基本信息
| 登记号 | CTR20211380 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 刘婷 | 首次公示信息日期 | 2021-06-18 |
| 申请人名称 | 康方药业有限公司/ 中山康方生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211380 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | AK104注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价 AK104 加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌 | ||
| 试验方案编号 | AK104-303 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2023-08-31 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书。知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。 2 在签署知情同意书当日年龄 ≥ 18 岁且≤75 岁，女性。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。 4 预期生存期 ≥ 3 个月。 5 经组织学或细胞学确诊的持续、复发或转移性（国际妇产科协会[FIGO] IVB 期）宫颈癌，不可根治性手术切除和/或根治性同步放化疗 a) 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌； b) 既往未接受过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗。 6 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶。 7 提供肿瘤组织样本。 8 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能： a) 血液学（随机前 2 周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）： 中性粒细胞绝对值 ANC ≥ 1.5 ×10 9 /L； 血小板计数 ≥ 100 × 10 9 /L； 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 b) 肾脏： 肌酐清除率*（CrCl）计算值 ≥ 50 mL/min；如计划联合顺铂，CrCl ≥ 60 mL/min； * 采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl CrCl（mL/min）= {（140 - 年龄）× 体重（kg）× 0.85}/（血清肌酐（mg/dL）× 72）。 c) 肝脏： 血清总胆红素（TBil）≤ 1.5 × ULN；有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil ≤ 3× ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN；对于肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。 d) 凝血功能： 国际标准化比率（INR）≤ 1.5 × ULN 且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 ×ULN。 9 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的有效避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的 120 天；周期性禁欲、安全期避孕是不可接受的避孕方法。 | ||
| 排除标准 | 1 其他病理组织学类型的宫颈癌受试者，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等。 2 存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解。 3 存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。 4 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的受试者。 5 随机前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤，除局部可治愈的瘤种且表现为已治愈者外。 6 随机前 90 天内接受过最后一次以根治性或术后辅助为目的的同步放化疗；随机前 2 周内接受过姑息性放疗及具有免疫调剂作用的药物。 7 既往接受过除根治性目的同步放化疗以外的化疗药物。 8 既往接受过抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）或针对免疫共刺激因子（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 9 随机前 4 周内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。 10 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病；以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病。 11 随机前 14 天内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 12 随机前 4 周内使用过活疫苗。 13 已知原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。 14 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 15 已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史；因放疗导致的除外。 16 随机前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。 17 存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核）。 18 活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且 HBV DNA＞500 IU/mL 或＞2500 copies/mL），及活动性丙型病毒性肝炎受试者。 19 患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎。 20 存在 NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级外周神经病变。 21 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 级，或入选/排除标准中规定的水平（脱发除外）。 22 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 23 已知对顺铂/卡铂、紫杉醇有任何禁忌症或对其任何成分过敏。 24 妊娠期或哺乳期女性。 25 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。贝伐珠单抗相关的附加排除标准（注：仅适用于计划使用贝伐珠单抗的受试者）。 26 已知对贝伐珠单抗有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在可能影响贝伐珠单抗用药安全的医学状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:凯得宁单抗注射液 英文通用名:Cadonilimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:15mg/kg Q3W，静脉输注。 用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或AK104治疗满2年。 2 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:AUC 5，加入到5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉输注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 3 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20 mg/支 用法用量:50 mg/m 2 Q3W，静脉滴注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素Taxol 剂型:注射液 规格:30 mg/5mL/支 用法用量:175 mg/m2 Q3W，静脉滴注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 5 中文通用名:贝伐珠单抗 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀/Avastin 剂型:注射液 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:15 mg/kg Q3W，静脉注射。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:15mg/kg Q3W，静脉输注。成份：8mM 组氨酸、12mM 盐酸组氨酸、90mg/mL 蔗糖、0.02%聚山梨酯80。 用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或AK104治疗满2年。 2 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:AUC 5 Q3W，加入到5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉输注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 3 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:50 mg/m 2 Q3W，静脉滴注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素Taxol 剂型:注射液 规格:30mg/5mL/支 用法用量:175 mg/m 2 Q3W，静脉滴注。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 5 中文通用名:贝伐珠单抗 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀/Avastin 剂型:注射液 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:15 mg/kg Q3W,静脉注射。 用药时程:如受试者接受 6 个周期 AK104/安慰剂 + 顺铂或卡铂 + 紫杉醇 ± 贝伐珠单抗治疗后达到 完全缓解（CR），则后续应以 AK104/安慰剂 ± 贝伐珠单抗维持治疗。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS； 从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生着为准）的时间 有效性指标 2 OS 自随机化至因任何原因死亡的期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 ORR、DoR、DCR 和 TTR； 试验期间 有效性指标 2 研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTR； 试验期间 有效性指标 3 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果； 试验期间 安全性指标 4 药代动力学特征：AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK104 血清药物浓度； 试验期间 有效性指标 5 免疫原性评估：检出 ADA 的受试者数量和百分比； 试验期间 有效性指标 6 肿瘤组织 PD-L1 表达同 AK104 联合治疗疗效的相关性。 试验期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京大学第三医院 | 郭红燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 北京大学肿瘤医院 | 王维虎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 5 | 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 6 | 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 7 | 福建省肿瘤医院 | 孙阳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 8 | 南方医科大学珠江医院 | 王沂峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 9 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张云艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 10 | 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 11 | 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 唐秋 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 12 | 浙江省肿瘤医院 | 楼寒梅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 13 | 安徽省立医院 | 赵卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 14 | 安徽省肿瘤医院 | 夏百荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 15 | 安徽医科大学第二附属医院 | 卫兵 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 16 | 安徽医科大学第一附属医院 | 孙国平 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 17 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 18 | 山东大学齐鲁医院 | 宋坤 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 19 | 山东省立医院 | 王飞 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 20 | 山东省肿瘤医院 | 李大鹏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 21 | 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 22 | 甘肃省人民医院 | 蔡宏懿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 23 | 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 24 | 西南医科大学附属医院 | 文庆莲 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 25 | 河南科技大学第一附属医院 | 王晓宏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 26 | 江西省妇幼保健院 | 潘玫 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 27 | 南昌大学第一附属医院 | 田秋红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 28 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 朱丽晶 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 29 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 姚德生 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 30 | 秦皇岛市第一医院 | 金海红 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 31 | 辽宁省肿瘤医院 | 王纯雁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 32 | 河北医科大学第四医院 | 张辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 33 | 河北省人民医院 | 闫萍 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 34 | 苏州大学附属第一医院 | 陈友国 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 35 | 遂宁市中心医院 | 周强 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 36 | 山西医科大学第二医院 | 郝敏 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 37 | 泰州市人民医院 | 钱华 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 38 | 天津市中心妇产医院 | 曲芃芃 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 39 | 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 40 | 天津医科大学总医院 | 薛凤霞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 41 | 温州医科大学附属第一医院 | 颜笑健 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 42 | 新疆医科大学第一附属医院 | 马彩玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 43 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 古扎丽努尔.阿不力孜 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 44 | 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 45 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 46 | 武汉大学中南医院 | 蔡红兵 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 47 | 陕西省人民医院 | 陈丽宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 48 | 西安交通大学第一附属医院 | 汪涛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 49 | 宁夏医科大学总医院 | 李云霞 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 50 | 广东医科大学附属医院 | 廖思海 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 51 | 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 52 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 53 | 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 54 | 中南大学湘雅二医院 | 刘先领 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 55 | 中南大学湘雅医院 | 朱红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 56 | 中山市人民医院 | 叶奕菁 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 57 | 陆军军医大学第一附属医院 | 梁志清 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 58 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 唐郢 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 59 | 重庆医科大学附属第二医院 | 胡丽娜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 60 | 遵义医科大学附属医院 | 杨炳 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 61 | 兰州大学第一医院 | 冉俊涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 62 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 63 | 吉林大学第二医院 | 王铁君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 64 | 复旦大学附属妇产科医院 | 姜桦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-27 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-09 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-09 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 440 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-09-02； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-09-11； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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