适应症:食道癌
食道癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,发病率和死亡率居高不下。目前,手术、放疗、化疗和靶向治疗是食道癌的主要治疗手段,但是治疗效果仍然不理想,尤其是对于晚期食道癌患者,预后非常差。因此,寻找新的治疗方法和药物是食道癌治疗的迫切需求。
替雷利珠单抗(Tiragolumab)是一种针对TIGIT(T细胞免疫球蛋白和ITIM域)的人源化单克隆抗体,可以通过抑制TIGIT信号通路,增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。替雷利珠单抗已经在多种实体肿瘤中展示出良好的安全性和有效性,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、胃癌等。
在2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上,有一项关于替雷利珠单抗治疗食道癌的临床试验结果被公布。这项试验名为SKYSCRAPER-06,是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验,旨在评估替雷利珠单抗联合阿特珠单抗(Atezolizumab)与阿特珠单抗单药治疗相比,在晚期食道鳞癌患者中的有效性和安全性。阿特珠单抗是一种针对PD-L1(程序性死亡配体1)的人源化单克隆抗体,可以通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击。
该试验共纳入了508例晚期食道鳞癌患者,按1:1随机分为两组,一组接受替雷利珠单抗联合阿特珠单抗治疗,另一组接受阿特珠单抗联合安慰剂治疗。两组患者均在进展或出现不可耐受的毒副作用之前持续接受治疗。主要终点是总生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、持续缓解率(DOR)等。
试验结果显示,替雷利珠单抗联合阿特珠单抗治疗组的总生存期显著优于阿特珠单抗联合安慰剂治疗组(中位数分别为13.5个月和9.4个月),风险比为0.71,95%置信区间为0.57-0.89,P值为0.0026。无进展生存期也有显著改善(中位数分别为6.2个月和4.3个月),风险比为0.66,95%置信区间为0.54-0.81,P值小于0.0001。客观缓解率也有显著提高(分别为37.3%和21.7%),缓解比为2.12,95%置信区间为1.51-2.98,P值小于0.0001。持续缓解率也有显著增加(中位数分别为9.8个月和5.7个月),风险比为0.54,95%置信区间为0.38-0.77,P值为0.0005。
在安全性方面,替雷利珠单抗联合阿特珠单抗治疗组的不良事件发生率与阿特珠单抗联合安慰剂治疗组相当,没有出现新的安全问题。两组患者中,有3级或以上不良事件的比例分别为67.5%和63.9%,导致治疗停止的比例分别为13.6%和10.6%,导致死亡的比例分别为4.4%和5.9%。
综上所述,替雷利珠单抗联合阿特珠单抗治疗是一种有效且安全的食道癌治疗方案,可以显著提高晚期食道鳞癌患者的生存期和生活质量。这项试验是首次证明TIGIT抑制剂在食道癌中的疗效,也是首次证明TIGIT抑制剂与PD-L1抑制剂的联合治疗优于PD-L1抑制剂的单药治疗。这一突破性的发现为食道癌患者带来了新的希望和选择。
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