基本信息
| 登记号 | CTR20201548 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈海跃 | 首次公示信息日期 | 2020-07-30 |
| 申请人名称 | 上海海和药物研究开发有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201548 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20221416,CTR20230160 | ||
| 药物名称 | HH2853片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤，晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 为评估HH2853（一种EZH1/2抑制剂）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性而开展的一项首次人体、开放标签、I/II期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估HH2853对非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性的I/II期研究 | ||
| 试验方案编号 | HH2853-G101 | 方案最新版本号 | 4.1 |
| 版本日期: | 2023-09-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
I期： 主要目的：确定MTD和/或推荐的II期剂量（RP2D），并评估HH2853（按每日两次（BID）的频率连续口服给药）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性。 次要目的：评估HH2853的药代动力学特征。 探索性目的：评估HH2853的初步有效性。评价HH2853暴露量与HH2853的安全性/有效性/PD参数之间的相关性。分子生物标志物评估。 II期： 主要目的：评价HH2853在复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者队列中的初步有效性； 次要目的：探索复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者潜在生物标志物与临床结局的相关性；评价HH2853的安全性和耐受性；评估HH2853的 动力学特征； 探索性目的：评价HH2853暴露量与HH2853安全性/有效性/PD参数之间的相关性；分子生物标志物评估；
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在开始任何研究相关程序之前，提供已签署并注明日期的知情同意书； 2 获取知情同意时为年龄≥18岁的男性或女性（或符合该国法规定义的法定成人年龄）； 3 肿瘤类型标准： a)既往接受过至少两次系统性治疗的经组织学证实的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）； b)实体瘤符合以下标准： 对于I 期和II 期队列2 中的上皮样肉瘤：1）经当地组织学或细胞学证实并经有CLIA/CAP 资质或申办方所同意的实验室资质的中心病理实验室确认为上皮样肉瘤。2）经治（包括治疗失败和发生不可耐受毒性的患者）的不可手术局晚或转移性上皮样肉瘤患者。 对于I 期和II 期队列3 中的实体瘤：1) 经当地病理证实为晚期复发性或远处转移性实体瘤。2) 患者所患疾病必须为不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合治疗。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 1； 5 可获得三年内的存档组织，或如果没有存档组织，愿意接受新鲜活检来进行病理中心实验室的回顾性诊断和探索性生物标志物检测； 6 复发性/难治性FL、上皮样肉瘤、复发性/难治性PTCL、其他携带EZH2 突变的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤、或具有特定遗传变异的晚期实体瘤患者将入组I 期剂量扩展和II 期。 7 预期寿命≥3 个月; 8 具有足够的骨髓、肝肾器官功能且筛选期内血液学评估前7 天内未接受过细胞生长因子及血小板、红细胞、全血输注。 9 病灶要求：NHL 根据Lugano 分类，晚期实体瘤基于RECIST 1.1。I期剂量扩展阶段及II 期：至少有1 个部位存在可测量的靶病灶。 | ||
| 排除标准 | 1 接受过任何抗癌治疗（化疗、抗体治疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗、抗肿瘤作用的中药/中成药治疗等），且仍处于首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）；小分子抗肿瘤治疗处于首次给药前2周或5个半衰期内（以较长者为准）；局部放射治疗（未植入放射性粒子）处于首次给药前14天内。植入放射性粒子的患者不允许入组。 2 有症状的中枢神经系统转移，神经功能不稳定或需要通过增加类固醇的剂量来控制的中枢神经系统疾病。 3 既往接受过移植的患者；但是，如果既往接受过自体干细胞移植的患者距离移植时间至少已过去100 天，并且患者在HH2853 首次给药前已从移植相关毒性中恢复，则允许参加；如果既往接受过异体干细胞移植的患者移植时间在HH2853 首次给药前至少6个月，也可参加。 4 在首次给药前4周内进行过大手术； 5 首次用药前2 周内使用禁用药物或预期在研究药物治疗期间需要使用这些药物； 6 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性患者且检出HBV （乙肝病毒）DNA的拷贝数≥1000拷贝数或≥200 IU/ml；HCV抗体检测结果呈阳性，且HCV（丙肝病毒） RNA PCR检测结果呈阳性）。但是，药物可以控制的患者可以参加。 7 伴发恶性肿瘤或既往曾患恶性肿瘤； 8 允许同时使用治疗性华法林。但是，禁止使用没有逆转剂的抗凝剂，而低分子量肝素和直接口服的抗凝血剂除外； 9 在开始研究药物治疗前，即存在未恢复至 ≤ CTCAE 1级的任何既往治疗毒性（脱发或疲劳除外）； 10 如果淋巴瘤患者伴≤3 级淋巴细胞减少，研究者可自行决定是否将其，入组时有≥3 个病灶的点状出血、任何活动性出血、瘤内出血、已知出血倾向或使用抗血小板/抗血栓药物治疗。 11 患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病； 12 由于心理、家庭、社会或地理条件等原因无法依从方案； 13 心脏排除标准： a)在研究药物首次给药前3个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）病史，以及冠状动脉血管成形术或支架置入术等手术史。 b)筛选期QTc F间期 > 450 msec（男性）/>470 msec （女性）； c)先天性QT间期延长综合症，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速（Tdp）病史，或不明原因的家族猝死病史。 d)现在患严重的不受控制的室性心律失常，或有此病病史。 e)过去三个月内存在症状性充血性心律衰竭； f)左心室射血分数（LVEF)<50%. 14 有证据表明存在任何严重的活动性感染且需要全身药物治疗； 15 已知对在化学结构上与研究药物或其辅料相关的药物会发生速发型或迟发型超敏反应或为此类体质； 16 妊娠期或哺乳期女性； 17 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束 后3 个月内使用高度有效的避孕方法。 18 患者患有任何其他并发的严重和/或未控制的医疗状况，经研究者判定患者不适于参与本临床研究。 19 既往接受过EZH2 或EZH1/2 抑制剂的治疗。 20 3b 级FL 或者有证据表明已向侵袭性淋巴瘤转化（出现疑似临床转化时需要对疑似部位进行活检，以确认不存在转化）。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次50mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 2 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次100mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 3 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 4 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次400mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 5 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次50mg/100mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 6 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 7 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 8 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次400mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度、剂量限制性毒性（DLT）和安全性评价结果（例如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化； II期：客观缓解率（ORR）； 整个试验期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：HH2853血浆浓度-时间曲线和推导的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和终末半衰期（T1/2）以及其他的PK参数（如认为合适） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 II期：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR），至缓解时间（TTR），至疾病进展时间（TTP）；不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度，以及安全性参数的变化（例如体格检查结果、临床实验室检查值、生命体征和ECG）；HH2853治疗EZH2突变FL患者（队列1）和IN1缺陷型上皮样肉瘤（队列2）的临床结局； HH2853血浆浓度-时间曲线和推到的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和终末半衰期（T1/2）以及其他的PK参数（如认为合适） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 NA 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 朱军、宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | Mayo Clinic | Patrick Johnston | 美国 | Minnesota | Rochester |
| 4 | Mayo Clinic | Han Tun | 美国 | Florida | Jacksonville |
| 5 | Mayo Clinic | Javier Munoz | 美国 | Arizona | Phoenix |
| 6 | NEXT Oncology | David Sommerhalder | 美国 | Texas | San Antonio |
| 7 | 北京肿瘤医院 | 樊征夫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 9 | 中山大学肿瘤防治中心 | 王晋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 11 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 12 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 13 | 湖南省肿瘤医院 | 李先安 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 天津市肿瘤医院 | 杨吉龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 16 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 17 | 中山大学肿瘤防治中心 | 袁中玉、李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 18 | 天津市肿瘤医院 | 周世勇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 19 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 20 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 大连医科大学附属第二医院 | 孙秀华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 23 | 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 24 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 25 | 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 26 | 深圳市人民医院 | 张新友 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 27 | 安徽省立医院 | 张旭晗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 28 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 季冬梅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 29 | 北京积水潭医院 | 牛晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 30 | 上海市第六人民医院 | 董扬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 31 | 复旦大学附属中山医院 | 周宇红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 32 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 33 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 34 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 35 | 河南省肿瘤医院 | 姚伟涛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 36 | 南京鼓楼医院 | 李茹恬 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 37 | 山西省肿瘤医院 | 史宇霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 38 | 辽宁省肿瘤医院 | 张晓晶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-29 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-01-28 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-22 |
| 4 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-28 |
| 5 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-27 |
| 6 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-25 |
| 7 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-06 |
| 8 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 150 ； 国际: 188 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 2 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-10-29； 国际：2020-08-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-11-12； 国际：2020-09-08； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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