适应症:肾癌
肾癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%-3%。肾癌中,约80%是肾透明细胞癌(RCC),其预后较差,5年生存率仅为10%-12%。目前,手术切除是治疗局限性RCC的首选方法,但约有30%的患者在手术后会出现复发或转移。对于转移性RCC(mRCC),传统的化疗和放疗效果不佳,因此,靶向治疗和免疫治疗成为了主要的治疗手段。
靶向治疗主要针对mRCC中异常激活的信号通路,如血管内皮生长因子(VEGF)通路和哺乳动物雷帕霉素(mTOR)通路。目前,已有多种靶向药物获得批准用于mRCC的一线或二线治疗,如西妥昔单抗、索拉非尼、埃维若利、舒尼替尼、卡博替尼、培唑帕尼、伊维莫司等。这些药物能够有效抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,从而延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而,由于肿瘤细胞的耐药性和毒副作用的限制,靶向治疗仍然面临着挑战。
免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统识别和清除肿瘤细胞的治疗方法。近年来,随着对肿瘤免疫微环境(TME)的深入了解,免疫检查点抑制剂(ICI)成为了肿瘤免疫治疗的新星。ICI主要通过阻断T细胞表面的抑制性受体或其配体,如CTLA-4、PD-1、PD-L1等,来激活和增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前,已有多种ICI获得批准用于mRCC的一线或二线治疗,如尼沃单抗、贝伐单抗、阿特珠单抗、帕博利珠单抗等。这些药物能够显著提高患者的客观缓解率(ORR)和持久缓解率(DOR),并且具有较好的耐受性和安全性。
由于靶向治疗和免疫治疗各自具有不同的作用机制和优势,因此,将两者联合使用可能会产生协同或加成的效果,从而进一步提高mRCC患者的生存质量和生存期。目前,已有多项临床试验探索了靶向药物和ICI的联合治疗方案,如尼沃单抗联合卡博替尼、贝伐单抗联合阿特珠单抗、索拉非尼联合帕博利珠单抗等。这些方案在一线或二线治疗mRCC的效果均优于单药治疗或其他联合治疗,显示出了良好的临床前景。
本文将对近年来肾透明细胞癌的免疫及联合治疗的研究进展进行综述,为临床医生和患者提供最新的治疗信息和指导。
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