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 14 | 山西省肿瘤医院 | 田富国 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 15 | 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-08 |
| 3 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 26 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-08-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-08-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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