基本信息
| 登记号 | CTR20211304 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 吴旻 | 首次公示信息日期 | 2021-06-09 |
| 申请人名称 | Aligos Therapeutics, Inc./ Nucleo Life Sciences, LLC/ Almac Clinical Services Limited/ 缔脉生物医药科技（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211304 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ALG-000184片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。 | ||
| 试验专业题目 | 一项随机双盲、安慰剂对照、口服ALG-000184的首次人体Ⅰ期研究以评估健康志愿者单次给药剂量递增（第1部分）和多次给药剂量递增（第2部分）以及慢性乙型肝炎受试者多次给药（第3部分）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 | ||
| 试验通俗题目 | 评估 ALG-000184在健康受试者和CHB患者中的安全性、耐受性、PK和PD研究。 | ||
| 试验方案编号 | ALG-000184-201 | 方案最新版本号 | 中国版5.1版 |
| 版本日期: | 2022-02-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估口服ALG-000184在健康志愿者单次给药剂量递增（第1部分）和多次给药剂量递增（第2部分）以及慢性乙型肝炎受试者多次给药（第3部分）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 有 | ||
| 入选标准 | 1 受试者必须在18至65岁（含）之间。 2 女性受试者必须不具有生育能力，或者，如果其为WOCBP，则只有其和任何非不育男性性伴侣同意使用研究方案中定义的高效（依赖或非依赖性）避孕疗法时才有资格参加研究。 3 男性受试者必须从开始给药至末次给药后至少90天内在性生活中佩戴避孕套。 4 女性受试者在筛选时和第-1天的妊娠试验呈阴性。 5 受试者必须具有符合以下标准的12导联心电图（ECG）（ECG间期将基于筛选时采集的三次ECG的平均值）： a. 心率介于45和100次搏动/分钟（含）； b. 根据Fridericia公式校正心率(QTc)后的QT间期（QTcF）≤450 ms （男性）或≤470 ms（女性）； c. QRS间期 <120 ms； d. PR间期 ≤200 ms； e. ECG形态符合健康的心脏传导和功能（例如，正常窦性心律），未观察到有临床意义的的12导联ECG异常。 6 受试者必须愿意并能够遵守研究方案规定的禁用药物和特殊注意事项。 7 CHB受试者的BMI介于18.0至35.0 kg/m2（含）。 8 HBeAg阴性CHB受试者的血清HBeAg必须 9 进行筛选的CHB受试者， a） 从未接受过HBV抗病毒药物（NA，干扰素（IFN））或研究性抗HBV药物的治疗，包括衣壳组装调节剂（CAM）[即初治受试者；TN]，或者 b） 随机前6个月内未接受批准的（NA，IFN）或研究性HBV抗病毒药物治疗（即目前未治疗的受试者，CNT）。 注：先前在临床试验中接受过除ALG-000184以外的CAM受试者将被排除在外。 10 筛选时CHB受试者的血清HBV DNA水平＞ 2000 IU/mL。 11 筛选前6个月内的任何时间点有记录血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）值≤5 × 正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）值≤5 × ULN（至少一项检查），并筛选时再次确认。 12 HBeAg阳性CHB受试者的血清HBeAg必须>=LLOQ 13 HBsAg必须>=100 IU/mL (第4部分） 14 入组第4部分队列1的受试者必须有慢性HBV感染史，且在筛选时必须符合以下标准： a) 为初治受试者 b) HBV DNA ＞107 IU/mL c) ALT和AST≤1.2×ULN。 15 入组第4部分队列2的受试者必须有慢性乙型肝炎病史，且在筛选时必须符合以下标准： a) 为初治或目前未治疗受试者 b) HBV DNA ＞2000 IU/mL c) ALT和AST≤5×ULN。 16 根据SRC的指示，入组第5部分的受试者可属于以下任何治疗类别： a) 初治 b) 目前未治疗 c) 病毒学抑制，定义为：目前正在接受稳定的HBV治疗（定义为筛选前目前正在接受HBV NA[任何市售的ETV、TDF或丙酚替诺福韦口服制剂]治疗达 ≥ 6个月，且筛选时接受了相同的治疗方案达 ＞ 3个月） 17 根据SRC的要求，入组第5部分的受试者可具有以下血清转氨酶水平： a) 筛选前6个月内任何时间点的ALT和AST ≤5× ULN（至少一次检查），筛选时也证实了这一点 b) 筛选前6个月内任何时间点的ALT和AST ≤1.2× ULN（至少一次检查），筛选时也证实了这一点 18 根据SRC的要求，入组第5部分的受试者可具有以下血清HBV DNA水平： a) HBV DNA ＞2000 IU/mL b) HBV DNA ＜20 IU/mL c) HBV DNA ＞10^7 IU/mL | ||
| 排除标准 | 1 研究者认为，受试者当前或既往患有任何疾病可能会混淆研究结果或对受试者接受研究药物造成额外风险或可能阻碍、限制或混淆方案规定的评估或研究结果解释。这可能包括但不限于肾脏、肝脏（仅适用于第1至2部分）、心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、皮肤、血液、风湿病、精神病、肿瘤或代谢紊乱。 2 受试者有心律不齐既往史，尖端扭转型室性心动过速综合征风险因素（如低钾血症、长QT综合征家族史）或筛选时有显著或不稳定心脏疾病史或临床证据，如：心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、舒张功能障碍、显著心律失常、冠心病、有临床意义的的ECG异常、中度瓣膜病或控制不良的高血压。但第3部分除外，该部分允许入组研究者认为不具有临床意义且不需要监测或治疗的I度心脏传导阻滞受试者。 3 受试者具有临床意义的药物过敏史，例如，但不限于，磺胺类药物，或先前的实验药物研究中观察到的药物。 4 过量饮酒定义为：女性平均饮酒≥14标准杯/周，男性平均饮酒≥21标准杯/周。有关标准杯的当前定义，请访问国家酒精滥用和酒精中毒研究所网站（https://www.niaaa.nih.gov/what-standard-drink）。 5 在筛选和第-1天时酒精测试呈阳性。 6 受试者具有： a. 甲型肝炎病毒（HAV）感染（通过甲型肝炎抗体免疫球蛋白M [IgM]确认）。 b. HEV感染（通过戊型肝炎抗体IgM和/或HEV RNA确认）。 c. 丁型肝炎病毒（HDV）感染（通过血清抗HDV抗体和/或HDV RNA确认）。 注：如果健康志愿者中的HBsAg呈阳性，则无需评估HDV感染，因为该受试者不符合参加研究的资格。如果健康志愿者的HBsAg呈阴性，则只有在血清ALT正常的情况下，才有必要对HDV感染进行评估。 d. 丙型肝炎病毒（HCV）感染（通过HCV抗体和/或HCV RNA确认）。在筛选前接受过治疗并达到持续病毒学应答> 1年，HCV RNA≤LLOQ未检出靶标的受试者仍有资格参加研究。 e. 筛选时存在1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）或HIV-2感染（经抗体确认）。 f. 任何急性感染，如SARS-CoV-2感染。 g. 存在研究者认为会干扰研究实施或其解释的其他具有临床意义的活动性感染的证据，此类受试者也会被排除。 7 计划在入组本研究期间或研究药物末次给药后 90 天内使其伴侣怀孕的男性受试者。 8 在计划的研究药物首次给药前1周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过或需要接受禁用药物和特殊注意事项（方案第6.12和6.13节）中所述的任何禁忌治疗的受试者。 9 受试者在随机前4周（或5个半衰期，以较长者为准）接受过试验用药物（小分子和寡核苷酸）或试验用疫苗或使用过侵入性试验用医疗器械，或在随机前12个月内接受过生物制品。 10 筛选时，研究者认为具有临床意义的任何>1级实验室异常[按AIDS（DAIDS）毒性分级量表定义]的受试者。 11 妊娠期或哺乳期女性受试者，或计划在研究药物治疗期间或研究药物末次给药后 90 天内（或更长时间，如果当地法规要求）怀孕的女性受试者。 12 抗HBs抗体呈阳性的受试者。 13 受试者有肝功能失代偿的任何病史或当前证据，如：静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、腹水、肝性脑病或活动性黄疸（过去一年内）。 14 肝硬化病史或当前证据。 15 肝纤维化受试者被分类为Metavir得分≥F3的肝病，基于以下证据： a. 筛选前1年内或筛选时的肝活检结果，或者 b. 筛选前6个月内或筛选时FibroScan™肝脏硬度测量值≥8.5 kPa 注： a. 不允许使用常规影像检查（例如肝脏超声、计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）和血清标志物组合排除重度纤维化或肝硬化。 b. 肝硬化（即 F4）既往史经CHB 长期治疗后改善（≤F2），但仍需排除。 16 筛选前6个月内或筛选时进行腹部超声显示受试者患有肝细胞癌（HCC）体征。在常规超声上有可疑的结果的情况下，如果通过更具体的影像检查（例如，对比增强超声、CT或MRI）排除了HCC，则受试者仍有资格参加研究。 17 排除有以下实验室检查值的HBeAg阴性CHB患者： a. 血小板计数 ≤120,000/mm3或 b. 胆红素（总胆红素，直接胆红素） >1.2 × ULN （除非怀疑Gilbert's病），或者 c. 国际标准化比值(INR) >1.2 × ULN，或者 d. 血清白蛋白低于正常值下限，或 e. 血清甲胎蛋白（AFP）＞ ULN。如果血清AFP > ULN但< 50 ng/mL，且CT/MRI造影排除HCC证据，则受试者仍有资格参加研究，或 f. 筛选时的估计肌酐清除率<70 mL/min/1.73 m2，由CKD-EPI计算，或 g. HbA1c >8%。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg 用法用量:第1剂量组：口服给药，50mg每日一次。 用药时程:连续给药28天（4周）。 2 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg、100mg 用法用量:第2剂量组：口服给药，100mg每日一次。 用药时程:连续给药28天（4周）。 3 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg、100mg 用法用量:第3剂量组：口服给药，每日一次，剂量水平将根据前面剂量组的结果以及方案规定的剂量选择指南在给药第1天之前确定。 用药时程:连续给药28天（4周）。 4 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg、100mg 用法用量:第4剂量组：口服给药，每日一次，剂量水平将根据前面剂量组的结果以及方案规定的剂量选择指南在给药第1天之前确定。 用药时程:连续给药28天（4周）。 5 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg、100mg 用法用量:第5剂量组（可选）：口服给药，每日一次，剂量水平将根据前面剂量组的结果以及方案规定的剂量选择指南在给药第1天之前确定。 用药时程:连续给药28天（4周）。 6 中文通用名:ALG-000184片 英文通用名:ALG-000184 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、50mg、100mg 用法用量:第6剂量组（可选）：口服给药，每日一次，剂量水平将根据前面剂量组的结果以及方案规定的剂量选择指南在给药第1天之前确定。 用药时程:连续给药28天（4周）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ALG-000184片安慰剂 英文通用名:ALG-000184 placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服给药，每日一次。 用药时程:连续给药28天（4周）。 2 中文通用名:马来酸恩替卡韦片 英文通用名:Entrecavir Malaete Tablets 商品名称:天丁 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:每日一次，每次一片 用药时程:48周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性数据，包括治疗中出现的AE（TEAE）、体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室检查结果（包括生化、凝血、血液学和尿液分析） 受试者签署知情同意书至研究治疗结束后随访的第8周 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBV DNA和HBV RNA较基线的平均变化 接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第8周 有效性指标 2 HBV DNA和HBV RNA不能检测水平的受试者百分比 接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第8周 有效性指标 3 HBsAg和抗HBs水平较基线的平均变化 接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第8周 有效性指标 4 在亚裔和非亚裔CHB受试者中，ALG-000184给药后ALG-001075的血浆PK参数，包括但不限于AUC、tmax、Cmax、Cmin、C0（给药前）和t1/2 接受第一剂研究治疗前直至研究治疗结束后随访的第2周 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Auckland Clinical Studies | Edward Gane | 新西兰 | 奥克兰 | 奥克兰 |
| 2 | 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | Christchurch Clinical Studies Trust Ltd. | Alexandra Cole | 新西兰 | 坎特伯雷 | Christchurch |
| 5 | Queen Mary Hospital | Man Fung Yuen | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| 6 | Arensia Exploratory Medicine Moldova | Alina Jucov | 摩尔多瓦 | Chisinau | Chisinau |
| 7 | 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-18 |
| 2 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-08 |
| 3 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
| 4 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-23 |
| 5 | 重庆医科大学附属第二医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 10 ； 国际: 50 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-26； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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